Estrateji miltip ki nesesè pou anpeche, elimine enfeksyon
Istwa a nan devlopman VIH vaksen te make pa regrè anpil ak desepsyon, ak chak "zouti" aparan prezante menm plis defi ak obstakl simonte. Oftentimes li sanble ke pou yon etap pi devan chèchè pran, yon obstak enprevi kouche yo tounen pa youn e menm de etap.
Nan kèk fason, li se yon evalyasyon ki jis, yo bay ke nou poko wè yon kandida vaksen solid.
Nan lòt men an, syantis yo, an reyalite, te fè pwogrè menmen nan dènye ane yo, pran pi gwo insight nan dinamik konplèks la nan enfeksyon VIH ak repons kò a nan enfeksyon sa yo. Se konsa, vibran se avans sa yo ke kèk kounye a kwè yon vaksen ka posib nan pwochen 15 ane yo (nan mitan yo, Nobel Prize loreya ak VIH ko-dekouvèt Françoise Barré-Sinoussi ).
Kit yon vaksen konsa pral abòdab, san danje, epi fasil pou administre ak distribye nan yon popilasyon mondyal ki rete yo dwe wè. Men, sa nou konnen pou asire se yon nimewo nan baryè kle yo pral bezwen rezoud si nenpòt kandida sa yo ap janm deplase pi lwen pase etap-a-konsèp etap yo.
3 Fason ki VIH anpeche efò vaksen
Soti nan fason ki pi fondamantal, efò yo devlope yon vaksen VIH yo te anpeche pa divèsite jenetik la nan viris la tèt li. Sik replikasyon VIH la se pa sèlman vit (yon ti kras plis pase 24 èdtan), men ki gen tandans fè erè souvan, churning soti kopi mutation nan tèt li ki rekòmanse nan nouvo tansyon kòm viris la pase nan men moun.
Devlope yon vaksen sèl ki kapab elimine plis pase 60 tansyon dominan ansanm ak foul moun yo nan tansyon rekombinan - epi sou yon nivo mondyal - vin pi plis difisil lè vaksen konvansyonèl yo ka pwoteje kont yon kantite limite tansyon viral.
Dezyèmman, batay VIH mande yon repons gaya nan sistèm iminitè a, e sa ankò kote sistèm fail.
Tradisyonèlman, selil espesyalize blan yo rele CD4 T-selil yo kòmanse repons lan pa siyal selil asasen nan sit enfeksyon an. Iwonilman, sa yo se selil yo trè ki vize VIH pou enfeksyon. Lè yo fè sa, VIH pli abilite kò a pou defann tèt li kòm popilasyon CD4 la se sistematikman apovri, sa ki lakòz pannan evantyèlman nan defans rele gwo fatig iminite .
Finalman, yo elimine viris VIH la pou yo pa kache nan defans iminitè kò a. Yon ti tan apre enfeksyon, pandan ke lòt VIH ap sikile gratis nan san an, yon subset nan viris (rele provirus ) embed tèt li nan kache sanctuaires selil (yo rele rezèvwa inaktif ). Yon fwa andedan selil sa yo, VIH pwoteje soti nan deteksyon. Olye pou yo enfekte ak touye selil la lame, VIH la inaktif tou senpleman divize ansanm ak lame a ak materyèl jenetik li yo entak. Sa vle di ke menm si gratis sikile VIH se elimine, "kache" viris la kòm potansyèl la reyaktif epi yo kòmanse enfeksyon anew.
Baryè pou simonte
Li te vin klè nan dènye ane yo ke simonte obstak sa yo ap mande yon estrateji milti-pwent ak ke yon apwòch sèl pral fasil reyalize objektif ki nesesè yo devlope yon vaksen esterilize.
Konpozan yo pi gwo nan estrateji sa a ta dwe, Se poutèt sa, gen nan adrès:
- fason yo netralize foul moun yo nan tansyon jenetik VIH
- fason yo pwovoke repons iminitè apwopriye ki nesesè pou pwoteksyon
- fason yo kenbe entegrite nan sistèm iminitè yo
- fason yo klè ak touye viris inaktif
Pwogrè yo te fèt sou anpil nan estrateji sa yo pwopoze yo, ak nivo divès kalite efikasite ak siksè, epi yo ka apeprè defini jan sa a:
Ankouraje yon "lajman netralize" Repons iminitè
Pami moun k ap viv ak VIH, gen yon gwoup moun ki koni kòm elit kontwolè (ECs) ki parèt pou gen yon rezistans natirèl pou VIH .
