Fè fas ak obstak nan devlopman yon vaksen tradisyonèl VIH , syantis yo te mete pi gwo konsantrasyon nan dènye ane yo sou idantifye mekanis iminitè natirèlman ki ka ede batay la kò, oswa menm anpeche, enfeksyon VIH.
Prèv la pou apwòch sa a se fò. Nou deja konnen, pou egzanp, ke gen yon subset nan moun yo rele elit contrôleur ki parèt kapab kontwole VIH san yo pa itilize nan dwòg.
Nan kap byen nan moun sa yo, chèchè yo te kapab izole yon kantite faktè ki asosye ak pwoteksyon natirèl sa a.
Chèf nan mitan sa yo se yon kalite pwoteyin iminitè rele lajman netralizant antikò (bNAbs) , ki yo souvan wè nan kontwolè elit ak, kontrèman ak antikò "tipik", yo kapab netralize yon divèsite gwo VIH tansyon yo .
Nan mwa novanm 2016, syantis ak Enstiti Nasyonal Sante a te anonse dekouvèt yon nouvo bNAb, ki rele N6, ki te kapab netralize 98 pousan nan tout tansyon VIH nan tès laboratwa pre klinik yo. Ajan iminitè roman sa a, ki izole nan yon kontwolè elit VIH, te rapòte ke 10 fwa pi efikas nan touye VIH pase nenpòt lòt bNAb li te ye kounye a.
Konprann antikò lajman neutralize
Antikò yo se pwoteyin Y ki gen fòm sistèm iminitè a pou ede konbat maladi ki lakòz patojèn tankou bakteri oswa viris.
Pa ak gwo, pifò yo pwograme al goumen yon sèl kalite patojèn ak yon sèl patojèn pou kont li-yon sitiyasyon pwoblèm yo bay ke VIH se toujou mutation ak se kapab elimine deteksyon tou senpleman pa vin mekonesabl nan antikò defans la.
Kontrèman, bNAbs yo kapab swiv VIH menm jan li morphs ak mutation, idantifye viris la pa konstruksyon estriktirèl li yo men pa reseptè sou sifas viris la (yo rele sit CD4 obligatwa), ki se byen lwen mwens sansib a chanje.
Pandan ke bNAbs yo pi souvan asosye ak kontwòl elit yo, yo pral, an reyalite, devlope nan tout moun ki gen VIH, kwake nan yon pousantaj byen lwen pi dousman.
Nan anpil kontwolè elit, prezans bNAbs yo konsidere kòm natirèl, sa vle di yo prezan nan moman enfeksyon an. Nan kontwolè ki pa elit yo, bNAbs pral jeneralman parèt nan lespas 2-3 ane enfeksyon premye, nan ki tan viris la pral angaje tèt li nan selil ak tisi rele rezèvwa inaktif , kote li ap rete lajman kache nan deteksyon iminitè.
Syantis kounye a kwè ke si yo ka idantifye sistèm iminitè a pou yo pwodwi bNAbs "sou demann," yo ka swa anpeche enfeksyon oswa ralanti kou a nan maladi a, san oswa san èd medikaman yo.
Istwa Natirèl la nan Antikò Broadly Neutralizing
Pandan ke syantis premye yo te kòmanse idantifye bNAbs tounen nan kòmansman ane 1990 yo, li te sèlman nan 2009 ke yon kantite kandida ki trè efikas te trase atansyon chèchè vaksen yo. Pami sa yo te VRC01, yon bNAb ki te izole nan men yon Ameriken Nwa Ameriken epi yo te pita montre netralize 90 pousan nan tout tansyon VIH-1.
VRC01 travay pa atache sou sit la obligatwa CD4 sou sifas la nan viris la, anpeche VIH soti nan k ap antre nan yon selil lame vilnerab.
Esè bèt bonè ki te mennen ankèt sou VRC01 te montre pwomès, ak primates sou fòm piki ak antikò yo ki montre kontwòl viral pou yon peryòd de sis mwa.
Esè imen, pa kontra, yo te lajman enèvan. Yon etid 2016 nan SIDA Gwoup esè klinik la te montre ke perfusion venn nan VRC01, pandan y ap byen tolere, te fè ti kras yo kenbe siksè kontwole viral nan patisipan yo ki te rale nan dwòg yo. Piki miltip yo te kapab amelyore sou rezilta sa yo.
Dekouvèt la nan nouvo N6 antikò a konsidere kòm siyifikatif nan mitan moun ki wè li yon siksesè natirèl nan VRC01, tou de nan liy jenetik li yo ak puisans.
Epi gen prèv ki fò pou sipòte sa yo opinyon yo.
Précédemment pou N6, kandida ki pi bNAb swa te trè gran, men léjèrman ki pisan (tankou se te ka a ak VRC01) oswa trè ki pisan, men mwens laj. N6 parèt, omwen nan esè pre-klinik, yo dwe efikas sou tou de fron, netralize 98% nan 181 diferan tansyon VIH (ki gen ladan 16 nan 20 tansyon iminitè a lòt bNAB nan klas li yo).
