EML4-ALK nan kansè nan poumon ak wòl nan Crizotinib
Si doktè ou te di ou ke ou genyen yon ALK ranplasman oswa ALK pozitif kansè nan poumon, ou ka santi tankou ou nan yon peyi ki pale yon lang etranje san yo pa yon entèprèt. Ki sa ki egzakteman se ALK, ki jan komen se ALK ranplasman an, ak ki jan yo moun ki gen ALK pozitif kansè nan poumon trete?
Definisyon yon mutasyon ALK
Yon règleman ALK se yon anomali nan yon jèn ki ka rive nan selil kansè tankou selil kansè nan poumon.
Kòm yon revizyon rapid, jèn yo se pati yo nan kwomozòm nan ADN nou an ki kòd pou bagay sa yo tankou koulè je nou yo ak koulè cheve. Yo se tou plan an ki kòd pou pwoteyin ki kouri pwosesis yo ki kenbe kò nou kouri fèt san pwoblèm - oswa lakòz selil yo divize ak grandi.
Kansè selil yo se selil ki te sibi plizyè jèn mitasyon - chanjman nan jèn - nan pwosesis pou yo vin selil kansè yo. Tankou moun, chak kansè diferan epi pote diferan mitasyon ak chanjman jenetik. Sa yo jèn mitasyon nan kòd vire pou pwoteyin ki anòmal ak fè fonksyon nòmal-tankou kondwi kwasans lan nan yon kansè.
Dekouvri an 2007, yon mitasyon ALK se yon mitasyon nan yon jèn ki rele ALK (anaplastik lenfom kinase.) Pou pi egzak, mitasyon sa a se aktyèlman yon rannman jèn - yon fizyon de jèn ki rele ALK ak EML4 (Echinoderm pwoteyin ki pwoteje microtubule tankou 4.) Sa a jèn nòmal (yon jèn fizyon) nan kòd vire pou yon pwoteyin nòmal ki rele tyrosine kinase (gen anpil kalite tyrosine kinas.)
Kinazine Tyrosine yo se anzim (pwoteyin) ki aji kòm mesaje chimik, voye siyal nan sant kwasans selil ki di ke selil divize ak miltipliye. Senplisite, tyrosine kinase "kondui" oswa dikte kwasans lan nan yon kansè (mitasyon tankou jèn nan fizyon EML4-ALK yo konnen kòm "mutations chofè.")
Pati sa a enteresan nan dekouvèt sa a se ke kounye a kèk kansè ka trete ak inhibiteuz Kinazin Kinase, dwòg ki blòk tirosin kinase (nan ka sa a pwoteyin EML4-ALK a) ak anpeche kwasans lan nan kansè nan pa bloke siyal yo ki di selil la pou divize. Pa esansyèlman kontwole "sou-off" switch kansè nan, medikaman sa yo te amelyore lavi yo nan kèk moun k ap viv ak kansè ki gen ALK mitasyon.
Gen kèk moun ki abitye ak yon lòt mitasyon yo te jwenn nan kèk moun ki gen kansè poumon ki pa ti selil, ki rele yon mutasyon EGFR . Sa a mitasyon tou rezilta nan fòmasyon nan pwoteyin nòmal tirozin kinas, ak EGFR tirozin kinaz inhibitor Tarceva (erlotinib) te pwolonje lavi a nan anpil moun ki gen kansè nan poumon ki gen yon timè pozitif pou mitasyon sa a.
Atik sa yo pale plis sou wòl nan mitasyon nan selil kansè yo:
Ki sa ki ALK-pozitif kansè nan poumon?
ALK pozitif kansè nan poumon se pou moun ki gen yon kansè nan poumon ki teste pozitif pou yon mitasyon ALK (EML4-ALK fizyon jèn.) Mitasyon sa a prezan nan twa a senk pousan moun ki gen kansè poumon ki pa ti poumon . Sa ka son tankou yon ti kantite nan premye gade, men konsidere gwo kantite moun ki dyagnostike ak kansè nan poumon chak ane nan peyi Etazini an (estime yo dwe plis pase 200,000 nan 2017), nimewo sa a se aktyèlman byen gwo.
