Pifò kadyològ ak ekspè lipid gen tan abònen nan "ipotèz kolestewòl la." Ipotèz kolestewòl la, tou senpleman deklare, se ke yon nivo san wo nan kolestewòl LDL se yon kòz dirèk nan ateroskleroz . Se poutèt sa, pran aksyon diminye nivo kolestewòl LDL nou an se yon etap enpòtan nan bese risk nou yo pou devlope aterosklerotik maladi kadyovaskilè.
Pou dè dekad, ekspè yo te ankouraje nou chanje alimantasyon nou yo nan fason ki fèt diminye nivo kolestewòl nou yo, ak konpayi pharmaceutique yo te depanse dè milya de dola miltip devlope dwòg pou bese kolestewòl. Gen ipotèz kolestewòl la vin koutim pa sèlman nan mitan doktè ak konplèks medikal-endistriyèl la, men tou, nan mitan popilasyon an nan gwo.
Se konsa, li ka vini kòm yon sipriz tande ke anpil ekspè lipid ak kardyolog yo kounye a kesyone si ipotèz la kolestewòl se vre apre tout. Pandan ke deba a nan mitan pwofesyonèl sou ipotèz kolestewòl la te lajman pran plas dèyè sèn yo epi yo pa nan esfè piblik la, ki pa diminye vigueur a ak pasyon nan agiman an. Se konsa, malgre pwopozisyon piblik yo nan kèk ekspè enpòtan, ipotèz la kolestewòl se klèman pa "rete syans."
Ipotèz kolestewòl la
Ipotèz kolestewòl la baze sou de obsèvasyon enpòtan yo.
Premyèman, patolojis te montre yon bon bout tan de sa depo kolestewòl yo se yon eleman enpòtan nan aterosclerotic plakèt. Dezyèm, etid epidemyoloji-an patikilye, Framingham kè etid la-te montre ke moun ki gen nivo san nan san nan kolestewòl gen yon risk siyifikativman pi gwo nan maladi ki vin apre kadyovaskilè.
Lè sa a, nan ane 1990 yo, esè klinik randomize te demontre gwoup selektif moun ki gen nivo kolestewòl ki ogmante rezilta amelyore klinik yo lè nivo kolestewòl LDL yo te redwi avèk dwòg statin yo . Pou anpil ekspè yo, tras sa yo te pwouve ipotèz kolestewòl la yon fwa pou tout moun.
Kesyon nouvo sou ipotèz kolestewòl la
Pandan ane sa yo entèvni, sepandan, yo te ipotèz kolestewòl la te rele nan kesyon grav. Pandan ke plizyè randomize klinik tras ak dwòg statin kontinye prete sipò solid nan ipotèz kolestewòl la, anpil lòt kolestewòl-bese esè, lè l sèvi avèk dwòg lòt pase statins yo diminye nivo kolestewòl, yo echwe pou pou montre yon benefis klinik.
Pwoblèm lan se ke, si ipotèz la kolestewòl yo te aktyèlman vre, Lè sa a, li pa ta dwe gen pwoblèm ki dwòg yo itilize diminye kolestewòl; nenpòt metòd pou diminye kolestewòl ta dwe amelyore rezilta klinik yo.
Men, se pa sa ki te wè. Etid nan ki LDL nivo kolestewòl yo te sibstansyèlman ak siyifikativman bese ak niacin , ezetimibe , sekans asid kòlè , fibr , inhibiteur CETP , terapi ranplasman òmòn nan fanm postopè menopoz, ak alimantasyon ki gen anpil grès, jeneralman yo pa te kapab montre amelyore rezilta kadyovaskilè .
Vreman vre, nan kèk nan sa yo esè, yon rezilta sibstans ki pi mal kadyovaskilè te wè ak tretman, malgre amelyore nivo kolestewòl.
Kòm yon Rezime jeneral nan kò a nan kolestewòl-bese esè ki fèt byen lwen tèlman, li se jis yo di ke diminye nivo kolestewòl ak statins sanble yo amelyore rezilta kadyovaskilè, men diminye yo ak lòt entèvansyon pa fè sa. Rezilta sa a fòtman sijere ke benefis yo nan kolestewòl bese wè ak terapi statin yo espesifik nan statins yo tèt yo, epi yo pa kapab konplètman eksplike pa senpleman bese kolestewòl LDL. Pou rezon sa a, ipotèz la kolestewòl, omwen nan fòm klasik li yo, se kounye a nan dout grav.
