Pou yon koup la deseni, li te dogmatik vityèl ki kolestewòl HDL se "bon" kalite kolestewòl la, ki pi wo nivo HDL ou pi ba risk kadyak ou a, epi ki ogmante nivo kolestewòl HDL se yon lide trè bon. Men, rezilta enèvan ki soti nan plizyè esè klinik ki sot pase yo te rele dogma sa a nan kesyon an.
Poukisa HDL se konsidere "bon"
Kolestewòl HDL se te panse yo revoke kolestewòl depase soti nan mi yo nan veso sangen yo, konsa retire li nan kote li ka kontribye nan ateroskleroz .
Anplis de sa, nan syans epidemyolojik ki enplike plis pase 100,000 moun, moun ki gen HDL kolestewòl nivo yo anba apeprè 40 mg / dL te gen yon pi gwo risk kadyak pase sa yo ki gen pi wo nivo HDL. Sa a se ka a menm lè nivo kolestewòl LDL ("kolestewòl") yo ba. Pi wo nivo HDL yo te tou ki asosye ak yon risk redui nan tete, kolon ak kansè nan poumon.
Soti nan etid sa yo vini kwayans ki pran etap pou ogmante nivo HDL se yon bon lide. Sa a se sa yo rele ipotèz HDL la: nivo ki pi wo ou HDL, pi ba a risk kadyak ou.
Kouman yo ka ogmante HDL nivo?
Nivo HDL parèt yo dwe fòtman enfliyanse pa yon melanj de faktè jenetik ak anviwònman an. Fi yo gen tandans gen pi wo nivo HDL pase gason (pa yon mwayèn de 10 mg / dL).
Moun ki twò gwo, sedantèr, oswa ki gen dyabèt oswa sendwòm metabolik gen tandans gen nivo HDL ki ba.
Alkòl parèt pou ogmante HDL pa yon ti kantite; trans grès nan rejim alimantè a diminye li.
Dwòg souvan itilize diminye kolestewòl LDL gen efè relativman ti sou nivo HDL. Statins , ki pi souvan yo itilize kolestewòl-diminye dwòg, ogmante HDL sèlman minimal.
Fibre ak Niacin ogmante HDL pa yon kantite lajan modere.
Pou pati ki pi, paske pa gen okenn dwòg ki fiable pwodwi yon ogmantasyon ki make nan HDL, rekòmandasyon sou ogmante kolestewòl HDL te santre alantou kontwole pwa ak ap resevwa anpil egzèsis, ak yon smattering nan rekòmandasyon dyetetik jete nan.
Voye dlo sou ipotèz HDL la
Paske ogmante nivo HDL se te panse yo dwe tankou yon bagay benefisye, ak paske pa gen okenn fason fasil oswa serye yo fè sa, devlope dwòg ki sibstansyèlman ogmante HDL nivo te vin yon objektif prensipal pou plizyè konpayi pharmaceutique. Ak tout bon, plizyè nan medikaman sa yo yo te devlope, epi yo te mennen nan esè nan klinik yo demontre sekirite yo ak efikasite.
Se konsa, lwen, etid sa yo te enèvan, yo di pi piti a. Premye jijman nan pi gwo (konkli nan 2006) ak dwòg an premye inibitè CETP, torcetrapib (ki soti nan Pfizer), pa sèlman echwe pou pou montre yon rediksyon nan risk lè HDL te ogmante, men aktyèlman te montre yon ogmantasyon nan risk kadyovaskilè. Yon lòt etid ak yon lòt inibitè CETP - dalcetrapib (ki soti nan Roche) - te kanpe totalman an Me 2012 pou mank efikasite. Tou de nan medikaman sa yo ki gen rapò siyifikativman ogmante nivo HDL, men fè sa pa t 'rezilta nan nenpòt benefis klinik.
Yon lòt etid enèvan (AIM-HIGH) te pibliye an 2011, evalye benefis nan ajoute niacin (ogmante nivo HDL) nan terapi statin. Etid sa a pa sèlman echwe pou pou montre okenn benefis nan ogmante nivo HDL ak niacin, men tou sigjere ke te risk pou yo konjesyon serebral ogmante nan mitan pasyan pran niacin.
Finalman, yon ankèt ki parèt nan Lancet nan 2012 evalye benefis potansyèl la nan gen youn nan varyant yo plizyè jenetik ki ogmante nivo HDL. Chèchè yo te kapab montre ke moun ki te gen varyant sa yo jwi nenpòt rediksyon nan risk kadyak.
