Nan ete 2017, envestigatè rapòte sou rezilta yo nan pwosè CANTOS la, nan ki tretman ak anti-enflamatwa dwòg canakinumab (Illaris, Novartis) siyifikativman redwi risk pou yo nan pi gwo evènman kadyovaskilè nan moun ki te nan gwo risk.
Pifò ekspè kwè ke CANTOS yo pral vin chonje kòm yon jijman bòn tè, depi li konstitye premye vrèman solid prèv nan klinik ke terapi dwòg espesyalman ki vize a diminye enflamasyon ka amelyore rezilta kadyak.
Idantifye enflamasyon kòm yon sib nouvo pou tretman prevantif se sètènman yon rezon pou optimis, epi nou ka atann yon gwo kantite rechèch kounye a yo dwe konsantre nan direksyon sa. Sepandan, nou ta dwe tou ensèten ke dwòg la espesifik yo itilize nan CANTOS trial-canakinumab a-ap janm vin yon opsyon tretman enpòtan pou moun ki nan risk ki wo kadyovaskilè.
Enflamasyon ak ateroskleroz
Li te li te ye pou dè dekad ki enflamasyon jwe yon wòl nan ateroskleroz , e espesyalman, ki selil enflamatwa yo se yon karakteristik enpòtan nan plakèt ateroskleroz. Nan sa yo plakèt, macrophages (yon kalite selil blan) ki te pran kolestewòl LDL oksidasyon lage yon lame nan sibstans ki sou enflamatwa, deklannche enflamasyon. Li te kwè pou ane sa enflamasyon sa a ede mennen nan kwasans plak e menm plak kraze. Branch lan nan yon plak ka fatal. Plak kraze se anjeneral evènman an ki finalman deklannche sendwòm egi kowonè , ki mennen nan enstab anjin oswa yon atak kè .
Genyen tou prèv ki soti nan esè klinik ki fòtman sijere ke enflamasyon enpòtan nan detèmine rezilta yon moun nan ak ateroskleroz. An patikilye, nivo san wo nan de makè nan enflamasyon -C-reyaktif pwoteyin (CRP) ak interleukin-6-yo asosye avèk yon risk ogmante nan atak kè, ak lòt evènman kadyovaskilè.
Anplis de sa, etid yo montre ke dwòg statin yo - ki pi popilè pou diminye nivo kolestewòl, men ki tou redwi enflamasyon-yo efikas nan amelyore rezilta klinik nan moun ki gen anpil risk ki gen nivo CRP segondè, menm lè nivo kolestewòl yo pa patikilyèman elve. (Anpil ekspè kwè ke li se paske statin fè pi plis pase "senpleman" diminye kolestewòl ki fè yo inikman efikas nan bese risk kadyovaskilè.Li sou sa ki fè statins "diferan." )
Sepandan, jiskaske jijman CANTOS la, pa gen okenn etid nan klinik tout tan tout tan demontre ke diminye enflamasyon vaskilè, san yo pa diminye tou nivo kolestewòl, ta amelyore rezilta klinik.
CANTOS jijman an
Jij la CANTOS te pran avantaj de yon dwòg inik ki vize yon eleman espesifik nan repons lan enflamatwa. Canakinumab se yon antikò monoklòn ki inibit interleukin-1b, yon cytokine ki se kritik enpòtan nan chemen an enflamatwa ki gen rapò ak interleukin-6. Canakinumab ki te apwouve pou plizyè ane pou tretman sèten maladi rimatism grav, men li pat janm itilize pou trete maladi kadyovaskilè.
Nan pwosè CANTOS la, plis pase 10,000 moun ki te siviv kriz kadyak, epi ki te ogmante CR san nivo, yo te owaza pou resevwa piki nan swa canakinumab oswa plasebo.
Apre yon mwayèn de 3.7 ane nan swivi, moun ki te owaza yo resevwa 150 mg piki nan canakinumab (men se pa moun ki te resevwa swa 50 mg oswa 300 mg) te gen yon risk estatistik redwi nan evènman kadyovaskilè (jan yo mezire pa yon endèks konpoze ki gen ladan nan atak kè ki pa fatal, ki pa fatal konjesyon serebral, oswa lanmò kadyovaskilè). An jeneral, mòtalite pa te afekte pa canakinumab.
Benefis la reyalize ak 150 mg piki, pandan y ap estatistik siyifikatif, te nan mayitid relativman ti, ak nan majinal nan klinik enpòtans. Nan gwoup la plasebo, te gen 4.11 evènman klinik pou chak 100 moun moun-ane, vs 3.86 evènman pou chak 100 moun-ane nan moun k ap resevwa 150 mg canakinumab.