Èske Règleman ALK wè sèlman nan kansè nan poumon?
Se jèn fizyon EML4-ALK sa a tou ki te jwenn nan kèk moun ki gen neuroblastoma ak anaplastik gwo selil lenfom .
Klarifye mutasyon nan moun ki gen kansè
Yon pwen konfizyon ak enpòtan pou sonje se ke jèn Fusion EML4-ALK se pa yon mitasyon érédit tankou BRCA1 ak BRCA2 mitasyon nan kèk moun ki gen kansè nan tete (ak kèk lòt kansè.) Moun ki gen yon kansè nan poumon pozitif pou EML4 la -ALK fusion pa t 'fèt ak selil ki te gen mitasyon sa a ak pa t' eritye yon tandans gen mitasyon sa a nan men paran yo. Olye de sa, sa a se yon mitasyon akeri ki devlope nan kèk selil kansè kòm yon pati nan devlopman kansè.
Dyagnostik
Yon mitasyon ALK dyagnostike pa molekilè profil nan yon echantiyon nan timè la. Li enpòtan nan fè tès sa a ki jwenn yon rezèv bon jan de tisi swa yon biopsy poumon oswa operasyon kansè nan poumon yo jwenn. Chèchè yo tou ap chèche nan fason yo detèmine si yon mitasyon ALK prezan anvan tès jenetik la fè, oswa li ka ranplase tès jenetik. Gen kèk bagay ki sijere yon mitasyon ALK ki ka prezan:
- Bloodwork - Yon tès yo rele CEA (antino kosinoembryonik) gen tandans yo dwe negatif nan moun ki gen ALK mitasyon.
- Radyoloji - Nan yon sèl etid, timè pozitif pou ALK parèt solid ak pa t 'gen yon bagay yo rele aparans glas tè. Nan contrast, 50 pousan nan moun ki san yo pa mitasyon an te gen etid radyoloji ak yon aparans glas tè.
Nan moman sa a, sepandan, molekilè profil (tès jenetik) rete tès ki pi bon e se estanda swen.
Ki moun ki gen chans pou yo gen yon mutasyon ALK?
Ki kalite mitasyon ki prezan nan kansè nan poumon varye selon kalite kansè nan poumon . EML4-ALK jèn fizyon yo pa lwen ki pi komen nan moun ki gen kalite ki pa ti selil kansè nan poumon rele adenokarcinom nan poumon . Sa te di, nan ka ki ra yo, ALK yo te jwenn nan moun ki gen kansinòm selil squamous nan poumon yo (yon lòt kalite kansè nan poumon ki pa ti selil poumon) ak kansè nan poumon ti selil .
Genyen tou sèten moun ki gen plis chans gen jèn nan fizyon ALK. Sa a gen ladan pasyan ki pi piti, moun ki pa janm fimen (oswa fimen anpil), fanm yo, ak moun ki gen etnisite East Azyatik . Nan yon etid resan, li te jwenn ke pasyan ki gen mwens ke 40 an teste pozitif pou jèn fizyon EML4-ALK a prèske 50 pousan nan tan an (kontrèman ak 3 a 5 pousan moun ki gen tout laj ak kansè nan poumon.)
Ki moun ki ta dwe fè tès pou yon mutation ALK (ranvwa)?
Plizyè òganizasyon te travay ansanm pou devlope direktiv sou ki moun ki ta dwe fè tès pou yon mitasyon ALK. Konsantman an te ke yo ta dwe teste tout pasyan ak adenokarcinom avanse-etap pou tou de ALK ak EGFR mitasyon, kèlkeswa sèks, istwa fimen, lòt faktè risk, ak ras.