Anpil nan efikasite li yo ka atribiye estrikti etranj antikò a, ki pèmèt li pou fè pou evite idrat kabòn "jams pòt" ki anpeche lòt bNAbs soti nan atache nan viris la.
Èske N6 ouvri pòt la nan yon gerizon VIH?
Yo ta dwe N6 kapab reyalize rezilta yo menm nan esè imen, li ta premye ajan sa a pou konpanse pou divèsite VIH, tou de sou yon nivo endividyèl ak popilasyon.
Sa a pa vle di li pa pral frape obstak yo menm wè esè yo VRC01 byen bonè, kote inokulasyon dirèk echwe pou pou replike benefis ki genyen nan elit kontwòl. Menm jan tou, gen yon ti kras prèv ki sijere ke nou ka pwovoke sistèm iminitè a yo pwodwi antikò sa yo sou pwòp li yo, omwen nan kantite ase ase yo dwe konsidere kòm pwoteksyon.
Youn nan pi gwo defi yo fè fas a chèchè se lefèt ke endiksyon an nan yon sèl bNAb te pwouve trè difisil. Tipikman pale, lè syantis eseye pwovoke yon repons, kò a ap reponn ak yon repons kontradiktwa, yon sèl ki efektivman dampen efè a. Esansyèlman li nan fason kò a nan "mete fren yo" sou sistèm iminitè a asire li ni anba-aktive (tankou k ap pase ak maladi otoiminitè ) oswa anba-aktive (tankou k ap pase ak maladi iminitè suppressive).
Pli lwen konplike zafè yo se rezèvwa yo inaktif kote VIH ka rete pwoteje soti nan deteksyon pou ane ak menm deseni. Pwoblèm sa a se: sèlman viris ki premye sikile ka netralize pa bNAbs; moun ki kache lwen nan rezèvwa selilè pa kapab. Li se sèlman pa "kikin" VIH soti nan kache ki bNAbs gen yon chans pou yo efikas yon pèmanan, geri esterilize. Estrateji a milti-pwononse, populè li te ye kòm "choute-touye," se jodi a konsidere kòm yon priyorite nan mitan dirijan ekip rechèch VIH.
Future a nan bNAb Rechèch
Si syantis ka simonte nenpòt nan obstak sa yo ankò ka wè. Ki sa nou konnen pou sèten se ke N6 byen lwen surpase nenpòt lòt bNAbs kounye a anba envestigasyon, tou de nan lajè li yo ak netralize potansyèl yo.
Akòz puisans li yo, N6 ta sanble gen yon avantaj sou VRC01 insofar jan li ka kapab sou fòm piki subkutan, olye ke IV. Anplis, kapasite li nan netralize prèske tout tansyon VIH vle di ke li ta ka itilize kòm yon mwayen pou tou de trete ak pou anpeche enfeksyon.
Pandan ke youn bezwen apwòch rechèch la ak yon nòt nan prekosyon, sou papye li tout sanble olye pwomèt. Pwochèn sèn nan ta ka elaji nan esè bèt vivo , gen anpil chans pou kòmanse nenpòt moman nan kòmansman 2017.
Pandan se tan, de esè Faz II yo mete yo kòmanse nan 2017, eksplore itilize nan VRC01 kòm yon fòm prevansyon VIH (populè ke yo rekonèt kòm prophylaxis VI pre-ekspoze, oswa PrEP ).
Esè gwo-echèl imen yo pral detèmine si VRC01 ka bay yon benefis pwoteksyon nan mitan VIH-negatif moun ki te bay de perfusion nan venn. Premye a pral pran plas nan 24 sit nan Brezil, Perou, ak Etazini, ak yon enskripsyon nan 2,700 gason ak transganr moun ki gen sèks ak gason . Dezyèm lan pral rekrite 1.500 fanm nan Botswana, Kenya, Malawi, Mozanbik, Lafrik di sid, Tanzani, ak Zimbabwe.
> Sous:
> Bar, K .; Harrison, L .; Overton, E .; et al. "ACTG 5340: Efè VRC01 sou Kinetik Viral Apre entèripsyon Tretman Analytic." Konferans sou Retrovirus ak enfeksyon opòtinis (CROI); Boston, Massachusetts; 22-25 fevriye, 2016; Konferans abstrè 32LB.
> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; et al. "Efè nan perfusion nan lajman neutralisant antikò VRC01 sou VIH Plasma detant." Konferans sou Retrovirus ak enfeksyon opòtinis (CROI); Boston, Massachusetts; 22-25 fevriye, 2016; Konferans abstrè 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Semèn, D .; et al. "bNAber: baz done nan lajman netralizant antikò." Nikleyè Asid Rechèch. Janvye 2014; 42 (baz done): D1133-1139.
> Prevansyon VIH tretman rezo (HPTN). "Etid HPTN: Lis etid - HVTN 704 / HPTN 085 ak HVTN 703 / HPTN 081." Washington, DC.
> Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Idantifikasyon yon Antikò sit CD4-Binding pou VIH ki evolye Neutralization tou pre-Pan." Iminite. 15 novanm 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.