Ki sa ki EGFR pozitif kansè nan poumon?

by Lynne Eldridge, MD

Jesyon nan EGFR pozitif kansè nan poumon

Ki sa ki se yon mitasyon EGFR ak poukisa li enpòtan ak kansè nan poumon? Ki jan yo teste ak kouman li trete? Ki moun ki anjeneral gen yon mitasyon EGFR ak sa sa vle di ak konsiderasyon pronostik ou a?

Apèsi sou lekòl la

EGFR pozitif kansè nan poumon se pou kansè nan poumon ki teste pozitif pou yon mitasyon EGFR. EGFR kanpe pou récepteurs kwasans epitelyal faktè, yon pwoteyin ki prezan sou sifas la nan selil nòmal selil kansè kansè tankou selil kansè nan poumon.

EGFR mitasyon yo pi komen nan moun ki gen adenokarcinom nan poumon (yon fòm ki pa ti selil kansè nan poumon,) ki pi komen ak kansè nan poumon nan ki pa fimè , epi yo pi komen nan fanm pase nan gason.

Yon mitasyon nan yon jèn kod pou EGFR se pi komen "mutable" nan mitan moun ki gen kansè nan poumon, sa vle di li se chanjman ki pi komen jenetik pou ki gen tretman ki disponib ki dirèkteman sib selil kansè nan poumon. Pwogrè fòmidab yo te fè nan tretman kansè nan poumon ak pwofil molekilè patikilye sa a nan dènye ane yo. Kòmanse avèk apwobasyon Iressa (gefitinib) an 2003 - nan yon moman lè nou toujou gen ti kras konpreyansyon sou EGFR- prèske mwatye nan medikaman yo nouvo apwouve pou tretman pou kansè nan poumon nan ane 2016 adrese pwofil molekilè patikilye sa a.

Ki sa ki se yon Mutation EGFR?

Yon mitasyon EGFR refere a yon mitasyon (domaj) nan pòsyon ADN la nan yon selil kansè nan poumon ki pote "resèt la" pou fè pwoteyin EGFR (kwasans kwasans faktè epidèm).

Nwayo a nan chak nan selil nou an gen ADN nou an, ki nan vire se te fè leve nan jèn. Jèn sa yo aji kòm yon plan pou tout pwoteyin ki pwodui nan kò nou. Nan lòt mo, jèn nou yo tankou mo nan yon manyèl enstriksyon ki dekri kijan pou konstwi tout konpozan kò nou an.

Gen kèk nan pwoteyin ki pwodui lè l sèvi avèk enstriksyon jenetik sa yo ki enplike nan pwosesis reglemante kwasans ak divizyon selil yo.

Lè yon jèn ki pote enstriksyon yo pou kreye EGFR se domaje-mitasyon-li tradui nan pwoteyin nòmal.

nan ka sa a, pwoteyin nòmal epitelyal kwasans (EGFR). Sa yo pwoteyin nòmal, nan vire, fè yon fonksyon "nòmal" nan reglemante kwasans lan nan selil la. Gen plizyè fason diferan nan ki jèn sa a ka mitasyon (gade anba a).

Ki sa ki Egzakteman se EGFR?

Selil nou yo gen anpil antijèn (pwoteyin inik) sou sifas la. EGFR (kwasans kwasans faktè epidèm) se youn nan pwoteyin sa yo ki jwenn sou sifas selil kansè yo kòm byen ke selil nòmal yo. EGFR ka panse tankou yon switch limyè. Lè faktè kwasans (nan ka sa a kinosin kinas) kole nan EGFR sou deyò nan selil la, li rezilta nan yon siyal yo voye nan nwayo a nan selil la di li yo grandi ak divize.

Nan kèk selil kansè, pwoteyin sa a se overexpression. Rezilta a se analoji nan yon switch limyè ki te kite nan "sou" pozisyon an, di yon selil pou kontinye grandi ak divize menm lè li ta dwe otreman sispann. Nan fason sa a, yon mitasyon EGFR pafwa refere yo kòm yon "mitasyon aktive."

Nou kounye a gen medikaman ki disponib-tirozin kinaz inhibiteurs-ki espesyalman "sib" sa a pwoteyin nan kèk selil kansè.