Yon limitasyon se ke kèk timè gen zòn ki parèt pou diferan kalite kansè nan poumon. Pou egzanp, tisi a nan yon pati nan yon byopsi ka gade tankou adenokarcinoma ak tisi a nan yon lòt pati nan echantiyon an byopsi ka gade tankou ti kansè nan poumon ti.
Gen kèk doktè eksepsyon ki ka fè direktiv sa yo. Pou egzanp, tès yo ka rekòmande pou yon moun ki pa janm fimen, menm si kalite kansè nan poumon pa parèt yo dwe adenokarcinoma. Regleman sa yo ap gen chans pou chanje jan yo aprann plis sou sa yo mitasyon, ak lòt mitasyon yo dekouvri ak tretman ki vin apre devlope.
Kòman ALK pozitif kansè nan poumon trete?
Menm si ALK rannman nan kansè nan poumon yo te jis dekouvri nan 2007, yon tretman (kounye a kat) pou moun ki gen mitasyon sa a (epi tou li gen metastatik kansè nan poumon) deja apwouve pa FDA la. FDA apwobasyon sa a - jis 4 an apre dekouvèt la nan rmaniman an - se enteresan nan mitan yon background nan tretman kansè nan poumon ki pa te ogmante siviv anpil nan dènye dekad yo plizyè.
Ann kòmanse pa pale sou medikaman an premye apwouve, ak Lè sa a, mansyone medikaman adisyonèl ki gen kounye a te apwouve pou moun ki gen rkontrir ALK
Kijan li travay ? Medikaman an - Xalkori (krizotinib) se yon inibitè nan Kinazin tirosin. Nan ka sa a, Xalkori mare reseptè a Kinazin sou sifas selil kansè nan poumon ak inibit pwoteyin nan nòmal ALK. Yon fason pi fasil yo konprann sa a se panse a receptor kinazine a tyrosine kòm yon lock, ak pwoteyin nan kinasin kinas (fèt pa jèn nan nòmal) kòm yon kle. Moun ki gen yon mitasyon ALK gen yon kle nòmal. Lè kle a "eleman," siyal yo voye nan sant kwasans lan pou yo gen selil divize san yo pa kanpe. Medikaman tankou Xalkori travay pa bloke trou a - sòt de tankou si ou plen boutèy la sou pòt devan ou ak konkrè. Depi kle a (pwoteyin nòmal) pa kapab antre nan seri a (mare ak reseptè a), siyal la pou selil la divize ak grandi pa janm rive nan estasyon kontwòl la ak divizyon selil (kwasans nan timè a) te sispann.
Kouman byen li travay? Etid yo te jwenn ke tretman ak Xalkori rezilta nan yon medyàn pwogresyon-gratis siviv nan 7 a 10 mwa. Gen apeprè yon to 50% 60% repons to dwòg la. Sa a pa ka sanble dramatik, espesyalman lè yo konpare ak tretman pou kèk lòt kansè, men li remakab ke moun ki nan syans sa yo te deja resevwa ak echwe chimyoterapi anvan yo ak to a repons te espere chimyoterapi plis tradisyonèl ta sèlman dwe alantou 10% ak yon mwayèn Pwogresyon-gratis siviv nan alantou 3 mwa.
Menm si pousantaj nan repons ak Xalkori se pi bon pase ak chimyoterapi estanda, syans pa te jwenn ke Xalkori ogmante siviv an jeneral . Men, pandan y ap siviv enpòtan, bon jan kalite lavi enpòtan tou. Reta pwogresyon nan kansè nan chans diminye sentòm ki gen rapò ak kansè nan, ak an reyalite, pasyan trete ak Xalkori te gen mwens sentòm ki gen rapò ak kansè nan poumon yo (mwens souf nan souf , doulè nan pwatrin, ak fatig.) Li la tou ensèten si wi ou non etid sa a avèk presizyon evalye pousantaj siviv depi moun ki nan etid sa a yo te pèmèt yo "kwa-sou" epi sèvi ak tretman an lòt si sentòm yo pwogrese. Plis moun te sispann chimyoterapi ak chanje nan krizotinib pase nan lòt fason alantou.
