Nan mitan mwa avril 2017, Merck te anonse rezilta favorab ak jij REVEAL yo, yon etid rezilta esansyèl ak dwòg envestigasyon yo, anacetrapib. Anacetrapib fèt pou ogmante kolestewòl HDL ("bon" kolestewòl). Merck nan laprès lage deklare ke, lè ajoute nan terapi statin , anacetrapib siyifikativman redwi ensidans la nan evènman kadyovaskilè nan pasyan ki te nan risk ki wo pou maladi kè .
Anons la te vini kòm yon sipriz gwo nan pi kadyològ.
Poukisa yon Surprise?
Anacetrapib se pwoteyin èstrè transfè kolestewòl (CETP), yon klas dwòg ki fèt espesyalman pou ogmante anpil san nivo kolestewòl HDL. Paske wo nivo kolestewòl HDL gen tan ki asosye ak risk redwi kadyovaskilè, ekspè tan kwè ke dwòg ki inibit CETP ta pwouve ke yo dwe trè benefik nan moun ki gen kadyovaskilè risk ki wo.
An konsekans, depi ane 1990 yo divès kalite konpayi dwòg te pase dè milya de dola devlope ak tès plizyè CETP inhibiteurs. Ekspè kadyovaskilè ak envestisè sanble yo te prèske inanim nan panse ke omwen yon kèk nan inhibiteur yo CETP ta vin blockbusters.
Li pa te vire soti fason sa. An reyalite, pandan plizyè ane avan 2018 Merck anons la, inhibiteur yo CETP te vini yo dwe inivèsèl konsidere kòm youn nan "kostim" ki pi koute chè yo nan istwa famasetik.
Menm ak deklarasyon preliminè Merck a nan siksè ak anacetrapib, anpil ekspè rete ensèten ke inhibiteur yo CETP an jeneral, oswa anacetrapib an patikilye, yo pral gen anpil nan yon enpak pozitif sou lavi moun, oswa sou pwofi nenpòt konpayi dwòg la.
Yon istwa brèf nan inhibiteur CETP
Inibite anzim nan CETP te vin yon sib atire pou mizisyen dwòg nan ane 1990 yo, lè li te aprann ke rat ki manke CETP te gen gwo nivo HDL ak rezistans nan ateroskleroz .
Yon ti tan apre sa (yon fwa chèchè yo te kòmanse kap chèche yo), plizyè moun te idantifye tou ki te gen mitasyon nan jèn CETP yo ki te tounen soti yo dwe asosye ak nivo segondè HDL ak yon risk anpil redwi nan maladi atè kowonè (CAD) .
Enplikasyon an te evidan: Senpleman konsepsyon dwòg ki anpeche CETP, epi ou pral elve nivo HDL ak kidonk diminye maladi kadyovaskilè. Ak efò gwo ak nan gwo depans, konpayi dwòg plizyè te lanse pwogram enpòtan fè sèlman sa. Ak pa mitan-2000s la, tès klinik ak inhibiteur plizyè prometteur CETP te kòmanse, gwo fanfare ak konte antouzyastik la nan pre-kale poul.
Se konsa, sipriz la te reyèl lè, pou plis pase yon dekad, rezilta yo nan esè klinik ak inibitè CETP yo te (vle di omwen) enèvan an.
Premye dwòg nan echèk te torcetrapib (Pfizer), nan 2006. Nan pwosè a ilimine, moun ki sòti nan yon popilasyon ki gen gwo risk yo te owaza yo resevwa swa torcetrapib oswa plasebo (ansanm ak yon statin). Inibitè CETP a te sanble fè tout moun ki te vle li fè: moun k ap resevwa torcetrapib te gen yon ogmantasyon 72 pousan nan nivo HDL, ak yon diminisyon 24 pousan nan kolestewòl LDL - se konsa yon gwo rediksyon nan evènman kadyovaskilè te antisipe.
Sepandan, opoze a te rive. Rive nan fen etid la, moun yo randomized torcetrapib aktyèlman te gen yon ogmantasyon 25 pousan nan evènman kadyovaskilè, ak yon ogmantasyon 58 pousan nan lanmò. Pfizer byen vit abandone torcetrapib.
Ekspè te eksprime toupatou, etone sipriz nan rezilta sa a negatif. Sipriz la tounen nan demisyon sou ane sa yo, kòm lòt inhibiteur CETP anba devlopman tou echwe pou pou amelyore rezilta, malgre pwodwi ogmante gwo anpil nan kolestewòl HDL.
Nan 2012, Hoffman-La Roche sispann devlopman nan inhibiteur CETP yo, dalcetrapib, lè yon analiz pwovizwa nan gwo jijman klinik yo pa te montre okenn benefis klinik.
Ak nan 2015 Eli Lilly sispann devlopman yo nan evacetrapib, pou menm rezon an.
Pa 2015, prèske tout moun kwè ke kouri dèyè inhibiteur CETP te vin yon ale avèg. Vreman vre, Merck konsidere kòm kanpe jijman REVEAL yo ak anacetrapib nan tan sa a, men finalman eli yo kenbe prale.
Depi lè Merck te fè jen li yo, 2017 anons, li te siksè nan aparan nan yon inhibiteur CETP, pa echèk li yo, ki te tounen deyò sipriz la.