Dwòg yo bloke siyal yo ki vwayaje nan andedan selil la, ak kwasans nan selil la sispann.

Faktè risk ak prévalence

Yon mitasyon EGFR prezan nan apeprè 15 pousan nan moun ki gen kansè nan poumon nan Etazini, menm si nimewo sa a ogmante a 35 a 50 pousan nan moun ki desandan Lès Azyatik.

Li se pi souvan yo te jwenn nan moun ki gen kalite ki pa ti selil kansè nan poumon ki rele adenokarcinom nan poumon. (Sa yo kansè yo refere tou kòm "kansè nan poumon ki pa-ekstrèm selil nan poumon.) Nan moman sa a anviwon 85 pousan nan kansè nan poumon yo ki pa ti kansè nan poumon poumon, ak nan sa yo, plis pase 50 pousan yo se adenokarcinom poumon.

EGFR mitasyon yo se:

Pi komen nan fanm pase gason. (Gen anpil lòt diferans ki genyen ant kansè nan poumon nan fanm ak kansè nan poumon nan gason ,)
Ki pi komen nan moun ki gen adenokarcinom nan poumon (men yo ka jwenn nan moun ki gen lòt subtip ki pa-ti kansè poumon poumon.)
Souvan yo te jwenn nan pa janm fimen oswa moun ki fimen sèlman alalejè. (Yon moun ki pa janm fimen defini kòm yon moun ki te fimen 100 oswa mwens sigarèt sou lavi yo.) Pandan ke 15 pousan nan kansè nan poumon yo an jeneral EGFR eksprime, kansè nan poumon nan ki pa fimè yo pi plis chans gen mitasyon sa a.
Plis komen nan jèn adilt ki gen kansè nan poumon. (EGFR mitasyon yo prezan nan apeprè 50 pousan nan kansè nan poumon nan jèn adilt .)
Èske pi komen nan Azyatik, espesyalman moun nan lès Azyatik eritaj.
Mwens komen nan Ameriken Nwa pase Caucasians.

Gene tès

Li kounye a rekòmande ke Tout moun ki pa gen ti kansè nan poumon poumon - espesyalman adenokarcinom nan poumon - gen molekilè profil (tès jèn) fè sou timè yo yo gade pou prezans nan anomali jenetik nan selil kansè nan poumon yo.

Li ka konfizyon tande sou mitasyon jèn nan selil kansè ou yo ak tout diskou sou jèn ak kansè nan tete. Kontrèman ak mitasyon jenetik yo, sa yo ou pote nan nesans, sepandan, mitasyon yo ki yo jwenn ak molekilè profiling yo akeri mitasyon jèn (mutation somotik.) Mitasyon sa yo pa prezan nan nesans, men devlope pita nan lavi nan pwosesis la nan yon selil vin yon selil kansè.

Kansè selil yo ka gen anpil mitasyon, men se sèlman kèk nan yo ki patisipe dirèkteman nan pwosesis kansè nan. Mitasyon sa yo mennen nan pwodiksyon an nan pwoteyin nòmal ki gide kwasans lan ak devlopman nan yon selil kansè. Sa yo pwoteyin nòmal "kondwi" kwasans lan ak gaye nan kansè nan epi yo Se poutèt sa, mitasyon jenetik ki responsab pou pwodiksyon yo yo rele "mutations chofè." Gen kèk, men se pa tout "mutasyon chofè yo" tou yo sibi mitasyon sibstansibl "oswa" mitasyon aksyonab "ki refere a lefèt ke yo ka vize pa yon dwòg.

Li estime ke mitasyon chofè yo prezan nan 60 pousan nan moun ki gen adenokarcinom nan poumon, ak nimewo sa a, osi byen ke mutasyon chofè nan lòt fòm nan kansè nan poumon, espere grandi kòm konpreyansyon nou an nan byoloji nan ogmante kansè. Mitasyon chofè komen yo enkli:

EGFR mitasyon
ALK reorganizasyon
ROS1 rèstriksyon
METE anplifikasyon
KRAS mitasyon
HER2 mitasyon

Pou plizyè nan sa yo anomali, terapi sible yo disponib kounye a. Medikaman sa yo sib selil kansè yo espesyalman epi souvan gen mwens efè segondè pase dwòg chimyoterapi tradisyonèl yo ki vize tout selil ki rapidman ap grandi.

