Ki sa ki maladi Gaucher?

Inite Twoub Avèk varye sentòm ak severite

Maladi Gaucher se yon maladi jenetik nan ki yon kalite sibstans gra, ke yo rekonèt kòm yon lipid, kòmanse akimile nan selil yo ak ògàn nan kò a. Maladi a karakterize pa anemi, blesi fasil, zo blesi, maladi newolojik, ak elajisman nan fwa a ak larat.

Maladi Gaucher klase kòm yon maladi otosomal resous, sa vle di li se yon kondisyon eritye nan men paran yo.

Li se koze pa yon mitasyon nan sa yo rele GBA jèn nan ki gen plis pase 380 varyasyon diferan. Tou depan de ki kalite mitasyon eritye, moun ka devlope youn nan plizyè fòm diferan nan maladi a.

Nan twa fòm ki pi komen (tip 1, tip 2, ak kalite 3), sentòm yo ka varye de modere ak jere yo menase lavi. Yo kapab afekte lavi esperans tou, sitou nan moun ki gen fòm ki pi mal nan maladi a.

Maladi Gaucher afekte youn nan chak 40,000 nesans nan Etazini, selon estatistik ki soti nan Rockville, Maryland ki baze sou Fondasyon Gaucher Nasyonal la. Apeprè youn nan chak 100 moun kwè ke se yon konpayi asirans nan mitasyon GBA. Pami Ashkenazi jwif yo, nimewo a se pi pre youn nan chak 15.

Ki jan maladi a lakòz maladi

Jèm GBA bay enstriksyon pou fè yon kalite anzim li te ye kòm beta-glucocerebrosidase. Sa a se anzim la ki responsab pou kraze desann yon kalite lipid ke yo rekonèt kòm glikozebwozwòs.

Nan moun ki gen maladi Gaucher, beta-glucocerebrosidase pa gen okenn ankò fonksyon jan li ta dwe. San yo pa vle di yo kraze lipid, nivo kòmanse akimile nan selil yo, sa ki lakòz enflamasyon ak entèfere ak nòmal fonksyon selilè.

Akimilasyon nan lipid nan selil macrophage (ki gen wòl se li debarase kò a nan fatra) lakòz yo devlope yon angajman, "papye frans" aparans ki patolojis refere a kòm "selil Gaucher."

Karakteristik sa yo nan maladi a ka varye selon ki kalite selil ki enplike:

• Akimilasyon lipid yo nan mwèl zo, fwa, larat, poumon, ak lòt ògàn ka lakòz yon rediksyon ki make nan selil wouj ak blan ( pancytopenia ), yon fwa anfle ak larat, ak enfiltrasyon maladi nan poumon.
• Selil Gaucher akimilasyon nan mwèl zo ka mennen nan eklèsi nan estrikti ekstèn la nan zo yo, blesi zo, ak dansite zo ki ba ( osteopenia ).
• Dezòd nan balans selilè a nan kouch epidèm nan po ka lakòz chanjman vizib nan koulè po a ak teksti.
• Akimilasyon nan lipid nan sistèm nève santral ak periferik ka lakòz domaj nan izole ki kouvri nan selil nè (Myelin) osi byen ke selil nè yo tèt yo.

Kalite Gaucher Maladi

Se maladi Gaucher lajman klase nan youn nan twa kalite. Akòz gwo divèsite nan mitasyon GBA, gravite ak kou nan maladi a ka varye grandman nan chak kalite. Kalite yo defini kòm:

• Gaucher kalite maladi 1 (ke yo rele tou maladi Gaucher ki pa neuropatik) se tip ki pi komen, kontwole pou 95 pousan nan tout ka yo. Sentòm tipikman parèt nan jèn adilt ak sitou afekte fwa, larat, ak zo. Sistèm nan sèvo ak sistèm nève yo pa afekte evidan.