Nenpòt fason, pesonn pa ta dwe vrèman ap surprise
Si nou te pran yon gade fèmen nan sa ki li te ye sou lipoprotein HDL ak CETP, rezilta yo "etone" wè ak inhibiteur yo diferan CETP pa ta dwe anpil nan yon sipriz.
Li sanble ke aksyon yo nan anzim nan CETP yo trè konplèks, epi li gen efè divès kalite sou pa sèlman HDL kolestewòl, men tou, LDL kolestewòl, ak sou lòt aspè nan metabolis lipid. Akòz konpleksite sa a, li vrèman pa ka prevwa devan tome ki efè yon rediksyon nan anzim nan CETP pral gen sou rezilta klinik. Literati rechèch la aktyèlman bay anpil prèv ke CETP anpèchman ka fè bagay sa yo vin pi mal nan sèten sikonstans.
Pou egzanp, pandan ke (jan nou te note) gen kèk moun ki gen yon rediksyon jenetik nan aktivite CETP gen yon nivo segondè HDL ak yon risk redwi nan maladi kadyovaskilè, li sanble ke lòt moun ki gen yon diferan kalite rediksyon jenetik nan CETP gen nivo segondè HDL men yon risk ogmante nan maladi kè. Li parèt ke anzim nan CETP ka pafwa ankouraje, epi pafwa pwoteje soti nan, ateroskleroz akselere, depann sou pwofesyon jenetik yon moun, sou eta metabolik yo, ak pwobableman sou lòt faktè.
Pou ilistre pwen sa a, chèchè parèt yo te idantifye yon subset nan moun ki sòti nan jijman an ilimine ki te gen yon pwofil jenetik sèten, nan ki torcetrapib redwi risk kadyovaskilè (malgre lefèt ke sa a dwòg pi mal rezilta nan popilasyon an jeneral). Petèt itilizasyon siksè nan inhibiteur CETP yo pral mande pou seleksyon an atansyon nan pasyan, lè l sèvi avèk profil jenetik ak / oswa metabolik.
Pwen an se, siksè oswa echèk nan CETP anpèchman se konplèks ak multifaktoryal, ak nenpòt moun ki reklame yo dwe "etone" pa rezilta klinik ak nenpòt nan dwòg sa yo pwobableman echwe pou konprann ki jan konplike pwoblèm sa a ap vire soti yo dwe.
Èske Anacetrapib vire soti nan yon kontra gwo?
Nan jijman REVÈL la, plis pase 30.000 moun ki gen atelosklerotik maladi vaskilè te owaza pou resevwa swa anacetrapib plis atorvastatin wo-dòz oswa atoravstatin pou kont li. Apre kat ane, te gen yon rediksyon 9% nan risk kadyovaskilè nan moun k ap resevwa anacetrapib. Rezilta a mezire nan etid REVEAL se te yon konpoze de lanmò nan CAD, atak kè , ak yon egzijans pou revaskularizasyon atè kowonè (ki se, operasyon kontoune ak / oswa yon stent ). Pa te gen okenn rediksyon nan mòtalite an jeneral, sepandan.
Nan yon lage laprès, Merck endike ke yo pral "konsidere si wi ou non yo dwe pote" pou apwobasyon dwòg ak FDA a. Sa a retikans aparan se etranj pou yon lage konpayi dwòg laprès anonse yon siksè klinik jijman. Li posib yon rekonesans maji ki mayitid benefis ki soti nan anacetrapib parèt yon ti jan majinal, omwen lè yo konpare ak risk enkoni ki soti nan alontèm terapi ak sa a dwòg.
Anacetrapib estoke pou tan peryòd tan nan selil grès, e konsa rete nan kò a pou yon tan long. Sa a ka vire soti nan gen yon gwo enkyetid si, di, toksisite ki ra, men grav evantyèlman dekouvri. Faktè sa a se youn ki konpayi an pral gen "konsidere" jan li deside si yo avanse pou pi devan.
Se konsa, li sanble dout ke Merck espere gwo bagay sa yo soti nan dwòg sa a, epi li sanble patikilyèman fasil ke anacetrapib pral nan dènye vin inhibitor an sukse CETP ke tout moun te espere.
Kounye a li sanble gen plis chans ke anacetrapib ka vin, si anyen, yon ajan nich nan jesyon an nan risk kadyovaskilè.
Yon Pawòl nan
Anons Merck a nan yon rezilta siksè nan klinik yo avèk anemitratè CETP anacetrapib a, pandan y ap ankouraje, yo ta dwe konsidere enspiran nan moman sa a.
Etandone istwa a enèvan nan inhibiteur lòt CETP, kèk nan sengularite yo nan sa a dwòg an patikilye, ak lefèt ke Merck tèt li sanble deside sou dwòg la, nou pa ta dwe vin twò eksite nan pwen sa a sou anacetrapib kòm yon nouvo fason enpòtan diminye risk kadyovaskilè .
> Sous:
> Kosmas CE, DeJesus E, Rosario D, et al. CETP anpèchman: sòt sot pase ak espwa lavni. Medsen nan klinik medsen: Kadyoloji 2016: 10 37-42 fè: 10.4137 / CMC.S32667.
> Gwoup Collaborative HPS3-TIMI55-REVEAL. Efè Anacetrapib nan Pasyan ki gen maladi ateroskleroz vaskilè (REVEAL). N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / HEJMoa170664.