Rezilta yo nan syans sa yo gen tout moun (menm syantis ki te konsakre karyè yo nan rechèch HDL) san rete ap kalkile si ipotèz la HDL se egzat.
Yon New Hypothese HDL
Omwen a anpil, li parèt ke ipotèz la senp HDL (ki ogmante nivo nan "kolestewòl HDL" se toujours yon bon bagay) te disproven. Lè HDL kolestewòl te avèk siksè ogmante pa CETP inhibiteur, pa niacin, oswa pa plizyè varyant jenetik, pa gen okenn benefis ki te demontre.
HDL chèchè yo nan pwosesis la nan revize ipotèz senp HDL yo. Li sanble ke lè nou mezire "HDL kolestewòl," nou yo aktyèlman mezire plizyè kalite diferan nan patikil. Miyò, gen gwo patikil HDL ak ti moun, ki reprezante diferan faz nan metabolis HDL.
Ti patikil HDL yo konpoze de lipoprotein ApoA-1 , san anpil kolestewòl. Kidonk, ti HDL patikil yo ka panse sou kòm "vid" lipoprotein, ki sou wout yo nan fouye depase kolestewòl soti nan tisi yo. Nan contrast, gwo HDL patikil yo gen yon anpil nan kolestewòl. Patikil sa yo te deja fè travay scavenging yo, epi yo jis ap tann yo dwe pran tounen moute nan fwa a.
Anba sa a konpreyansyon plus, ogmante kantite gwo patikil HDL ta lakòz nivo pi wo HDL san - men pa ta amelyore kapasite "kapasite kolestewòl nou an." Nan lòt men an, ogmante ti patikil yo HDL ta dwe amelyore retire elèv la nan kolestewòl depase soti nan san veso mi yo.
Nan sipò nan ipotèz sa a revize se lefèt ke inhibiteur CETP (dwòg yo ki echwe nan esè klinik) sanble yo rezilta nan yon ogmantasyon nan gwo HDL patikil, epi yo pa ti yo.
Nouvo objektif pou terapi HDL
Nouvo ipotèz HDL a montre bezwen pou ogmante ti HDL patikil yo.
Pou sa ka fèt, fòm sentetik nan ApoA-1 yo te devlope ak teste nan imen. Apwòch sa a, malerezman, mande pou yon perfusion venn nan ApoA-1 a - kidonk li se vize a kondisyon egi, tankou sendwòm egi kowonè . Etid bonè yo te byen ankouraje, ak esè imen yo kontinyèl.
Epitou, yon dwòg eksperimantal (byen lwen refere kòm RVX-208 - Resverlogix) ki te devlope ki ogmante pwodiksyon pwòp kò a nan ApoA-1. Medikaman oral sa a tou te fè tès nan esè imen.
Anplis de sa, travay yo te fè yo kreye dwòg ki ankouraje ABCA1, anzim lan nan tisi ki ankouraje transfè a nan kolestewòl sou patikil HDL.
Se konsa, chèchè yo vire atansyon yo nan jwenn fason yo ogmante, oswa amelyore fonksyon an, ti HDL patikil ki (anba ipotèz nan nouvo) yo responsab pou diminye risk kadyak.
Nan t li Meantime
Pandan ke nou rete tann pou syantis yo sòt sa a tout soti, ak devlope ak tès nouvo apwòch ogmante "bon kalite" nan HDL , nou tout ka kontinye fè bagay sa yo ke nou konnen tou de ogmante kolestewòl HDL ak diminye risk kadyak nou an . Tout bagay sa yo se rezonab, san danje epi yo efikas.
> Sous:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL kolestewòl ak risk pou enfaktis myokad: Yon etid Mendelian randomization. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche bay yon ajou sou etid Faz III nan dalcetrapib [lage laprès]. Me 12, 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, et al. Niacin ak statin konbinezon terapi pou regression ateroskleroz ak prevansyon nan evènman maladi kadyovaskilè. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Cholesteryl ester transfè pwoteyin inhibitor torcetrapib ak Off-sib toksisite. Yon analiz pisin nan Rating Atherosclerotic Chanjman Chanjman pa Imaging ak yon nouvo CETP inhibiteur (radyans) esè. Sikwi 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.