• Gaucher kalite 2 (ki rele tou maladi egi enfantil neuropatik Gaucher) afekte youn nan chak 100,000 ti bebe ki gen sentòm anjeneral kòmanse nan premye sis mwa nesans la. Li afekte sistèm ògàn miltip, ki gen ladan sistèm nève a, epi anjeneral mennen nan lanmò anvan laj de. Paske soufri yo yo, se pou yo jenn, yo pa siviv lontan ase yo devlope anomali zo.
• Gaucher kalite maladi 3 (ke yo rele tou maladi kwonik neuropatik Gaucher) rive nan youn nan chak 100,000 nesans epi li ka devlope nan nenpòt ki lè nan anfans adilt. Li konsidere kòm yon modere, pi dousman-pwogresye kalite kalite 2. Moun ki gen kalite 3 anjeneral ap viv nan adolesan yo oswa laj adilt.

Sentòm yo

Sentòm yo nan maladi Gaucher ka varye men yo pral prèske toujou gen kèk nivo nan san, larat, oswa patisipasyon fwa. Pami sentòm ki pi komen:

• Fatig akòz anemi
• Fasil ematom akòz yon konte pletasyon ki ba
• Distenge vant akòz yon fwa anfle ak larat
• Jòn-mawon koulè po
• Sèch, po ki fèb ( ichthyosis )
• Doulè nan zo, doulè nan jwenti, ka zo kase zo, ak osteyopowoz la

Sentòm nerolojik yo anjeneral wè nan kalite 2 ak kalite 3 maladi, men tou ka rive nan kalite 1. Yo ka gen ladan yo:

• Kalite 1: andikape ak sans de sant
• Kalite 2: kriz , spastisite , apne , ak retadasyon mantal
• Tip 3: twitches nan misk, soufri , demans , ak mouvman je envolontè

Moun ki gen maladi Gaucher tou sanble yo gen yon risk ki pi wo nan myeloma (yon kansè nan selil plasma nan mwèl zo) ak maladi Parkinson la (ki se tou ki gen rapò ak mitasyon GBA jèn).

Jenetik Risk

Menm jan ak nenpòt ki maladi resous otosomal, Gaucher rive lè de paran ki pa gen maladi a chak kontribye yon jèn resessif a pitit yo. Paran yo konsidere kòm "transpòtè" paske yo chak gen yon kopi dominan (nòmal) nan jèn la ak yon kopi rekipere (mitasyon) nan jèn la. Li se sèlman lè yon moun gen de resezif jèn ki Gaucher ka rive.

Si tou de paran yo se transpòtè, risk pitit yo pou yo rive Gaucher se jan sa a:

• 25 pousan chans pou eritye de jèn resessif (afekte)
• 50 pousan chans nan yon jèn dominan ak yon sèl resessif (konpayi asirans)
• 25 pousan chans pou resevwa de jèn dominan (afekte)

Jenetik ka plis defini risk yon moun pou li gen yon timoun ki gen maladi Gaucher. Sa a se laverite espesyalman nan jwif Ashkenazi ki gen risk pou Gaucher se 100 fwa pi gran pase sa ki nan popilasyon jeneral la.

Maladi otosomal yo lajman defini nan sa yo rele "popilasyon fondatè" nan ki ka yon maladi eritye ka remonte tounen nan yon zansèt komen. Akòz mank de divèsite jenetik nan gwoup sa yo, sèten mitasyon yo pase pi fasil pou pitit, sa ki lakòz pi gwo pousantaj nan maladi otosomal.

Se mitasyon ki afekte Ashkenazi jwif yo ki asosye ak tip 2 epi ki ka remonte kòm byen lwen tounen tankou Mwayennaj yo.

Menm jan an tou, di ki kalite 3 se sitou nan moun ki soti nan rejyon Norrbotten nan Syèd epi yo te remonte tounen nan yon fondatè sèl ki te rive nan nò Syèd nan oswa anvan syèk la 16th.

Dyagnostik

Moun yo sispèk ke yo gen maladi Gaucher ap sibi tès yo tcheke nivo a nan beta-glucocerebrosidase nan san yo. Nivo ki poko gen 15 pousan nòmal, ansanm ak sentòm klinik, anjeneral ase pou konfime dyagnostik la. Si gen okenn dout, yo ka itilize yon tès jenetik pou idantifye mitasyon GBA a.

