Inhibiteur PCSK9 montre pwomès, men nou bezwen yon anpil plis enfòmasyon
Yon klas nouvo nan anti-kolestewòl dwòg-inhibiteur yo PCSK9-ap kreye yon anpil nan buz nan kominote a kardyoloji, ak divès rapò sijere sa yo dwòg nouvo ka yon altènatif gwo pou pasyan ki gen difikilte pou pran statins . Premye de inhibiteur PCSK9-Repatha (evolucumab) ak Praluent (alirocumab)-yo te apwouve pou itilize nan 2015.
Dwòg inibitè PCSK9 yo ka repwezante yon gwo zouti nan kolestewòl-bese.
Sepandan, sekirite alontèm yo ak efikasite yo poko etabli konplètman. Sa, ak pri trè wo yo, kite pifò doktè toujou jodi a sèten nan plas apwopriye yo nan medikaman nan klinik.
Kouman fè inibitè PCSK9 yo travay?
Medikaman sa yo anpeche regilatè kolestewòl la ki rele "proprotein konvètiz subtilisin / kexin 9" (PCSK9) nan fwa a. Sifas selil fwa a gen reseptè LDL, ki mare sikile LDL patikil (ki genyen LDL kolestewòl ) epi retire yo nan san an. Tou de patikil yo LDL ak reseptè yo LDL yo Lè sa a, deplase nan selil yo fwa, kote patikil yo LDL yo kase apa. Reptè yo LDL Lè sa a, retounen nan sifas la nan selil yo fwa, kote yo ka "pèlen" plis LDL patikil.
PCSK9 se yon pwoteyin regilasyon ki tou ki mare reseptè LDL yo. Resèktè LDL ki mare nan PCSK9 yo pa resikle tounen nan sifas selilè a, men olye yo kraze andedan selil la.
Se poutèt sa, PCSK9 limite kapasite nan fwa a pou retire LDL kolestewòl nan san an. Pa anpeche PCSK9, dwòg sa yo efektivman amelyore kapasite fwa a pou retire LDL kolestewòl, epi diminye nivo san LDL.
Lè yon inhibiteur PCSK9 ajoute nan terapi wo-dòz statin, nivo kolestewòl LDL yo regilyèman kondwi anba a 50 mg / dL, e souvan 25 mg / dL oswa mwens.
Inkizitè yo PCSK9
Lè yo pwoteje pwoteyin PCSK9 regilyèman nan 2000s yo byen bonè, syantis yo te rekonèt imedyatman ke inibitasyon pwoteyin sa a ta dwe lakòz nivo redwi LDL nivo kolestewòl. Konpayi dwòg imedyatman lanse nan yon ras yo devlope inhibiteur PCSK9.
Remakab, de nan sa yo dwòg yo te deja te devlope ak teste nan esè nan klinik: evolucumab (Repatha, devlope pa Amgen) ak alirocumab (Pralant, devlope pa Sanofi ak Regeneron). Tou de nan medikaman sa yo se antikò monoklòn , ki fèt yo gen yon efè sèlman sou PCSK9, ak (teyorik, omwen) okenn lòt kote. Yo tou de administre pa piki lar (tankou terapi ensilin), epi yo bay yon fwa oswa de fwa chak mwa.
Tretman nan klinik Avèk inibitè PCSK9
Premye esè klinik yo te fèt ak evolucumab (esè OSLER) ak alirocumab (esè ODYSSEY), ki fèt pou evalye sekirite ak tolerasyon nouvo dwòg sa yo.
Nan sa yo esè, plis pase 4500 pasyan ki gen nivo kolestewòl te pwouve difisil a trete resevwa youn oswa lòt nan dwòg sa yo. Pasyan yo te owaza yo resevwa swa yon inibitè PCSK9 ansanm ak yon dwòg statin, oswa yon dwòg statin pou kont li. Remake ke pa gen okenn pasyan yo te trete sèlman avèk inhibitor PCSK9 la.
Tout patisipan etid yo te resevwa statins.
Rezilta yo nan tout sa yo tras yo te menm jan-LDL kolestewòl te redwi nan pasyan k ap resevwa yon inibitè PCSK9 pa sou 60 pousan, jan yo konpare ak gwoup kontwòl trete ak yon statin pou kont li. Sa yo esè bonè yo pa te fèt espesyalman pou mezire amelyorasyon nan rezilta kadyovaskilè, men rezilta yo obsève nan moun owaza yo resevwa yon inibitè PCSK9 pwomèt.
Nan fen mwa 2016 etid GLAGOV a te montre ke, nan 968 moun ki gen maladi atè kowonè (CAD) ki te randomize nan tretman ak swa evolocumab plis yon statin oswa yon statin pou kont li, moun k ap resevwa evolocumab ki gen eksperyans (an mwayèn) yon 1 pousan rediksyon nan volim nan plakèt ateroskleroz yo - yon bon favorab rezilta.