Nan lòt mo, rediksyon absoli nan risk nan popilasyon etid la te mwens pase 1 pousan apre prèske kat ane nan tretman an. Pandan ke nivo sa a nan benefis se pa trè enpresyonan, li te toujou estatistik enpòtan. Se konsa, rezilta yo nan jijman an CANTOS byen klè endike, la pou premye fwa, terapi anti-enflamatwa ka amelyore rezilta kadyovaskilè jeneral nan moun ki gen anpil risk.
Li vo ensistans ankò ke canakinumab se pa yon dwòg anti-enflamatwa kouri-of-moulen la. Olye de sa, li se vize a yon aspè patikilye ak inik nan kaskad la enflamatwa. Li pa nan tout klè ke dwòg ki afekte lòt aspè nan enflamasyon ta tou benefisye. An reyalite, li se byen li te ye ke dwòg yo ki pa-esteroyid anti-enflamatwa (NSAIDS) parèt yo vin pi mal risk kadyovaskilè. Se konsa, benefis la kadyovaskilè aparan wè ak canakinumab pa aplike nan lòt dwòg anti-enflamatwa.
Kòm yon nòt bò, moun ki nan pwosè a CANTOS ki te resevwa canakinumab te obsève gen yon risk redwi nan lanmò nan kansè nan poumon - yon lòt kondisyon nan ki enflamasyon ki te panse yo jwe yon wòl enpòtan. Se konsa, jijman an CANTOS te tou louvri yon nouvo avni pou rechèch sou enflamasyon ak kansè.
Pi gwo evènman negatif ki te wè ak canakinumab nan pwosè a CANTOS se te yon ogmantasyon ti men estatistik siyifikatif nan lanmò akòz enfeksyon. Depi yon repons gaya enflamatwa souvan nesesè nan batay nan enfeksyon, konklizyon sa a pa t 'yon gwo sipriz.
Ki sa ki tout sa vle di
Li se endesi ke jijman an CANTOS ap mennen nan itilize nan toupatou nan canakinumab pou diminye evènman kadyovaskilè nan moun ki gen gwo risk. Se pa sèlman benefis aktyèl la nan klinik soti nan canakinumab gade bèl majinal, men tou, sa a dwòg se ekstraòdinè chè. Tretman aktyèl ak canakinumab, nan moun ki gen kondisyon rimatism grav, depans alantou $ 200,000 chak ane. Etid la modès nan benefis kadyovaskilè wè nan jijman an CANTOS pral sètènman pa jistifye itilize nan tankou yon dwòg chè.
Se konsa, gen plis chans, siyifikasyon nan etid la CANTOS se pa sa li te idantifye yon nouvo espesifik terapi prevantif pou maladi kè, men pito, ke li te idantifye yon sib nouvo pou rechèch.
Jiska kounye a, diminye risk kadyovaskilè ak medikaman te limite bèl anpil nan kolestewòl bese (sitou ak statins), e petèt anpéché tromboz (ak aspirin ). Li kounye a parèt, pi klè pase tout tan anvan, ki siprime aspè espesifik nan repons lan enflamatwa nan veso sangen ka diminye tou ensidans la nan katastwòf kadyovaskilè.
Nou ka atann konpayi pharmaceutique yo rapidman pran avantaj de nouvo apwòch sa a pou terapi, ak anpil moute devlopman yo nan lòt ajan ki ka bese enflamasyon vaskilè. Si efò sa a pense soti yon bagay tankou ekspè anpil kounye a predi, pwosè a CANTOS tout bon pral evantyèlman dwe konsidere kòm yon gwo zouti nan tretman an nan maladi kadyovaskilè-si ou pa itilize nan canakinumab tèt li tout tan tout tan vin Choudrant.
Yon Pawòl nan
Li kounye a parèt nòmalman sèten enflamasyon jwe yon gwo wòl nan devlopman ateroskleroz, ak nan rezilta a nan moun ki gen ateroskleroz maladi vaskilè. Te pwosè a CANTOS demontre ke terapi vize ki vize a aspè espesifik nan repons lan enflamatwa ka siyifikativman amelyore rezilta a nan moun ki gen gwo risk.
Pandan ke canakinumab-dwòg la travay nan pwosè a CANTOS-pa janm ka antre nan itilize toupatou pou maladi kadyovaskilè, chèchè kounye a yo te etabli yon nouvo avni pou trete maladi sa a. Nan lanne k'ap vini yo nou ka espere tande yon anpil plis sou enflamasyon kòm yon kòz nan ateroskleroz, ak sou nouvo terapi ki vize a siprime sa a enflamasyon.
> Sous:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlantik Rezo sou Ateryothromboz. Enflamasyon nan ateroskleroz: Soti nan Pathophysiology Pratike. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Anti-enflamatwar Terapi Avèk Canakinumab pou maladi ateroskleroz. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atheroskleroz: Pedyatèz aktyèl ak Opsyon ki ka geri. Nat Med 2011; 17: 1410.