Anplis de sa, esè klinik yo nan plas pou lòt kalite mitasyon ak chanjman jenetik kòm byen ke pou diferan kalite kansè nan poumon. An jeneral, moun yo pa anjeneral gen plis pase youn nan mitasyon sa yo. Pou egzanp, li fasil (men li pa enposib) pou yon moun ki gen yon mitasyon EGFR tou gen yon rkontrason ALK oswa KRAS mitasyon nan selil kansè nan poumon yo.

Dyagnostik

Tisi Biopsy

Nan lòd pou tès jèn yo dwe fè, yon echantiyon nan timè ou yo pral bezwen jwenn. Pifò nan tan an, tès mande yon echantiyon nan tisi jwenn pandan yon byopsi nan poumon . Sa a ka fè atravè yon byopsi zegwi, pandan yon bronchoskopi, oswa atravè yon biopsy poumon louvri. Pafwa tès yo fè sou yon timè ki te retire konplètman pandan operasyon kansè nan poumon.

Likid Biopsy

Nan mwa Jen an 2016, yo te apwouve yon nouvo tès byopsi likid pou detekte EGFR mitasyon. Kontrèman ak biopsi yo tisi plis anvayisan, tès sa a ka fè nan yon tès san senp. Nan moman sa a, tès sa yo toujou konsidere kòm anketè epi yo pa itilize pou kont li gid dyagnostik ak tretman nan kansè nan poumon, men ofri anpil pwomès. Li te espere ke tès sa yo pral ofri opsyon pou siveye moun ki gen kansè nan poumon EGFR nan tan reyèl nan tan kap vini an. Nan moman aktyèl la, nou sèlman aprann ke yon timè vin rezistan nan tretman ki sib EGFR lè li echwe yo reponn (kòmanse grandi oswa gaye) sou analiz nan poumon. Biopsi likid ta bay doktè yo opòtinite pou aprann yon timè vin rezistan - e pakonsekan chanjman nan yon terapi pi efikas-pi bonè pase se kounye a posib.

Chanjman jenetik nan selil kansè

Pou pi byen konprann profil molekilè ak sibi terapi pou kansè nan poumon, li itil yo defini yon kèk prensip debaz jenetik. Gen plizyè diferan chanjman jenetik ki ka rive nan selil kansè yo. Men sa yo enkli:

Mutasyon - Yon mitasyon se yon chanjman nan sekans ADN ki fè yon jèn.
Règleman - Nan rèstriksyon, se sekans ADN la rearanje.
Translocations - Chanjman sa yo rive lè yon pati nan yon jèn sou yon kwomozòm deplase nan yon lòt rejyon ADN.
Fusion Gene - Yon jèn "fizyon" rive lè yon translokasyon pote ansanm de jèn ki nòmalman pa ansanm.
Anplifikasyon refere a pwodiksyon an nan kopi miltip nan yon jèn ak se komen nan selil kansè.

Genyen tou diferan kalite mitasyon. Gen kèk nan sa yo, senplistman, gen ladan yo:

Pwen mitasyon - Yon mitasyon pwen refere a yon mitasyon nan ki se youn baz ranplase pou yon lòt.
Deletions - Nan yon sipresyon, yon moso nan materyèl jenetik pèdi oswa efase nan jèn la
Insertions - Nan yon ensèsyon, se yon moso nan materyèl jenetik ajoute nan jèn la.

Kalite

Yon mitasyon EGFR pa refere a yon jèn anòmal jèn. Olye de sa, gen anpil diferan kalite EGFR mitasyon ki varye tou de nan kalite a nan mitasyon (jan sa dekri anwo a) ak nan nan ki kote mitasyon an nan yon jèn. Nan lòt mo, gen anpil fason nan ki EGFR ka chanje jenetikman

Mutasyon nan EGFR ka rive nan diferan pozisyon sou exon 18 to 21. Mitasyon yo ki pi komen EGFR (apeprè 90 pousan) se swa exon 19 deletions (manke materyèl jenetik) oswa exon 21 L858 pwen mitasyon. (Gade T790 mitasyon ki anba a ki rive souvan avèk rezistans.)

