Moun ki gen maladi atè kowonè (CAD) nan yon laj byen bonè ka gen yon pwoblèm ki fèt ak kolestewòl, sitou si maladi kè twò bonè sanble kouri nan fanmi an. Kalite ki pi komen nan kondisyon jenetik ki afekte kolestewòl se familial hypercholesterolemia.
Familye hypercholesterolemia se yon sendwòm jenetik nan ki nivo kolestewòl LDL yo elve depi lè nesans la.
Moun ki gen hypercholesterolemia familial gen yon gwo risk pou twò bonè CAD, konjesyon serebral , ak periferik maladi atè . An reyalite, anpil moun ki gen yon enfaktis myokad nan yon laj byen bonè vire soti nan gen kondisyon sa a.
Erezman, ak tretman agresif pou diminye nivo kolestewòl , risk maladi kè yo ka redwi anpil. Pou rezon sa a, li enpòtan pou fè dyagnostik familial hypercholesterolemia osi bonè posib - epi pou asire ke manm fanmi nan nenpòt moun ki gen kondisyon sa a tou gen lipid san yo teste .
Kòz
Familye hypercholesterolemia ka koze pa plizyè diferan domaj jenetik, pi fò nan yo ki afekte resèptè a pou kolestewòl LDL. Lè reseptè a LDL pa ap travay nòmalman, kolestewòl LDL pa ranje avèk efikasite nan san an. Kontinwe, kolestewòl LDL bati nan san an. Sa yo twòp nivo kolestewòl LDL anpil akselere ateroskleroz ak maladi kadyovaskilè.
Anomali jenetik yo ki lakòz familial hypercholesterolemia ka eritye de papa a, manman an, oswa toude paran yo. Moun ki te eritye abnormality nan tou de paran yo di yo dwe homozygous pou hypercholesterolemia familial. Fòm nan homozygous nan hypercholesterolemia familial se yon fòm trè grav nan maladi a.
Li afekte yon sèl nan 250,000 moun.
Moun ki eritye jenòm nòmal soti nan yon sèl paran yo di yo dwe heterozygous pou familial hypercholesterolemia. Sa a se yon fòm mwens grav nan maladi a, men li toujou anpil ogmante risk kadyovaskilè yon moun nan. Apeprè youn nan 500 moun gen hypercholesterolemia heterozygous familial.
Sa se yon anpil moun.
Plis pase 1000 mitasyon diferan ki afekte jèn reseptè LDL la te idantifye, epi chak nan yo afekte reseptè a LDL yon ti jan diferan. Pou rezon sa a, se pa tout familial hypercholesterolemia se menm bagay la. Gravite a ka varye anpil, tou depann de kalite patikilye nan mitasyon jenetik yon moun gen.
Dyagnostik
Doktè fè dyagnostik familial hypercholesterolemia pa mezire nivo lipid san, ak pran an kont istwa a fanmi ak egzamen fizik.
Tès san nan moun ki gen hypercholesterolemia familye montre nivo kolestewòl ki wo ak nivo segondè kolestewòl LDL yo. Nivo kolestewòl total la ak kondisyon sa a anjeneral pi gran pase 300 mg / dl nan adilt, ak pi gran pase 250 mg / dl nan timoun yo. Nivo kolestewòl LDL la anjeneral pi gran pase 200 mg / dl nan adilt, ak pi gran pase 170 mg / dl nan timoun yo.
Nivo Trigliserid anjeneral pa patikilyèman elve nan moun ki gen kondisyon sa a.
Nenpòt moun ki gen hypercholesterolemia familyal gen anpil chans pou yo gen fanmi ki gen kondisyon tou. Se konsa, yon istwa fanmi nan maladi kadyovaskilè bonè ka yon siy fò pou doktè a yo konsidere dyagnostik sa a.
Familye hypercholesterolemia ka lakòz tou depo gra karakteristik yo devlope alantou koud yo, jenou, ansanm tandon, ak toupatou nan korn a nan je yo. Sa yo depo gra yo rele xanthomas . Kolestewòl depo sou po je yo, ki rele xanthelasmas , yo tou komen. Chak fwa yon pasyan gen xanthomas oswa xanthelasmas, dyagnostik familial hypercholesterolemia ta dwe imedyatman antre nan lide doktè a.
Yon dyagnostik sipomptif nan familial hypercholesterolemia ka fèt si nivo kolestewòl LDL yo trè wo, nivo trigliserid yo nòmal, ak istwa fanmi an se konpatib. Si swa xanthomas oswa xanthelasmas yo prezan tou, yo ka konsidere dyagnostik la san patipri definitif. Tès jenetik ka itil (men anjeneral pa nesesè) nan fè dyagnostik la, epi li ka trè itil pou rezon konsèy jenetik.
Maladi a vaskilè ki te koze pa familial hypercholesterolemia kòmanse pandan anfans. Se konsa, timoun nan fanmi ki gen maladi sa a ta dwe regilyèman tès depistaj pou nivo kolestewòl LDL kòm jèn ke uit laj. Si nivo kolestewòl yo wo, terapi ak statins yo ta dwe konsidere anpil.
