Man-fè molekil fou VIH nan atak objektif egare
Chèchè nan Harvard Medical School ak Scripps Research Institute nan Florid te anonse ke yon terapi jèn roman, delivre intramuscularly, te efektivman bloke transmisyon nan VIH-1 ak VIH-2 nan yon gwoup macaque makak repete ekspoze a viris la. Dekouvèt la konsidere kòm premye etap la nan direksyon devlope yon kandida vaksen ki ka bay menm pwoteksyon nan imen.
Harvard ak Scripps chèchè yo te kapab devlope yon molekil laboratwa ki te kreye eCD4-Ig , ki repwodwi de kalite reseptè pwoteyin yo te jwenn sou sifas selil blan ki VIH natirèlman atache a pandan enfeksyon an. Nan fè sa, VIH se "twonpe" nan rache tèt li sou konstwi jenetik la, kidonk netralize li.
Kijan eCD4-Ig ap travay
eCD4-Ig se te fè yon fragman nan CD4 ak yon lòt fragman CCR5 -two reseptè sib ki aji kòm antre "kadna" nan yon selil-ki ansanm yo kole sou yon moso nan antikò . Se konstwi jenetik la Lè sa a, antre nan yon adenovirus (yon kalite ki pa maladi-sa ki lakòz viris), ki se lage dirèkteman nan tisi nan misk. Yon fwa gen, viris la inonsan byen vit enfekte selil yo, mete ADN li yo nan nwayo a, ak vire yo nan faktori pwoteyin-churning soti pi plis ak plis nan antikò modifye sa yo.
Tantativ anvan yo anplwaye "unenhanced" CD4-Ig (sètadi, san yo pa fragman nan CCR5) te sèlman te pasyèlman siksè nan pi bon.
Nan lòt ka, si konsantrasyon antikò yo modifye yo te twò ba, aktivite VIH ta sèlman ogmante. Sa a se paske VIH la te kapab chape netralizasyon jis ase yo mutation ak mare sou reseptè.
Pandan ke VIH toujou kapab chape ak mitye nan prezans eCD4-Ig, bivalent (sa vle di, ki enplike de seri kwomozòm) entèraksyon parèt enpoze yon pri lou sou viris la mitasyon, dramatikman diminye kapasite li nan replike.
Nan syans kontwole bèt yo, chèchè yo rapòte ke makak yo te inoculé adenovirus jenetikman modifye yo te kapab bloke tout tansyon VIH-1, VIH-2 ak SIV (fòm simyen VIH), menm apre yo fin repete enjeksyon ak dòz segondè nan viris pou 40 semèn. Se pa youn nan makak yo inokul te enfekte, e pa gen okenn eksperyans nenpòt efè negatif nan eCD4-Ig la (prezimableman paske kò yo rekonèt pwoteyin yo kòm pwòp yo).
Makak yo pa te bay eCD4-Ig inokulasyon yo tout te enfekte.
Ki sa ki tout bagay sa a vle di?
Pandan ke li la toujou twò bonè sijere ke tès nan imen ap rann rezilta yo menm, apwòch la sijere yon estrateji potansyèlman jwèt ki chanje nan devlopman yon vaksen efektif netralize nan VIH .
Gen kèk ki deja kòmanse ipotèz ki devlopman nan yon siksè eCD4-Ig vaksen, yon sèl ki travay efektivman sou tèm long la, ta ka efikas nan netralizan aktivite viral nan pasyan VIH ki enfekte, swa sou pwòp li yo oswa ak lòt ajan yo. Si sa a, an reyalite, possible, lè sa a menm pasyan ki gen gwo twou san fon, rezistans milti-dwòg kapab potansyèlman benefisye.
Toujou, tout bagay sa yo rete trè spéculatif. Pli lwen rechèch ap gen chans pou bay anpil Sur nan mwa kap vini yo, montre wout la nan esè yo byen bonè-etap imen nan fiti prè.
Lòt Novel Apwòch Gene Terapi
Anplis rechèch Harvard / Scripps, lòt syantis ap chèche antre nan lòt teknik koreksyon jèn pou swa goumen oswa pou anpeche enfeksyon VIH.
Yon modèl sa yo ki soti nan syantis nan Inivèsite Tanp lan ekstrè T-selil ki enfekte T-selil ki soti nan san yon pasyan an epi li itilize yon anzim ki rele Cas9 nan "koupe" materyèl jenetik VIH la nan ADN selil lame a. Pa fè sa, selil yo gen mwens enfeksyon VIH.
Li teorize ke pa enjekte selil yo tounen nan kò pasyan an, kapasite pou VIH a enfekte yo pral anpil diminye, ralanti pwogresyon maladi pandan y ap pèmèt selil yo re-enjenere yo vin yon pati nan genomic moun nan (jenetik makiyaj).
Menm jan an tou, syantis yo nan UCLA yo eksplore itilize nan yon molekil enjenyeu ki rele CAR (chimè antigen reseptè), ki se kapab vire nenpòt selil san nan yon maladi selil kont san blesi. Lè yo mete CAR nan selil tij san fòme, syantis yo te kapab transfòme selil yo nan kalite "asasen" espesifik ki nesesè pou netralize VIH gratis.
Pandan ke tou de etid yo kounye a nan etap nan egzamen tib, dekouvèt yo konsidere kòm enpòtan nan devlopman nan posib kandida vaksen posib pou netralize.
Sous:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; et al. "AAV-eksprime CD4-Ig bay pwoteksyon dirab pou plizyè SHIV defi." Nati. 18 fevriye 2015; fè: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; et al. "Eliminasyon nan VIH 1 jenom soti nan selil imen T-lenfoid pa CRISPR / Cas9 koreksyon jèn." Nati . 4 mas 2016; pibliye sou entènèt DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "VIH-Espesifik Iminite a derive soti nan chimè Antigen Receptor-Enjenieri tij selil yo." Terapi molekilè. Out 2015; 23 (80): 1358-1367.