Tretman

Gen kounye a twa medikaman FDA apwouve ki disponib nan trete EGFR adenokarcinom pozitif nan poumon, osi byen ke yon sèl pou kansinòm selil squamous ak yon sèl pou EGFR pozitif kansè nan poumon reziste. Medikaman sa yo refere yo kòm inhibiteur kinazin kinazin. Yo bloke aktivite a nan pwoteyin nan EGFR.

Medikaman apwouve pou adenokarcinom nan poumon yo enkli:

Tarceva (erlotinib)
Gilotrif (afichib)
Iressa (gefisinib)

Medikaman apwouve pou mitasyon T790 yo enkli:

Tagrisso (osimertinib)

Ou ka tande onkolojist ou pale sou "jenerasyon" nan dwòg sa yo. Tarceva se yon inhibitor premye jenerasyon EGFR, Gilotrif se yon dezyèm jenerasyon, ak Tagrisso, yon inhibitor twazyèm jenerasyon EGFR.

EGFR inibitè pou Adenokarcinom nan poumon

Avèk twa medikaman ki disponib premye liy pou EGFR adenokarcinom pozitif nan poumon, ki jan doktè yo chwazi kilès nan sa yo inibitè kinasin Kinase ka travay pi byen pou kansè espesifik ou a?

Chwa a nan yon inibitè EGFR an patikilye depann lajman sou preferans onkolojist ou a (ak kote ou) Gen kèk diferans piti . Iressa gen repitasyon nan gen efè segondè yo pi piti ak ka konsidere kòm premye chwa pou yon moun ki gen lòt medikaman pi gwo kondisyon oswa nan granmoun aje la. Nan contrast, Gilotrif ka gen yon ti jan pi gwo efè segondè (espesyalman bouch malad), men li ka gen yon pi gwo benefis siviv jeneral tou. Gilotrif ka travay tou yon ti kras pi bon pou moun ki gen yon ègzyon 19 jen jèn. Gen, sepandan, anpil lòt faktè ki onkolojist ou a ap vle konsidere ak kansè ou an patikilye.

EGFR ak kansinòm kansinom nan poumon yo

Chemen an EGFR kapab tou vize pou moun ki gen kansonòm selil squamous nan poumon yo ki pa gen mitasyon EGFR, men pa yon mekanis diferan.

Olye pou yon mitasyon EGFR kondwi kansè sa yo, kwasans se olye ki gen rapò ak EGFR anplifikasyon . Ak olye pou yo itilize inibitè kinasin Kinase sib yon mutasyon EGFR, anti-EGFR antikò yo se yon klas nan medikaman yo itilize ki mare EGFR sou deyò nan selil la (nan kansè ki pa gen yon mutation EGFR) entèwonp wout la siyal.

Portrazza (necitumumab) te apwouve nan 2015 ansanm ak chimyoterapi pou moun ki gen avanse karamèl selil squamous nan poumon yo ki pa te resevwa tretman anvan. Portrazza se yon antikò monoklòn (moun ki te fè antikò) ki bloke aktivite a nan EGFR. Anti-EGFR antikò dwòg terapi tankou medikaman Erbitux (cetuximab) ak Vectibix (panitumumab) ki te itilize ak kansè lòt tou.

Kontrèman ak dwòg yo itilize pou adenokarcinoma pi wo a ki yo bay oral, anti-EGFR terapi dwòg Portrazza a yo bay intravenously.

Rezistans nan tretman

Malerezman, menm si kansè nan poumon ka reponn trè byen nan inhibiteurs Kinazin Kinase an premye, yo prèske toujou vin rezistan sou tan. Kantite tan anvan rezistans devlope, sepandan, ka varye anpil. Pandan ke tan an medyàn ant nan konmansman an nan terapi ak devlopman nan rezistans se 9 a 13 mwa, medikaman sa yo te rete efikas pou kèk moun pou anpil ane.