Dwòg yo ap grandi sou ipotèz kolestewòl la te vin trè piblik nan 2013, ak piblikasyon an nan direktiv nouvo sou tretman an nan kolestewòl. Nan yon gwo repo ak direktiv kolestewòl anvan, vèsyon an 2013 abandone rekòmandasyon an diminye kolestewòl LDL nan nivo sib espesifik. Olye de sa, direktiv yo tou senpleman konsantre sou deside ki moun ki ta dwe trete ak statins. An reyalite, pou pifò pasyan, gid sa yo jeneralman rekòmande kont itilize dwòg ki pa statin pou diminye kolestewòl. Omwen idantite, gid sa yo abandone ipotèz la klasik kolestewòl, e konsa yo te kreye konfli fòmidab nan kominote kadyoloji a.
Ka a pou Konplètman abandone Hipotèz kolestewòl la
Ka a pou deklare lanmò ipotèz la mouri ale tankou sa a: Si segondè LDL kolestewòl te reyèlman yon kòz dirèk nan ateroskleroz, Lè sa a, bese nivo kolestewòl LDL pa nenpòt metòd ta dwe amelyore rezilta kadyovaskilè. Men, apre nòt nan kolestewòl-bese esè klinik yo lè l sèvi avèk anpil diferan kolestewòl-diminye ajan, rezilta sa a espere se pa sa ki te wè. Se konsa, ipotèz kolestewòl la dwe mal.
Statins reprezante yon ka espesyal lè li rive kolestewòl-bese terapi. Statins gen anpil efè sou sistèm kadyovaskilè a nan adisyon a diminye nivo kolestewòl, ak efè sa yo lòt (ki pran ansanm kantite lajan nan estabilize plakèt ateroskleroz) te kapab eksplike anpil, si se pa pi, nan benefis reyèl klinik yo. Dwòg ki pi ba kolestewòl san yo pa gen sa yo lòt, plak-estabilize karakteristik sanble pa rezilta nan sa a kalite benefis. Se poutèt sa, li rezonab postila ki statins pa reyèlman amelyore kadyovaskilè risk pa diminye nivo kolestewòl, men pito, ka fè sa pa vle di nan sa yo lòt, ki pa kolestewòl efè.
Yon anpil nan doktè, ak yon nimewo ki jis nan ekspè kolestewòl, sanble yo pare yo aksepte liy sa a nan panse ak abandone ipotèz la kolestewòl tout ansanm.
Ka a pou Senpleman revize Hypothese nan kolestewòl
Lòt ekspè-gen anpil chans majorite-toujou fòtman dakò avèk lide ke nivo kolestewòl yo pa enpòtan. Yo kenbe sa a wè paske nan reyalite a senp ke, pa gen pwoblèm ki jan ou koupe l ', lè li rive aterosclerotic maladi kadyovaskilè, kolestewòl fè matyè.
Atachosclerotic plakèt yo tou senpleman chaje ak kolestewòl. Nou menm tou nou gen prèv fò ki kolestewòl la ki fini moute nan plak yo delivre gen pa patikil LDL. Anplis de sa, gen omwen kèk prèv ki, lè ou diminye kolestewòl LDL nan san an nan nivo ki ba anpil, ou ka menm kòmanse ranvèse ateroskleroz pwosesis la - epi fè plakèt retresi. Bay liy sa a nan prèv, li sanble twò bonè revandike nivo kolestewòl pa gen pwoblèm.
Pandan ke ipotèz la orijinal kolestewòl trè byen klè bezwen yo dwe revize, se sa ki nati a nan ipotèz. Yon ipotèz pa gen anyen plis pase yon modèl k ap travay. Kòm ou aprann plis, ou chanje modèl la. Pa rezònman sa a, li lè pou ipotèz la kolestewòl yo dwe revize, pa abandone.
Revize sa?
Li sanble sèten ke kolestewòl enpòtan nan fòmasyon plakèt ateroskleroz. Li sanble tou klè ke, pandan y ap ogmante LDL kolestewòl nan san an korelasyon fòtman ak risk pou ateroskleroz, gen plis nan istwa a pase jis nivo san.
Poukisa gen kèk moun ki gen gwo nivo kolestewòl LDL pa janm devlope ateroskleroz siyifikatif? Poukisa gen kèk moun ki gen "nivo nòmal" nivo kolestewòl LDL yo ki gen toupatou plakèt kolestewòl ki plen plen ateroskleroz? Poukisa bese nivo kolestewòl LDL ak yon sèl rezilta dwòg amelyore, pandan y ap bese nivo LDL ak yon lòt dwòg pa fè sa?