Link to maladi kadyovaskilè
Anvan yo disponib nan dwòg statin , ensidans la nan twò bonè maladi kadyovaskilè te trè wo nan moun ki gen ipèrcholèstèmolemi familial ak nan fanmi yo. Nan yon etid gwo ki te fèt pandan lane 1970 yo (anvan yo statins), 52 pousan nan fanmi gason pasyan ki gen hypercholesterolemia familial te gen maladi kè pa laj 60 (konpare ak yon risk espere nan 13 pousan), ak 32 pousan nan fanmi fi te gen maladi kè pa laj 60 (konpare ak yon risk espere nan 9 pousan. Etid sa a te kondwi lakay nati familyal nan kondisyon sa a.
Tretman
Devlòpman dwòg danjere "dezyèm jenerasyon" te chanje jesyon hypercholesterolemia familial yo. Anvan disponiblite dwòg sa yo pwisan, tretman maladi sa a te mande pou itilize medikaman miltip, ki gen ladan medikaman statin ki mwens pisan "premye jenerasyon". Pandan ke apwòch milti-dwòg sa a te diminye risk kadyovaskilè pasyan yo, terapi a ta ka difisil tolere e li te sètènman difisil jere.
Ak devlopman nan plis pwisan dezyèm-jenerasyon statins -atorvastatin (lipitor), rosuvastatin (Crestor), oswa simvastatin (Zocor)-apwòch la trete familial hypercholesterolemia te chanje. Tretman an se kounye a kòmanse ak yon dòz segondè nan yon sèl, dezyèm-jenerasyon statin dwòg. Medikaman sa yo jeneralman pwodui yon gwo rediksyon nan nivo kolestewòl LDL yo, e yo ka pwodwi tou yon kontrè aktik plakèt ateroskleroz .
Etid sa yo ki te gade ajoute plis dwòg (an patikilye, Ezitimibe / Vytorin ), nan dezyèm jenerasyon statins te echwe pou pou montre okenn amelyorasyon adisyonèl nan rezilta klinik. Se konsa, nan pasyan ki gen hypercholesterolemia heterozygous familial (fòm "modere"), gwo dòz, sèl-dwòg terapi ak statine dezyèm jenerasyon te rete tretman an rekòmande.
Nan 2015, FDA a apwouve yon nouvo klas nan dwòg- PCSK9 inhibiteurs - pou pasyan ki gen hypercholesterolemia familial. Lè youn nan dwòg sa yo ajoute nan yon statin, rediksyon remakab nan nivo kolestewòl LDL yo kapab reyalize. Wòl nan inhibiteur yo PCSK9 nan tretman hypercholesterolemia heterozygous familial se kounye a klè, depi esè yo nan klinik ki vize a demontre ke konbinezon sa a amelyore rezilta klinik yo toujou sou wout la. Toujou, sa yo pwisan dwòg nouvo yo ka ajoute nan statins-wo dòz si LDL kolestewòl rete sibstansyèlman elve sou terapi statin pou kont li.
Pandan ke nivo kolestewòl ki ogmante anpil ogmante risk pou maladi kè nan moun ki gen hypercholesterolemia familial, lòt faktè risk kadyovaskilè rete enpòtan tou. Se konsa, yon aspè kritik nan tretman yo se agresif kontwòl tout lòt faktè risk yo pou maladi kè, espesyalman fimen, obezite, mank de egzèsis, ak tansyon wo .
Homozygous Fòm
Nan pasyan ki gen fòm familial hypercholesterolemia (homozygous), risk kadyovaskilè a se tèlman wo terapi trè agresif rekòmande imedyatman lè yo dyagnostike kondisyon an. Paske nan elve ekstrèm yo nan kolestewòl wè nan sa yo pasyan, rekòmandasyon aktyèl yo yo kòmanse terapi ak tou de statins segondè-dòz ak yon inibitè PCSK9.
Menm ak sa a ki kalite terapi dwòg agresif, sepandan, pafwa nivo kolestewòl rete segondè. Nan ka sa yo, yo ka oblije tretman avèk apéresis pou pote nivo kolestewòl.
Rezime
Familye hypercholesterolemia se yon twoub grav eritye nan metabolis kolestewòl. Moun ki gen hypercholesterolemia familial bezwen tretman agresif pou diminye nivo kolestewòl ak pou kontwole lòt faktè risk kadyak, pou diminye risk pou maladi kè twò bonè. Li enpòtan tou pou manm fanmi yo teste pou kondisyon sa a.
Sous:
Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Coronary atè maladi nan 116 fanmi ak familial type II hyperlipoproteinemia. Sikilasyon 1974; 49: 476.
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, et al. Istwa fanmi ak risk kadyovaskilè nan familial hypercholesterolemia: done nan plis pase 1000 timoun yo. Sirkwi 2003; 107: 1473.
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, et al. Kadyo-vaskilè rediksyon risk nan pasyan ki gen anpil risk pedyatrik: yon deklarasyon syantifik ki soti nan Komite Ekspozisyon Ameriken kè Asosyasyon sou Syans Popilasyon ak Prevansyon; Konsèy sou maladi kadyo-vaskilè nan Young, epidemyoloji ak prevansyon, Nitrisyon, Aktivite fizik ak Metabolism, Rechèch tès wo, kadyovaskilè enfimyè, ak ren nan Maladi kè; ak Gwoup Travay Entèdisiplinè sou Kalite Swen ak Rezilta Rechèch: andose pa Akademi Ameriken pou Pedyatri. Sikwi 2006; 114: 2710.
Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Efikasite ak sekirite nan evolocumab nan diminye lipid ak evènman kadyovaskilè. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.