Nan moman aktyèl la, nòmalman nou konnen ke gen yon timè vin rezistan lè li kòmanse grandi ankò oswa gaye. Yon byopsi repete, ki te swiv pa profil molekilè se souvan fè nan tan sa a. Kòm te note pi wo a, li te espere ke byopsi likid yo ap vin yon fason pou detèmine lè yon timè vin rezistan nan tan kap vini an.

Tretman nan resistant EGFR pozitif kansè nan poumon

Menm jan gen plizyè diferan kalite EGFR mitasyon, gen plizyè mekanism pa ki kansè ka vin rezistan. Selil kansè yo toujou chanje, epi souvan devlope mitasyon ki fè yo rezistan a dwòg yo te itilize.

Nan apeprè mwatye nan moun, yon dezyèm mitasyon-yon Exon 20 sipresyon rele EGFR T790 devlope. Mitasyon sa a afekte rejyon EGFR ki inhibiteur tirosin premye ak dezyèm liy tibozin (tankou Tarceva) mare, fè tout twa medikaman anwo a (Tarceva, Gilotrif, ak Iressa) efikas. Pou moun ki gen metastasèl EGFR T790 mitasyon pozitif ki pa ti kansè nan poumon selil, medikaman Tagrisso a oswa AZD9291 (osimertinib) gen kounye a te apwouve. Men, menm jan rezistans devlope ak medikaman premye jenerasyon, akeri rezistans ka devlope inibitè twazyèm jenerasyon kinazin kinase tou. Èspere ke, dwòg yo ap kontinye devlope pou timè rezistan yo, pou anpil moun ap kapab viv ak kansè nan poumon tankou yon fòm maladi kwonik-pa geri, men kontwole ak medikaman sa yo.

Lyen ki nan sèvo nan metastaz

Malerezman, akòz prezans baryè san-sèvo a, yon zòn ki gen tise trikote selil yo ki liy kapilè nan sèvo-anpil nan medikaman sa yo pa kapab rive nan selil kansè yo ki te vwayaje nan sèvo a. Baryè san an nan sèvo a fèt pou limite kapasite toksin yo pou jwenn aksè nan sèvo a, men malerezman, souvan anpeche chimyoterapi ak terapi sibi soti nan rive nan sèvo a tou. Depi kansè nan poumon gen yon tandans gaye nan sèvo a, sa a te yon pwoblèm enpòtan pou moun ki gen kansè nan poumon ak metastaz nan sèvo .

Youn nan medikaman yo te etidye nan tras klinik yo - AZD3759 te fèt pou rantre nan baryè san an nan sèvo, epi li te espere ke medikaman sa a, oswa lòt moun yo te evalye, ka ede moun ki gen kansè nan poumon nan maladi EGFR ki gen metastaz nan sèvo oswa maladi leptomeninge .

Tretman Side Efè

Efè segondè ki pi komen nan inibitè kinasin kinazin, ki prezan nan apeprè 80 pousan nan moun, se yon gratèl po. Mwens souvan, dyare ka rive tou.

Tarceva (erlotinib) gratèl po (ak gratèl ki soti nan lòt inoksan kinazine tirosin) sanble ak akne, ki fèt sou figi a, anwo pwatrin, ak tounen lakay ou. Dapre aspè a nan gratèl la, si pa gen okenn tèt blan yo prezan, yon krèm kortikosteroid aktualite (yon krèm idrokortizon, pou egzanp) yo itilize. Si tèt blan yo prezan ak gratèl la sanble enfekte, antibyotik oral yo itilize. Gen kèk nan tan an dòz medikaman yo ap bezwen redwi.

Esè klinik

Kòm te note byen bonè, te pwogrè fòmidab te fè nan tou de idantifikasyon nan chanjman jenetik ak kansè nan poumon ak terapi vize pou trete chanjman sa yo. Gen anpil esè klinik kounye a nan plas kap nan lòt medikaman nan trete EGFR mitasyon pozitif kansè nan poumon, osi byen ke tretman pou lòt chanjman molekilè nan selil kansè yo.