Li se kounye a byen aparan ke li nan jis san kolestewòl nivo san pou kont li ki enpòtan - li la tou kalite a ak konpòtman nan patikil yo lipoprotein ki pote kolestewòl la. An patikilye, li nan ki jan ak lè divès kalite lipoprotein patikil kominike avèk endothelium a nan veso sangen yo ankouraje (oswa retard) fòmasyon plak. Pou egzanp, nou kounye a konnen ke patikil kolestewòl LDL vini nan diferan "gou." Gen kèk ki piti, patikil dans ak kèk yo se gwo, "an gonfle" patikil, ansyen an yo te pi plis chans yo pwodwi ateroskleroz pase lèt la. Anplis de sa, LDL patikil ki vin oksidize yo relativman toksik nan sante kadyovaskilè, epi yo byen lwen plis chans vin pi mal ateroskleroz. Makiyaj la ak "konpòtman an" nan patikil LDL nou yo sanble yo dwe enfliyanse pa nivo aktivite nou an, ki kalite rejim alimantè nou manje, nivo òmòn nou yo, ki dwòg nou yo preskri, ak chans lòt faktè ki pa te defini ankò.
Syantis yo rapidman aprann anpil plis sou patikil yo lipoprotein divès kalite, ak sa ki fè yo konpòte yo nan divès fason, ak anba sikonstans varye.
Nan kèk pwen, nou ap gen chans pou gen yon nouvo, revize kolosalol ipotèz ki pran an kont nouvo aprantisaj nou sou konpòtman yo nan LDL, HDL , ak lòt lipoprotein-konpòtman ki detèmine lè, ak konbyen, kolestewòl la yo pote se mete nan plak . Ak tankou yon ipotèz revize (yo dwe itil) ap pwopoze nouvo fason pou chanje konpòtman sa yo lipoprotein yo diminye maladi kadyovaskilè.
Ki sa ki sou inhibiteur yo PCSK9?
Gen kèk ekspè yo te reklame ke rezilta klinik kounye a rapòte ak inhibiteur yo PCSK9 te sove ipotèz la kolestewòl, ak an patikilye, ki pa gen okenn revizyon nenpòt ki nan ipotèz la kolestewòl ki nesesè nan limyè nan rezilta sa yo.
Esè sa yo te montre ke lè yon inhibiteur PCSK9 te ajoute nan terapi maksimèn statin, nivo kolestewòl ultra-ba yo te tipikman te rive, epi ak nivo sa yo nivo kolestewòl te yon amelyorasyon siyifikatif nan rezilta klinik yo te wè.
Men, rezilta sa a pa vle di ke ipotèz la klasik kolestewòl se kidonk re-etabli. Moun ki etidye nan esè sa yo, apre tout, yo te toujou ap resevwa gwo-dòz terapi statin, ak Se poutèt sa yo te resevwa tout "siplemantè" plak-estabilize benefis ki dwòg statin bay. Se konsa, repons klinik yo pa te akòz "pi" kolestewòl bese. Anplis de sa, rezilta yo favorab jwenn ak dwòg PCSK9 + statins pa negate lefèt ke kolestewòl bese ak lòt dwòg ak lòt metòd yo jeneralman echwe pou pou montre yon benefis.
Malgre rezilta yo kounye a wè ak inhibiteur PCSK9, ipotèz kolestewòl la pa eksplike sa ki te obsève nan esè nan klinik.
Liy anba a
Ki sa ki sanble klè se ke ipotèz klasik la klasik - pi ba nivo kolestewòl ou pi ba a risk ou-a twò senplist yo eksplike swa seri a nan rezilta nou te wè ak esè yo kolestewòl-bese oswa metòd yo pi bon pou diminye kolestewòl ki gen rapò ak nou an kadyovaskilè risk.
Nan entre-temps la, ekspè yo ap kite nan yon kote alèz kote ipotèz la yo te frape nan nou pou dè dekad se klèman demode-men yo pa poko pare ak yon ranplasman.
Avèk ki nan tèt ou, li enpòtan ke ou sonje ke chanjman fòm ak medikaman preskri trete maladi kardyovaskulèr, ki gen ladan lipid-bese dwòg, yo gen benefis pwouve. Pa janm sispann yon kou nan tretman san yo pa pale ak doktè ou an premye.
> Sous:
> Cannon CP, flanm MA, Giugliano RP, et al. Ezetimibe Te ajoute nan Terapi Estin apre Sendwòm Kowonè Aye. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, et al. Statins ak tout-lakòz mòtalite nan prevansyon primè wo-risk: yon meta-analiz de 11 tromontwole kontwole ki enplike 65.229 patisipan yo. Arch Intern Med 2010; 170: 1024-31.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolokumab ak rezilta klinik nan pasyan ki gen maladi kadyovaskilè. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, et al. 2013 ACC / AHA Gid sou Tretman an nan san kolestewòl diminye risk ateroskleroz kadyovaskilè nan Adilt: Yon rapò sou kolèj Ameriken pou kadyoloji / Ameriken Heart Association. J Am Coll Cardiol 2013.