Eksplore Biomarkers ki ka predi chans pou kansè ou réduction
Lide a nan sèvi ak pwòp sistèm iminitè a nan goumen nan kansè se pa woman, men ap resevwa konsèp sa a tradwi nan pratik medikal te yon batay difisil.
Bon nouvèl la se ke ak siksè nan resan nan dwòg yo rele inibitè iminitè kontwole , yo te itilize nan immunotherapy trete kansè nan revitalize. Koulye a, nan adisyon a devlope plis iminitè pòs iminitè yo, chèchè yo jwenn fason yo pi byen idantifye kandida yo pi bon pou dwòg sa yo.
Nan lòt mo, ekspè vle moso ansanm ki pasyan yo gen plis chans benefisye de sa a ki kalite imunoterapi, sa vle di ki gen kansè nan gen plis chans yo retresi oswa menm disparèt kòm yon rezilta nan tretman sa a.
Repons yo pa dwat, se konsa li la vo pran kèk tan yo konprann Basics yo nan rechèch sa a avanse.
Repons a blokaj iminitè pwoteksyon: Biomarkers
Chèchè yo ap mennen ankèt sou fason yo idantifye ki iminoterapi yo pral pi efikas pou chak pasyan. Idealman, yon onkolog (yon doktè ki espesyalize nan trete kansè) ta renmen teste selil kansè yo nan yon moun pou yon biomarker (oswa biomarkers miltip).
Biomarkers sa yo ta predi chans yon moun pou reponn a yon imunoterapi espesifik. Fason sa a, tan ak potansyèl la pou efè negatif yo pa gaspiye sou yon dwòg ki deja li te ye yo dwe mwens efikas pou ki kalite selil kansè.
Twa egzanp de biomarik kansè ki ka ede predi repons yon moun nan inibitè iminitè kontwole yo enkli:
- PD-L1 ekspresyon (si wi ou non selil ki nan yon timè eksprime yon pwoteyin ki rele programmed lanmò-ligand 1)
- Mutational chaj (si selil ki nan yon timè pote pousantaj segondè nan mitasyon jenetik)
- Mouvman estati reparasyon (si wi ou non selil ki nan yon timè yo se deplwaman reparasyon ensufizant oswa konpetan)
Ann egzamine twa biomarkers yo nan plis detay.
Fason sa a ou ka atrab yon ti jan nan syans nan dèyè poukisa yon iminitè iminitè sistèm iminitè ka travay pou yon sèl moun epi yo pa yon lòt.
PD-L1 ekspresyon
PDL-1 se yon pwoteyin eksprime sou sifas kèk selil kansè. Objektif li se fè jefò sistèm iminitè a nan panse sa yo selil kansè yo an sante oswa "bon." Fason sa a timè a evite yon atak sistèm iminitè - yon siksè, ankò sofistike ak evakye taktik.
Sepandan, gen kounye a dwòg ki bloke PD-L1 . Fason sa a se kansè nan detekte pa sistèm iminitè a paske selil kansè yo te pèdi mask yo, se konsa yo pale. Dwòg ki bloke PD-L1 yo rele inibitè sistèm iminitè yo epi yo enkli:
- Tecentriq (atezolizumab): blòk PD-L1
- Bavencio (avelumab): blòk PD-L1
- Enfim (durvalumab): blòk PD-L1
Dwòg sa yo yo te itil nan trete yon kantite kansè diferan tankou kansè nan blad pipi, ki pa ti kansè poumon poumon, ak Merkel kansè po selil.
Genyen tou inibitè iminitè kontwole ki blòk PD-1 (ki mare PD-L1 epi ki ka eksprime tou selil kansè), ak sa yo enkli:
- Opsyon (nivo siperyè): blòk PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blòk PD-1
Rechèch montre ke dwòg sa yo ap itil nan trete kansè tankou melanom, kansè poumon poumon ki pa ti, kansè nan ren, kansè nan blad pipi, tèt ak kou kansè , ak Hodgkin lenfom.
Nan chache biomarqueurs ki ta ka detèmine chans pou yon moun ki reponn a youn nan dwòg ki anwo yo, chèchè yo te kòmanse selil kansè tès pou PD-L1. Vreman vre, pandan y ap rechèch montre PD-L1 ekspresyon se yon sèl faktè ki pi lye ak repons a yon Blocker PD-L1 oswa PD-1, plis rechèch toujou bezwen fè.
Nan lòt mo, PD-L1 ekspresyon pou kont li pa kapab yon endikatè ase si kansè yon moun ap retresi oswa disparèt ak youn nan dwòg yo mansyone anwo a. Li pa yon biomarqueur pafè, men yon bon youn konsa byen lwen.
Mutational chaj
Anplis PD-L1 ekspresyon sou selil kansè yo, chèchè yo te etidye lyen ki genyen ant chanjman mutant timè a ak repons li nan yon inibitè iminitè kontwole.
Premyèman, yo nan lòd yo konprann ki sa yon chaj mityasyonalize se, ou gen konprann ki sa yon mitasyon se ak ki jan sa a gen rapò ak kansè.
Ki sa ki se yon mutasyon?