Premye pi gwo jijman ki fèt pou evalye rezilta klinik sou yon inibitè PCSK9, pwosè FOURIER la, te pibliye nan kòmansman 2017. Etid sa a gwo te enskri sou 27,000 moun ki gen CAD, e ankò owaza yo pou yo evolocumab plis yon statin kont yon statin pou kont li. Apre yon tan swivi mwayèn 22 mwa, rezilta klinik yo nan gwoup evolocumab yo te siyifikativman amelyore nan yon estatistik estanda, menm si sèlman nan yon limit modès. Espesyalman, risk pou yon kriz kadyak redwi pa 1.5 pousan, risk pou yo bezwen anvayi medikal terapi tou pa 1.5 pousan, ak risk pou konjesyon serebral pa 0.4 pousan. Ensidans la nan lanmò pa te siyifikativman redwi. Pandan ke li posib ke grandè a nan benefis nan klinik yo pral amelyore ak pi long fwa swivi, dokimante pou sèten ki se ka a pral pran yon kèk plis ane.
Efè segondè ak inhibiteur PCSK9
Nan syans nan klinik ak inhibiteur PCSK9, yon majorite nan pasyan yo te omwen kèk efè segondè-sitou po reyaksyon nan sit la piki, men reyaksyon negatif tou te enkli doulè nan misk (menm jan ak efè segondè nan misk nan statins ) ak pwoblèm neurocognitive (espesyalman, amnésie ak andikap memwa). Nan syans inisyal sa a te efè segondè laterè te wè nan apeprè 1 pousan nan pasyan owaza nan yon inibitè PCSK9.
Ensidans la nan pwoblèm mantal , pandan y ap ki ba, te leve soti vivan kèk dra siyifikasyon. Nan yon etid sub-etid nan pwosè a FOURIER, pa te gen okenn diferans enpòtan nan fonksyon mantal ant moun k ap resevwa evolocumab plis yon statin, lè yo konpare ak moun k ap resevwa yon statin pou kont li. Sepandan, kesyon an rete si wi ou non kondwi nivo kolestewòl nan nivo ki ba anpil pou yon peryòd tan ki long ka ogmante risk pou n bès mantal, kèlkeswa dwòg yo te itilize pou fè sa. Yon fwa ankò, se pi long tèm swiv-up bezwen jwenn yon manch pi bon sou kesyon enpòtan sa a.
PCSK9 inibitè nan pèspektiv
Inhibiteur yo PCSK9 ka tout bon vire soti nan yon zouti pi gwo nan tretman kolestewòl, ak nan diminye risk kadyovaskilè. Sepandan, malgre tout antouzyasm yo te eksprime pa kardyolog anpil, nou ta dwe kenbe bagay sa yo nan pèspektiv apwopriye pou kounye a.
Premyèman , pandan y ap rezilta kadyovaskilè ak nouvo dwòg sa yo sanble yo amelyore anpil (nan etid relativman kout tèm), grandè amelyorasyon an twò lwen se pa gwo anpil. Long-term swiv-up pral nesesè yo reyèlman wè ki kantite benefis dwòg sa yo pwodwi -, epi, an patikilye, si yo pral evantyèlman bay yon benefis mòtalite alontèm.
Dezyèmman , tankou tout modèn "dwòg designer" (dwòg tayè-te fè pou yon sib espesifik molekilè), inhibiteur yo PCSK9 yo trè, trè chè. L 'yo, omwen nan premye ane yo, yo pral prèske sètènman dwe limite a sa sèlman moun ki nan risk trè wo, epi ki gen risk pa ka sibstansyèlman redwi ak statins - tankou moun ki gen hypercholesterolemia familial .
Twazyèmman , pandan ke medikaman sa yo yo te pale sou kòm yon ranplasan pou terapi statin, nou ta dwe ak anpil atansyon note ke esè yo nan klinik nan dat yo te itilize yo nan adisyon a statins, epi yo pa olye pou yo statins. Se konsa, nou aktyèlman pa gen okenn done klinik di nou si yo ka vire soti yo dwe ranplasabl statin ranplasan.
Katriyèmman , pandan y ap pwofil sekirite dwòg PCSK9 byen lwen tèlman sanble pwomèt, gen rete kesyon ouvè; an patikilye, kòm si wi ou non kondwi kolestewòl nan nivo ultra-ki ba pou yon peryòd tan ki long ka vire soti nan omwen pasyèlman kontreproduktiv, espesyalman kòm konsidere fonksyon mantal.
> Sous:
> Nicholls SJ, Puri R, Anderson T, et al. Efè Evolocumab sou Pwogresyon Maladi Kowonè nan Pasyan ki trete nan statin. GLAGOV randomize klinik jijman an. JAMA 2016. DOI: 10.1001 / jama2016.16951
> Robinson JG, Farnier M, Krempf M, et al. Efikasite ak Sekirite Alirocumab nan Redui Lipids ak Evènman kadyo-vaskilè. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolokumab ak rezilta klinik nan pasyan ki gen maladi kadyovaskilè. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Sabatine MS, Guigliano RP, Wiviott SD, et al. Efikasite ak Eafety nan Evolocumab nan Redui Lipids ak Evènman kadyo-vaskilè. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> Stone NJ, Lloyd-Jones DM. Bese rolètol LDL se bon, men ki jan ak nan ki? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.