Doktè a ta fè tou tès pou evalye domaj nan zo, larat, oswa fwa. Sa a ka enplike tès fonksyon fwa , yon eskanè double-enèji absorptiometri (DEXA) double-enèji ki mezire dansite zo, oswa yon mayetik Dansman rezonans (MRI) eskanè pou evalye kondisyon nan fwa, larat, oswa mwèl zo.

Tretman Opsyon

Si yon moun gen tip 1 maladi Gaucher oswa tip 3, tretman ta genyen ladan terzyom ranplasman anzim (ERT). Sa a ta ka enplike livrezon an nan sentetik beta-glucocerebrosidase nan yon degoute venn.

US Food and Drug Administration (FDA) te apwouve twa dwòg sa yo pou itilize sa a:

• Cerezyme (imigluzerase)
• Elelyso (taliglucerase)
• Vpriv (velagluzeraz)

Pandan ke ERT se efikas nan diminye gwosè a nan fwa a ak larat, diminye anomali skelèt, ak ranvèse lòt sentòm maladi a, li trè koute chè (plis pase $ 200,000 pou chak ane). Li se tou mwens kapab travèse baryè a san-sèvo , sa vle di ke li pa kapab efikas nan trete grav nan sèvo ki gen rapò ak.

Anplis, paske Gaucher se yon maladi relativman ra, pa gen moun ki byen sèten ki sa ki dòz ki bezwen reyalize rezilta a pi bon san yo pa depase maladi a.

Beyond ERT, de medikaman nan bouch tou te apwouve pa FDA an anpeche pwodiksyon an nan lipid nan moun ki gen maladi Gaucher tip 1:

• Zavesca (miglustat)
• Cerdelga (eliglustat)

Malerezman, pa gen okenn tretman efikas pou kalite maladi Gaucher 2. Efò yo ta dwe santre sou jere sentòm maladi a epi yo ta anjeneral enplike itilizasyon antibyotik, medikaman anti-konvulsif, aspirasyon ede, ak tib manje .

Jenetik Depistaj

Paske maladi Gaucher se yon maladi resessif ki pase nan men paran yo pou pitit, pifò granmoun yo pa konnen ke yo se transpòtè paske yo pa gen maladi a tèt yo.

Si ou fè pati yon gwoup ki gen gwo risk oswa ou gen yon istwa fanmi Gaucher maladi, ou ka vle sibi egzamen jenetik pou idantifye estati konpayi asirans ou an. Sepandan, tès la ka sèlman idantifye uit ki pi komen mitasyon GBA ak ka gen limit nan sa li ka di ou sou risk aktyèl ou.

Koup ki gen risk li konnen oswa ki sispèk ka patisipe tou pou gen tès jenetik ki fèt pandan gwosès pa ekstrè selil fetis la avèk yon amnisansant oswa chorionik tès depistaj (CVS). Si yon konsèy Gaucher remake, yo ka fè yon tès depistaj pi konplè pou pi byen idantifye kalite a.

Si yo retounen yon rezilta pozitif, li enpòtan pou pale ak yon doktè espesyalis pou konprann tout sa dyagnostik la vle di e ki opsyon ou yo ye. Pa gen okenn chwa bon oswa mal, jis moun pèsonèl kote ou menm ak patnè ou genyen tout dwa konfidansyalite ak respè.

> Sous:

> Campbell, T. ak Choy, R. "Maladi Gaucher ak synucleinopathies: raffinage relasyon an." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.

> Nagral, A. "Maladi Gaucher." J klin ekspansyon Hepatol . 2014; 4 (1): 37-50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> Fondasyon Nasyonal Gaucher. "Kisa Gaucher Maladi ye?" Rockville, Maryland.

> Enstiti Nasyonal Sante. "Maladi Gaucher." Genet Kay Ref. Bethesda, Maryland; mete ajou 30 janvye 2018.