Nan dènye ane yo, syantis yo te kòmanse idantifye mitasyon espesifik jenetik yo kwè yo konfere sa a repons natirèl, pwoteksyon. Pami yo se yon subset nan pwoteyin espesyalize defans li te ye kòm antikò lajman netralizant (oswa bNAbs) .
Antikò defann kò a kont yon ajan maladi espesifik ki lakòz (patojèn). Pifò nan yo pa lajman netralizant antikò, sa vle di yo sèlman touye yon sèl oswa plizyè kalite patojèn. Kontrèman, bNAbs yo gen kapasite pou yo touye yon gwo spectre nan VIH varyant-jiska 90% nan kèk ka-kidonk limite kapasite viris la yo enfekte ak gaye.
Pou dat, syantis yo poko idantifye yon mwayen efikas pou pwovoke yon repons bNAb nan nivo kote li ka konsidere pwoteksyon, e ke tankou yon repons ta ka pran anpil mwa oswa menm ane pou devlope. Konplike zafè menm pi lwen se lefèt ke nou pa ankò konnen si eksitasyon nan bNAbs sa yo ta ka danjere - si yo ta ka aji kont selil pwòp kò a ak negate nenpòt tretman benefis ka rekòlte.
Avèk ke yo te di, se yon anpil nan konsantre yo te mete sou vaksinasyon an dirèk nan yon bNAbs nan moun ki gen enfeksyon VIH etabli. Youn tankou bNAb, li te ye tankou 3BNC117, parèt pa sèlman pou bloke enfeksyon nouvo selil men pou klè selil HIV ki enfekte tou. Yon apwòch sa ta ka yon jou pèmèt yon apwòch altènatif oswa konplemantè pou terapi pou moun ki deja enfekte ak viris la.
Kenbe oswa restore iminite Entegrite
Menm si syantis yo te kapab efektivman pwovoke pwodiksyon an nan bnAbs, li ta gen anpil chans mande pou yon repons iminitè gaya. Sa a konsidere kòm yon gwo defi kòm VIH tèt li lakòz iminite rediksyon pa aktivman touye nan "asistans" CD4 T-selil.
Anplis de sa, kapasite kò a nan batay VIH ak sa yo rele "asasen" CD8 T-selil piti piti ap vin sou tan kòm kò a subi sa ki li te ye tankou gwo fatig iminite . Pandan yon enfeksyon kwonik, sistèm iminitè a ap toujou regle tèt li pou asire ke li pa swa surteimulé (sa ki lakòz maladi otoiminitè) oswa ensèten (sa ki pèmèt patojèn gaye san restriksyon).
Patikilyèman pandan enfeksyon VIH ki dire lontan, lakòz efèktivasyon yo ka lakòz selil CD4 yo ap diminye epi kò a vin mwens kapab idantifye patojèn lan (yon sitiyasyon ki sanble ak sa ki nan pasyan ki gen kansè). Lè sa rive, sistèm iminitè a inadvèrtan "mete fren yo" sou yon repons ki apwopriye, ki fè li mwens ak mwens kapab defann tèt li.
Syantis yo nan Inivèsite Emory yo te kòmanse eksplore itilize klonik antikò ki rele ipilimumab , ki ka kapab "lage fren yo" ak reinvigorate CD8 T-selil pwodiksyon an.
Youn nan moso rechèch ki pi enthousiasteman resevwa nan rechèch, kounye a nan esè primate, enplike itilizasyon "koki" ki andikape nan yon viris èpès ki komen yo rele CMV nan ki fè yo insert ki pa maladi-sa ki lakòz fragman nan SIV (vèsyon an primè nan VIH) . Lè matyè yo inogi ak CMV jenetikman chanje, kò a reponn a enfeksyon an "mock" pa akselere CD8 T-selil pwodiksyon nan konbat sa yo kwè sa yo kwè yo dwe SIV.