Dapre Enstiti Nasyonal pou Kansè, moun ki gen kansè nan poumon yo ta dwe konsidere k ap patisipe nan esè klinik yo. Anpil nan medikaman yo kounye a ke yo te itilize yo te disponib sèlman kòm yon pati nan yon jijman nan klinik jis yon ti tan. Plizyè nan òganizasyon kansè nan poumon yo te travay ansanm yo fòme yon kansè nan poumon kansè sèvis matche pou nenpòt moun ki gen kansè nan poumon. Atravè sèvis sa a gratis, klinisyen yo ka matche ak kansè espesifik nan poumon ou nan esè klinik ap pran plas nenpòt kote nan mond lan.

Sipò ak siviv

Si ou te resamman dyagnostike ak kansè nan poumon, ou ap fè youn nan bagay ki pi bon ou ka fè-pran tan an yo aprann sou kansè ou. Isit la se kèk konsèy sou kòman yo jwenn bon enfòmasyon sou kansè sou entènèt, osi byen ke kèk nan premye etap yo pran lè ou fèk dyagnostike .

Anplis de sa nan aprann sou kansè ou a, aprann kouman yo defann pou tèt ou kòm yon pasyan kansè ap fè yon diferans pou anpil moun. Pandan ke ou ka gen plis abitye riban woz pase riban kansè nan poumon poumon, kominote a sipò poumon, se fò epi ap resevwa pi fò. Anpil moun jwenn li itil pou yo patisipe nan gwoup sipò sa yo ak kominote yo non sèlman kòm yon fason pou jwenn sipò nan men yon moun ki "te la" men kòm yon metòd pou rete okouran ak dènye rechèch la sou maladi a.

Tretman-ak ezite siviv pousantaj-pou kansè nan poumon yo amelyore, e gen yon anpil nan espwa. Te gen plis tretman nouvo apwouve ant 2011 ak 2015 pase pandan peryòd la 40 ane anvan 2015. Toujou, kansè nan se yon maraton, se pa yon Sprint. Si ou ap siviv ak kansè, rive jwenn fanmi ou ak zanmi ou epi pèmèt yo ede ou. Kenbe yon atitid pozitif ak kansè nan itil nan fwa, men asire w ke ou gen yon kèk zanmi pwòch ou ka konplètman louvri ak epi eksprime santiman pa-konsa-pozitif ak pè. Si se youn ou renmen ki te dyagnostike, tcheke deyò sa yo panse sou sa li se reyèlman renmen viv ak kansè .

_Sous:

_{Greenhalgh, J., Dwan, K., Boland, A. et al.} _{Premye liy tretman pou kwasans kwasans faktè kwasans (EGFR) kwasans epidèrmèl (EGFR) ki pozitif ki pa ekivalan kansè nan poumon ki pa-ti selil.} _{Cochrane Database nan Rezime sistematik .} _{2016. 5: CD010383.}

_{Hasegawa, T., Ando, M., Maemondo, M. et al.} _{Wòl nan estati fimen sou sivivan pwogresyon-gratis nan ki pa ti pasyan kansè nan poumon poumon ki afekte activation Epidèm kwasans faktè reseptè (EGFR) mitasyon k ap resevwa premye-liy EGFR tirozin kinase inhibitor kont platinum doublet chimyoterapi: yon meta-analiz de potentiels randomize esè .} _{Onkolojist .} _{2015. 20 (3): 307-15.}

_{Tan, C., Cho, B., ak R. Soo.} _{Next jenerasyon Epidèrm kwasans faktè reseptè tirozin kinaz inhibiteurs nan epidèrm kwasans faktè reseptè -mutant kansè poumon poumon ki pa ti poumon.} _{Kansè nan poumon .} _{2016. 93: 59-68.}

_{Tan, D., Yom, S., Tsao, M. et al.} _{Asosyasyon Entènasyonal la pou etid la nan kansè nan kansè deklarasyon konsansis sou optimize jesyon nan EGFR mitasyon ki pozitif ki pa ti selil kansè nan poumon: estati nan 2016.} _{Journal of nokkoloji Thoracic .} _{2016 Me 20. (Epub devan yo nan ekri an lèt detache).}

_{Vanderbilt Kansè Sant.} _{MyCancerGenome.org.} _{EGFR nan kansè nan poumon ti ki pa ti piti (NSCLC).} _{Mizajou 06/18/15.} _{https://www.mycancergenome.org/content/disease/lung-cancer/egfr/}