Depi Xalkori te apwouve, lòt medikaman yo te apwouve pou tretman ALK pozitif kansè nan poumon. Men sa yo enkli:
- Zykadia (ceritinib)
- Alektinib (alencensa)
Anplis de sa, yon nouvo dwòg nan adrès alok pozitif kansè nan poumon, Alunbrig (brigatnib) te apwouve 28 avril, 2017.
Nan moman aktyèlman li panse ke alectinib ofri plis siviv gratis pwogrè pase krizotinib (25.7 mwa vs 10.4 mwa) e li gen mwens efè segondè. Sa te di, li enpòtan pou pale ak onkolog ou sou ki nan dwòg sa yo gen chans rive nan travay pi bon pou ou.
Li enpòtan kenbe nan tèt ou ke inhibiteur kinazin kinaz se pa yon gerizon pou kansè nan poumon , men pito yon bagay ki pèmèt yon timè yo dwe "kenbe nan chèk" anpil kòm yon medikaman pou dyabèt ka kontwole maladi a men li pa geri li. Li espere ke nan lavni, kansè nan poumon, omwen sèten kalite ak mitasyon sèten, yo ka trete tankou lòt maladi kwonik tankou dyabèt.
Rezistans
Malerezman, menm si plis pase mwatye nan moun reponn byen nan tretman, rezistans prèske toujou devlope sou tan ak dwòg la pèdi efikasite. Pou moun ki devlope rezistans, gen toujou opsyon ki disponib. Alectinib te akòde dekouvèt zouti nan 2013 pou moun ki gen ALK pozitif kansè nan poumon rezistan nan krizotinib. Nan mwa mas 2014 yon lòt medikaman - Zykadia (ceritinib) - te akòde zouti tretman pa FDA a. Premye pousantaj repons Zykadia te sanble ak moun ki gen Xalkori. Anplis de sa - anpil moun ki te devlope rezistans nan Xalkori reponn a Zykada. Medikaman nouvo yo te etidye nan esè klinik pou moun ki devlope rezistans, ak kèk chèchè espere ke nan pasyan yo nan lavni ka trete nan yon mòd sekans ak sa yo dwòg kòm rezistans devlope.
Anplis de sa, timè souvan chanje (devlope mitasyon nouvo) sou tan. Pafwa yon medikaman ki vize yon lòt mitasyon tretabl (tankou EGFR) ka travay menm si yon timè pa te okòmansman pozitif pou yon mitasyon EGFR. Li espere ke nan fiti prè nou yo pral kapab trete kansè nan poumon - omwen sa a subtip - nan anpil menm jan an nou trete lòt maladi kwonik.
Ki dwòg ki pi bon?
Esè klinik yo kounye a nan pwogrè ap eseye aprann plis sou ki nan kat medikaman yo kounye a ki disponib travay pi byen. Gen kèk prèv ki gen plis dwòg (tou de ak ALK rbraneman ak ak lòt mitasyon) ka kapab pi byen trete metastaz nan sèvo a. Akòz prezans nan baryè a san-sèvo, yon seri de kapilèr byen sere ki anpeche anpil toksin (ki gen ladan chimyoterapi ak sibi terapi) soti nan k ap antre nan sèvo a, anpil nan dwòg yo nou genyen kounye a disponib pou trete kansè nan poumon yo pa efikas kont sèvo metastaz. Pou moun ki gen kèk metastaz nan sèvo kèk, gen yon radyoterapi sèvo stereotaktik (SBRT) oswa kouto cyber ki ofri yon opsyon pou trete sa yo, men depreferans, nan lavni an, nou pral gen medikaman ki ka adrese sa yo pi byen tou.
