Kò ou gen diferan kalite globil blan. Yon kalite, lenfosit la , vini nan de kalite prensipal: selil B a ak selil T a. Isit la, nan yon kontèks tretman kansè, nou sitou konsène ak ki kalite dezyèm, selil la T.
Se konsa, ki sa ki chimerik antigen reseptè (CAR) T-selil terapi? An brèf, li se yon terapi dènye kri ki jenetikman pwogram pwòp selil T ou yo pou pi byen nan rekonèt ak atake kansè nan.
Li se youn nan plizyè kalite immunotherapies yo te eksplore. Si ou enterese nan biotechnologie la dèyè sa a kalite terapi, yon eksplikasyon plis detay sou fason CAR T-selil terapi travay ofri ke pèspektiv.
Isit la, konsantre a se sou sa yo "terapi k ap viv" ak lòt tretman menm jan an ki travay nan T-selil-"sòlda sistèm iminitè" kò a-nan batay kansè nan rekonèt ak atake selil yo timè. Gen kèk terapi kansè ki sèvi ak T-selil kò ou an deja apwouve, ak lòt moun yo dwe swiv trè byento.
Pave wout la ak tretman iminitè ki baze sou
Tinkering ak sistèm iminitè kò ou an pou yo eseye goumen kansè se pa totalman nouvo. An reyalite, gen egzanp terapi sa yo (ki konsantre sou repons T-selil la) ki te deja resevwa FDA apwobasyon: sipuleucel-T, ipilimumab, ak blinatumomab, pou egzanp.
Tretman | Kalite Kansè | Sistèm Iminitè Aksyon |
Sipuleukel-T (Pwovèb) | Sèten ka kansè pwostat avanse |
|
Ipilim (Yervoy) | Sèten ka maladi kansè po melanj |
|
Blinatumomab (Blincyto) | Rkul oswa refraktory B-selil prekursè egi limfoblastik egi (TOUT) nan granmoun ak timoun |
|
Youn nan yo, sipuleucel-T, son anpil tankou yon terapi T cell selil nan ke li sèvi ak selil iminitè ou yo ki yo kolekte premye nan san an endividyèlman ak Lè sa a, trete nan laboratwa a; yo aktive e yo te fè plis repons pou selil timè yo, lè sa a yo te enfome tounen nan san an kòm terapi a.
Sipuleucel-T konsidere kòm yon vaksen "autologous," oswa yon "iminooterapi selilè selilè," sepandan, epi se pa yon terapi T cell selil depi selil iminitè yo te resevwa fòmasyon pou reponn, olye ke yo te jenetikman manipile pou reponn a selil timè .
Inibitè iminitè pòs tankou ipilimumab (pi wo a) travay ak mekanism divès kalite iminitè ou a nan "aplike fren yo," oswa "frape pedal gaz la" sou sistèm iminitè kò a, pou yo eseye ogmante defans iminitè ou kont kansè. Ipilimumab se jis yon egzanp nan yon medikaman ki travay nan fason sa. Yon lòt egzanp yon inibitè iminitè iminitè se pembrolizumab (Keytruda), ki vize yon "sou-off switch" pou selil T-yo rele PD-1.
CAR-T Terapi selilè: Vrè "Dwòg k ap viv"
CAR-T terapi selilè, sepandan, se byen klè pwòp antite yo distenk. T-selil yo pran soti nan kò ou, jenetikman pwograme nan pi bon rekonèt ak touye selil timè, ak Lè sa a, re-prezante kòm terapi a k ap viv. Selil yo ka enjenyeu ak grandi nan kòm kèk ke 21 jou ak Lè sa a, yo enfuze tounen nan san an.
CAR T-cell terapi se pa kalite terapi ki ta ka itilize anvan ou eseye lòt tretman-omwen, pa kounye a. Tretman sa yo ki pi nouvo yo jeneralman leve soti nan reyalite a malere ke, pou pasyan ki gen maladi an reta etap, tretman kansè tradisyonèl yo, ki gen ladan operasyon, chimyoterapi, ak terapi radyasyon, souvan yo ofri limite efikasite.
Se konsa, konsa byen lwen, terapi CAR-T selil yo te disponib sèlman pou pasyan ki te enskri nan tras klinik, jan tretman yo yo konsidere kòm ankèt nan peyi Etazini an, men sa a ka vit chanje. Sistèm terapi CAR-T yo ka vin FDA apwouve ak disponib deyò nan esè klinik le pli vit ke 2017-2018.
Yon lis kout nan kèk kandida enpòtan ke yo te klinikman devlope sa a.
CTL019 (tisagenlecleucel) pa Novartis
CTL019 se yon reseptè chimik CD19-espesifik ki baze sou terapi T-selil (CAR).
Ann kòmanse pa dépasse fraz anvan an: CD19 se yon molekil sou selil iminitè sèten ki rele B selil yo, ak selil sa yo kapab sous sèten kalite lesemi ak lenfom .
