Syantis yo "tren" iminite selil yo dwe asasen efikas
Nan dènye ane yo, chèchè yo te mete yon konsantrasyon pi gwo sou divès kalite apwòch iminolojik netralize VIH , kote pwòp sistèm iminitè kò a te mande nan defans aktif kont viris la anvayi. Nan pifò moun, kapasite kò a nan defann tèt li diminye sou tan kòm sa yo rele "asasen" selil yo, yo konnen kòm CD8 + T-selil , piti piti pèdi kapasite yo rekonèt viris la rapidman mutation.
Pou konplike zafè, VIH gen kapasite pou byen etabli tèt li nan sa ki rele rezèvwa inaktif yo - kote selilè kache kote yo ye - kote li ka kontinye pèsiste pou ane ak menm deseni menm nan fè fas a terapi antiretwoviral siksè (ART).
Yo nan lòd yo elimine VIH soti nan kò a, syantis yo ta dwe pa sèlman lage VIH la andòmi soti nan sa yo sankturèr men yo touye yo ak swa kèk ajan konplètman netralizant oswa pa lakòz yon repons iminitè pi fò (oswa tou de). Menm jan envestigatè yo eksplore nouvo ak pwomèt fason yo potansyèlman choute VIH soti nan ouvè a, nan dat nou pa gen ankò dekouvri vle di yo ki nan touye viris la yon fwa li lage.
Syantis nan Johns Hopkins Inivèsite Lekòl Medsin, ki te dirije pa anketè granmoun aje Robert Siciliano, MD, Ph.D., pa te sèlman devwale poukisa sa a fenomèn rive men yo te pwopoze yon estrateji ki ka louvri pòt la kreye yon vaksen kapab konplètman elimine retade patikil viral.
Ki gen konpòtman egzanplè pou "Fòmasyon" Killer T-sel
Nan rechèch yo, Siciliano ak ekip li te rapòte ke ki fèk lage VIH se souvan konsa mitasyon kòm yo dwe konplètman inèksplikabl CD8 + T selil. Yo kwè ke pa "fòmasyon" sa yo selil defansiv nan pi bon tach ak touye selil ki trè enfekte bay yo haven-li te ye kòm CD4 + T-selil memwa - yo ka kapab pirifye kò a nan VIH oswa, omwen nan anpil, kontwole viris san yo pa itilize nan medikaman.
Anketè yo te kòmanse lè yo te pran echantiyon san nan 25 pasyan ki te pozitif pou VIH, 10 nan yo te kòmanse ART nan twa (3) mwa enfeksyon ak rès la ki te kòmanse terapi pita pandan etap kwonik enfeksyon lè premye siy ak sentòm maladi a te parèt an premye.
Se pa etonan, moun ki te kòmanse ART byen bonè te lajman unaltered VIH pandan ke moun ki te kòmanse pita te gen sa yo rele "chape" mitasyon ki pèmèt pwoteyin viral la mask tèt li soti nan deteksyon. Sepandan, ki sa Siciliano ak chèchè l 'yo te kapab jwenn te ke tou de VIH ak VIH chanje ak yon ti pòsyon nan pwoteyin orijinal viral yo. Lè yo prevwa CD8 + T-selil yo rekonèt sa a "makè" pwoteyin, "syantis yo kwè ke selil la ka pi bon kapab sib epi detwi viris la.
Nan etid laboratwa vitro yo, envestigatè yo te jwenn premye selil T-selil ki soti nan pasyan yo epi yo te ekspoze yo nan swa mutant VIH oswa yon konbinezon de fragman pwoteyin viral te pran nan men tou de VIH mitasyon ak ki pa mitasyon. Echantiyon an te Lè sa a, pita ekspoze a VIH ki enfekte CD4 + T-selil pran nan pasyan li te ye gen mutasyon nan chape. Apre yo fin analize rezilta yo, Siciliano ak ekip li a te jwenn ke selil T-selil ki ekspoze a tou de VIH mitasyon ak ki pa mitasyon yo te kapab touye 63% nan selil yo ki enfekte pandan ke moun ki ekspoze a VIH mutant yo te sèlman kapab touye 23%.
Chèchè yo te eksplore modèl la nan souris imanize (sètadi, sourit bioengineered pou yo gen yon repons iminitè imen) ki te chak te ekspoze a VIH. Lè sourit yo devlope pita-etap, maladi sentòm epi yo te sou fòm piki ak swa youn oswa lòt "fòme" asasen T-selil echantiyon yo, rezilta yo te menm bagay la. Tout moun sa yo ki te resevwa asasen T-selil prime ak sèlman mitasyon VIH te mouri. Moun sa yo ki te resevwa T-selil prime ak VIH mitasyon ak ki pa mitasyon ki gen eksperyans yon pwofon, mil-pliye gout nan chaj viral , ak kèk siprime nivo konplètman endezirab.
Johns Hopkins rechèch la bay yon konvenkan prèv-of-konsèp ki ka evantyèlman ale wout la yon modèl antyèman nouvo nan eliminasyon VIH oswa kontwòl.
Sous:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastar, M .; et al. "Antigen chaj ak divèsifikasyon sekans viral Detèmine pwofil fonksyonèl VIH-1 espesifik CD8 + T-cell." PLOS | Medsin. Me 6, 2008; fè: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; et al. "T-parye ak ewom yo diferan ak lye ak fenotip la fin itilize nan CD8 T selil nan VIH enfeksyon." PLoS | Pathogens . 17 jiyè 2014; 10 (7): Doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Kitchen, S .; Jones, N .; LaForge, S .; et al. "CD4 sou CD8 (+) selil T yo dirèkteman amelyore fonksyon effector ak se yon sib pou enfeksyon VIH." Pwosè nan Akademi Nasyonal pou Syans USA. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; et al. "Tout repons CTL a oblije klè latan VIH-1 akòz dominasyon chanjman mutasyon." Nati. 7 janvye 2015; fè: 10.1038 / nature14053.