Atansyon sou Sipleman Vitamin E
Nou toujou prekosyon moun sou pran nenpòt sipleman pandan ke yo nan tretman kansè san yo pa premye pale ak onkolojist yo, epi sa a enpòtan ak krizotinib (ak pètèt lòt terapi yo vize). Nan 2018 li te jwenn ke yon eleman nan E vitamin rele yon-tokoferol te kapab siyifikativman entèfere ak tretman krizotinib. Vitamin E (oswa omwen eleman sa a) tou de atenye aktivite a nan krizotinib, epi tou li anpeche lanmò kansè selil akòz krizotinib. Te parèt sèlman pou vrè pou yon tocopherol, e pa lòt eleman vitamin E tankou y-tocopherol. Sa te di, anpil vitamin E sipleman ak lòt vitamin sipleman ki gen vitamin E souvan gen yon-tokoferol kòm yon engredyan ki mennen.
Efè segondè nan tretman
Menm jan ak anpil tretman pou kansè, medikaman tankou Xalkori gen efè segondè. Erezman anpil nan sa yo yo se pi modere pase sa moun ki fè eksperyans pandan chimyoterapi tradisyonèl yo. Sentòm ki pi komen yo fè eksperyans sou Xalkori gen ladan pwoblèm vizyèl, dyare, kè plen, souf kout, ak tès fonksyon fwa nòmal. Yon efè ki ra, men grav ki te note se devlopman nan maladi entèrstitisyon poumon ki ka fatal.
Future a
Fanm nan Fusion ALK se men youn nan plizyè mitasyon ki prezan nan selil kansè nan poumon. Li espere ke jan sa yo yo pi byen konprann, nouvo tretman sible yo ap vin disponib ki pral pa sèlman kontak rezistans men sib anomali lòt (chanjman mutations) nan selil kansè. Ak konsiderasyon krizotinib, li te panse ke dwòg la ka ede tou kèk moun ki pa gen jèn fizyon ALK a, men gen lòt tirosin jèn kinasin (tankou yon règleman ROS1 .)
Final Comments
Nan lòd pou medikaman yo dwe itilize ki sib mitasyon tankou ALK, moun ki gen kansè nan poumon dwe teste pou mitasyon an. Pandan ke gid rekòmande tès pou tout moun ki gen adenokarcinoma avanse ak itilizasyon teknoloji sa a ap ogmante, toujou gen anpil moun ki pa janm ofri tès la.
Gen kèk rezon pou sa. Youn nan se ke sa a se yon zòn trè rapidman chanje nan medikaman, e pa gen okenn doktè ka sou tèt chak nouvo konklizyon. Poze kesyon. Fè yon rechèch ti kras (oswa ou gen yon zanmi oswa ou renmen yon rechèch sou timè ou.) Konsidere pran yon dezyèm opinyon nan yon sant kansè ki wè yon gwo volim nan pasyan kansè nan poumon.
- Kòman yo chwazi yon sant tretman kansè nan poumon
- Premye etap lè ou fèk fè dyagnostike ak kansè nan poumon
- Ki jan pou defann tèt ou ak kansè
Yon lòt enkyetid se pri an. Medikaman yo ki pi avanse ki sib anomali nan selil kansè yo souvan vini ak yon tag pri apik. Men, gen opsyon ki disponib. Pou moun ki pa gen asirans, gen gouvènman kòm byen ke pwogram prive ki ka ede. Pou moun ki gen asirans, pwogram asistans copay ka ede peye frè yo. Nan kèk ka, manifakti a nan dwòg la ka kapab bay medikaman nan yon pri redwi. Ak enpòtan, kòm yon patisipan nan yon jijman nan klinik , medikaman, osi byen ke vizit biwo yo souvan bay gratis nan pri.