Yon mitasyon se yon chanjman nan sekans ADN ki fè yon jèn. Mutasyon yo ka ereditè (sa vle di yo te pase nan men paran ou) oswa akeri.
Avèk mitasyon mitasyon, mitasyon an se sèlman prezan nan selil yo somatik (tout selil yo nan kò a, men ze a ak selil espèm), pou yo pa ka pase sou jenerasyon kap vini an. Mitasyon akouche ka rive soti nan faktè anviwonman, tankou domaj solèy oswa fimen, oswa nan yon erè ki fèt lè ADN yon selil ap kopye tèt li (ki rele replikasyon).
Kòm nan selil nòmal, akeri mitasyon tou rive nan selil kansè, ak sèten kalite kansè gen pi gwo pousantaj nan mitasyon pase lòt moun. Pou egzanp, de kalite kansè ki gen yon gwo kantite mitasyon somatik yo se kansè nan poumon , ki soti nan ekspoze a lafimen sigarèt, ak melanom , ki soti nan ekspoze nan solèy la.
Ki sa ki se yon chaj segondè Mutation?
Gen rechèch ki sijere ke timè ak pousantaj segondè nan mitasyon somatik (pi wo chaj mutation) yo gen plis chans pou reponn a inibitè iminitè pòslèn pase timè ak pi ba pousantaj nan mitasyon jenetik.
Sa fè sans paske, ak plis mitasyon, yon timè ta teyorikman gen plis rekonèt nan sistèm iminitè yon moun nan. Nan lòt mo, li difisil yo kache ak tout moun sa yo sekans jèn anomali.
An reyalite, sekans jèn sa yo fini kreye nouvo pwoteyin espektakilè ki rele neoantigens. Li nan sa yo neoantigens ki èspere ke rekonèt pa sistèm iminitè a ak atake (ki rele iminojenik kansè neoantigens paske yo pwovoke yon repons iminitè).
Mismatch Reparasyon Status
Kò imen an ale nan yon pwosesis reparasyon konstan pou repare erè ADN ki te fèt pandan repwodiksyon selil yo. Pwosesis sa a pou repare erè ADN yo rele reparasyon dezekilib.
Rechèch nan inibitè iminitè pòsin te revele ke sitiyasyon dezekilib timè-repare a ka itilize yo prevwa repons yon moun nan imunoterapi. Espesyalman, timè ke yo pa demenaje reparasyon ensufizant (sa vle di tou de kopi jèn nan reparasyon mouvman yo mitasyon oswa silans) pa ka repare erè ADN.
Si selil kansè yo gen yon kapasite diminye pou repare domaj ADN, yo ka akimile anpil nan mitasyon ki fè yo rekonèt nan sistèm iminitè a . Nan lòt mo, yo kòmanse gade pi plis ak plis diferan de nòmal (noncancerous) selil yo.
Rechèch montre ke kansè ak defo-repare defisyans gen anpil globil blan ki te kite san an antre nan timè a - yon siy nan yon repons iminitè gaya ak yon endikasyon ke kansè sa a se pi plis vilnerab a iminoterapi.
Sa a se nan kontras nan kansè-repare kansè konpetan, ak montre ti kras blan san selil timè enfiltrasyon.
Kansè ak sistèm iminitè a: Yon entèraksyon konplèks
Aparans nan imunoterapi ki sib pwoteyin vòt te pote eksitasyon ak espwa sa yo ki trete ak pèsevere kansè. Men, yo bay biomarqueur a enpafè nan ekspresyon PD-L1, lòt biomarik serye bezwen idantifye ak envestige. Pandan ke chanjman métaonal ak matche ak reparasyon ADN yo se gwo kòmanse, tès yo toujou bezwen valide pou itilize nan pasyan yo.
Avèk sa, pou detèmine chans yon moun nan reponn a yon imunoterapi espesifik ap gen chans pou soti nan yon analiz de plizyè kalite done-pwofil jenetik timè a, se konsa yo pale.
Yon Pawòl nan
Nan yon nòt final, li enpòtan pa jwenn twò anfòm desann ak detay yo konplèks prezante isit la.
Olye de sa, tanpri, konprann ke pandan ke prometteur ak trè enteresan, inibitè kontwole iminitè yo, se sèlman FDA apwouve nan trete espesifik kalite ak etap nan kansè. Yo ka oswa yo pa ka repons lan pou oumenm oswa yon moun ou renmen yo, men demontre pwogrè fòmidab nan devlopman nouvo tretman pou kansè. Nenpòt fason, rete espwa epi kontinye vwayaj rezistan ou.
> Sous:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Kansè iminoterapi: nan konmansman an nan fen kansè nan? BMC Med . 2016 Me 5; 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1 blokaj nan timè ak defisi-repare deficiency. N Eng J Med . 2015 Jun 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Validasyon biomarik pou prevwa repons pou iminoterapi nan kansè: Volim 1 - Validasyon pre-analyse ak analyse. J imunitè kansè . 2016 Nov 15; 4:76. eCollection 2016.
> Madanm KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. ADN domaj ak reparasyon biomarkers nan repons immunotherapy. Kansè Discov . 2017 Jul; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Prensip kansè iminoterapi. Atkins MB, ed. Alamòd. Waltham, MA: UpToDate Inc.