Ki sa ki fè modèl la CMV patikilyèman konvenkan se lefèt ke viris èpès la pa elimine nan kò a, tankou yon viris frèt, men kenbe replike sou yo ak sou. Kit sa a konfèr a pwolonje pwoteksyon iminitè a ankò yo dwe detèmine, men li bay yon konvenkan prèv-of-konsèp.
Netwaye ak touye VIH Laten
Youn nan pi gwo obstak pou devlope yon vaksen VIH se vitès kote viris la ka etabli rezèvwa inaktif pou evite iminite deteksyon. Yo kwè ke sa a ka rive osi vit ke kat èdtan nan ka transmisyon nan fè sèks nan dèyè - mouvman byen vit nan sit la nan enfeksyon nan nœuds yo lenfatik-jiska kat jou nan lòt kalite transmisyon seksyèl oswa ki pa seksyèl .
Pou dat, nou pa ni antyèman sèten nan menm ki vaste oswa gwo rezèvwa sa yo ka ni potansyèl yo nan efè detekte viral (sa vle di, yon retounen nan viris) nan moun ki te kwè ki otorize nan enfeksyon.
Gen kèk nan moso yo ki pi agresif nan rechèch jodi a enplike nan yon sa yo rele "choute-touye" estrateji lè l sèvi avèk ajan estimilan ki ka "choute" inaktif VIH soti nan kache, kidonk pèmèt yon ajan segondè oswa estrateji nan "touye" viris la ki fèk ekspoze.
Nan sa a konsidere, syantis yo te gen kèk siksè lè l sèvi avèk dwòg yo rele HDAC inhibiteurs, ki te tradisyonèlman itilize nan trete epilepsi ak maladi atitid. Pandan ke etid yo te montre ke plus dwòg HDAC yo kapab "reveye" dormant viris, pa gen okenn yo te toujou kapab klè rezèvwa yo oswa menm redwi gwosè yo. Espere yo kounye a ke yo te estime sou itilizasyon konbine nan HDAC ak lòt ajan dwòg roman (enkli PEP005 , yo itilize pou trete yon kalite kansè po ki gen rapò ak solèy).
Plis pwoblèm, sepandan, se lefèt ke inhibiteurs HDAC ka potansyèlman lakòz toksisite ak repwesyon nan repons iminitè a. Kòm yon rezilta, syantis yo tou kap nan yon klas nan dwòg, yo rele aganist TLA, ki parèt pou kapab stimile yon repons iminitè olye ke "jayi" viris la soti nan kache. Early prime etid yo te pwomèt, ak pa sèlman yon rediksyon mezirab nan rezèvwa yo inaktif men yon ogmantasyon enpòtan nan CD8 "asasen" selil aktivasyon.
> Sous:
> Rubens, M .; Ramamoorthy, V .; Saxena, A .; et al. "Vaksen VIH: Recent Advances, Roadblocks aktyèl, ak direksyon Future." Journal of Rechèch iminoloji. Avril 25, 2015; Vol. 2015; fè: 10.1155 / 2015/560347.
> Markowitz, M. "VIH Elit Kontwolè etid (MMA-0951)." Inivèsite Rockefeller; New York, NY; 9 fevriye 2011.
> Schoofs, T .; Klein, F .; Braunschweig, M .; et al. "Terapi VIH-1 ak monoclonaux antikò 3BNC117 elit lame repons iminitè kont VIH-1." Syans. Me 5, 2016; Doi: 10.1126 / syans.aaf0972.
> Jones, R .; O'Connor, R .; Mueller, S .; et al. "Histon Deacetylase inhibiteurs anpeche Eliminasyon an nan selil VIH ki enfekte pa cytotoksik T-lenfosit . " PLOS pathogens . Out 14, 2014; 10 (8): e1004287 DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004287.
> Moody, M .; Santra, S .; Vandergrift, N .; et al. "Toll-Like Receptor 7/8 (TLR7 / 8) ak TLR9 Agonists Kowopere Pou Amelyore Respektif Antikò HIV-1 nan Rhesus Macaques." Journal of Viroloji. Mas 2014; 88 (6): 3329-3339.