Kòm yon nòt final, pa gen pwoblèm konbyen lajan ou aprann nan ekip medikal ou a, pa gen anyen tankou odyans nan men moun ki te aktyèlman te la ak resevwa tretman yo ou ta ka resevwa. Tcheke gwoup sipò pou moun ki gen kansè nan poumon epi mande si nenpòt lòt moun gen yon mitasyon ALK. Gen kèk òganizasyon tankou LUNGevity gen yon sèvis matche (LUNGevity LifeLine la) nan kote yo ka menm matche ak ou ak yon moun ki gen kansè nan poumon ki gen yon kalite menm jan ak etap nan timè la.
> Sous:
> Asosyasyon Ameriken pou Rechèch Kansè. Nouvo konklizyon Open Pòt pou estrateji rasyonèl poumon pou rasyonèl poumon. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Tretman nan ALK-pozitif ki pa Peye-ti kansè nan poumon ti. Achiv nan Pathology ak Medsin laboratwa . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. ALK / EML4 Fizyon Gene ka jwenn nan pi Kansinom kansonom nan poumon an. Journal of nokkoloji Thoracic . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Mekanism nan rezistans nan krizotinib nan pasyan ki gen ALK jèn rearanje kansè nan poumon ti-ti selil. Rechèch Kansè nan klinik . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Tès jenetik molekilè pou adenokarcinom nan poumon: yon apwòch pratik nan mitasyon klinik enpòtan ak translokasyon. Journal of klinik Pathology . 2013 Jun 25. (Epub devan yo nan ekri ak lèt detache).
> Forde, P., ak C. Rudin. Krizotinib nan tretman pou kansè nan poumon ki pa ti-sèlil. Opinyon ekspè nan Pharmacotherapy . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, kansè nan poumon, ak terapi pèsonalize: Portant nan lavni an? . Journal of National Cancer Institute . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Mekanis nan akeri krizotinib rezistans nan ALK-rearanje kansè nan poumon. Syans tradisyonèl Medsin . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. De Novel ALK Mutations Mediate Rezistans akouche nan pwochen jenerasyon ALK Inhibitor Alectinib la. Rechèch Kansè nan klinik . Pwezi OnlineFirst Septanm 16, 2014.
> Kim, S. et al. Heterogeneity nan chanjman jenetik ki asosye ak akeri krizotinib rezistans nan ALK-ranged kansè nan poumon. Journal of nokkoloji Thoracic . 2013. 8 (4): 415-22.
> Lindeman, N. et al. Gid pou molekilè tès pou seleksyon pasyan kansè nan poumon pou EGFR ak ALK Tyrosine Kinase inibitè: Gid ki soti nan Kolèj la nan Ameriken Patholog, Asosyasyon Entènasyonal pou etid la nan kansè nan poumon, ak Asosyasyon nan molekilè Pathology. Journal of molekilè dyagnostik . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Gwo prevansyon nan jèn anomali nan pasyan jèn ki gen kansè nan poumon. Journal of Maladi Thoracic . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et al. Krizotinib pou tretman ALK-rearanje kansè nan poumon ki pa ti selil: yon istwa siksè pou fè yon lòt deseni nan terapi molekilè nan nkoloji. Onkolojist . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., ak M. Krzakowski. Crizitinib nan tretman an nan kansonwa ki pa ti-selil nan poumon. Contemporary nkoloji (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Analiz de chanjman mitasyon nan fanm ki pa fimen pasyan Azyatik ak adenokarcinom poumon. Selil biyoloji ak byofizyoloji . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib kont chimyoterapi nan Advanced ALK-pozitif kansè nan poumon. New England Journal la nan Medsin . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. University of Colorado sant kansè. ALK pozitif kansè nan poumon devlope krizotinib rezistans - kounye a ki sa? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Yon konpozan gwo nan vitamin E, yon-Tocopherol Inibit aktivite anti-timè nan Crizotinib Kont selil transfòme pa EML4-ALK. Ewopeyen Journal of Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub devan yo nan ekri ak lèt detache).