Yon dòz sèl nan CTL019 te pote remisyon long ak posib gerizon (nou pa konnen ankò) nan nòt nan pasyan nan syans ki te kouri soti nan opsyon tretman.
Isit la se yon kouri-desann nan maladi pou ki CTL019 se ke yo te konsidere kounye a:
- CTL019 te resevwa FDA Deziyasyon Terapi pou tretman pou pasyan adilt yo ak retabli / refraktwar difize gwo B-selil lenfom (DLBCL). (Lymphomas yo jeneralman kategori nan de gwoup debaz: Hodgkin ak ki pa Hodgkin. Kalite ki pi komen nan ki pa Hodgkin lenfom se DLBCL).
- CTL019 se tou pou apwobasyon pou tretman pou pasyan ki retabli oswa refraktoryèl ak jenn adilt ki gen B-selil lesemi lymphoblastik egi (TOUT).
CTL019 te resevwa yon votman (10-0) vòt apwobasyon Komite Konsiltan Dwòg FDA an, sa vle di bagay yo pwomèt pou apwobasyon final li yo. Novartis ap vize pou CTL019 pou yo apwouve pou tretman pou retabli oswa refraktory B sèl selil nan pasyan ak jenn pasyan adilt yo. Leukemi se kansè nan timoun piti, ak TOUT se fòm ki pi komen, ki responsab pou anviwon 25 pousan nan kansè timoun. Gen diferan kalite TOUT, ki gen ladan B selil ALL ak T-selil tout, ak subtip nan ka pote pwòp pwogrè yo.
CTL019 se kounye a anba revizyon priyorite ak apwobasyon alè ta fè li premye terapi selil CAR-T yo dwe disponib. Tretman T-selil CAR la ta disponib sèlman pou ti kantite timoun ak adilt jenn ki gen lesemi pa reponn a swen estanda. Pasyan sa yo anjeneral gen yon pronostik pòv, men nan esè a esansyèl esteril terapi a nan prèske yon douzèn peyi, 83 pousan nan pasyan antre nan remission. Yon lane apre, de tyè rete konsa.
Paske tretman an detwi pa sèlman lexemic B-selil, men tou, sante, jèm-batay varyete, pasyan yo bezwen tretman pwoteje yo kont enfeksyon. Yo resevwa perfusion nan globulin iminitè chak kèk mwa kòm yon mezi pwoteksyon.
Youn nan efè segondè ki pi komen yo rele sendòm sendwòm cytokine, ki lakòz gwo lafyèv ak sentòm grip tankou nan kèk ka ka danjere ke pasyan an fini nan swen entansif. Lòt enkyetid nan pi gwo se neurotoxicity, sa ki ka lakòz yon konfizyon tanporè oswa ki kapab fatal anfle nan sèvo.
Pou eseye asire sekirite pasyan, Novartis pa planifye yon déploiement pwodui tipik, ak yon dwòg pouse kòm lajman ak agresif ke posib. Konpayi a olye ap deziyen 30 a 35 sant medikal pou administre tretman an. Anpil nan yo te patisipe nan jijman klinik la, ak tout te vinn fòmasyon vaste.
Axicabtagene Ciloleucel pa Kite Pharma
Ki baze nan Santa Monica, California, Kite Pharma se yon konpayi ki konsantre sou CAR ak T-selil reseptè Enjenieri terapi selilè. Kite ap devlope yon terapi T-selil CAR ki rele axilabtagènililucel, ki se kounye a anba revizyon priyorite nan peyi Etazini an pou tretman pou pasyan ki gen refraktory agresif ki pa Hodgkin lenfom (NHL). Pasyan ki gen refraktoryel NHL fè fas a yon pronosti ki dire lontan ak sèlman yon chans 50 pousan pou siviv sis mwa. Sa a souliye bezwen medikal ijan pou pasyan sa yo.
Menm jan ak CTL019, ciloleucel axicabtagene tou vize CD19 la antijèn, yon pwoteyin ki eksprime sou sifas selil B-selil lenfom ak lesemi. T selil pasyan an yo Enjenieri eksprime yon chimè antigen reseptè (CAR) nan sib CD19 antigen la.
Nan devlopman dwòg ak pwosesis apwobasyon, ciloleucel axicabtagene gen yon pwofil menm jan ak sa yo ki nan CTL019, nan ki konsantre a nan sou malignans ki gen yon orijin B selil, men selil B a tout pa sanble yo dwe yon pati nan devlopman nan klinik li yo nan moman sa a.
Isit la se yon kouri-desann nan maladi pou ki axicabtagene ciloleucel se ke yo te konsidere kounye a:
- Yo te aksepte sibstans idilab yo pou yo te akòde estati Deziyasyon Terapi la pou difize gwo lenfom B-selil (DLBCL), transfòme lenfom follicular (TFL), ak primè medyastinal lenfom B-selil (PMBCL) pa sipò regilasyon federal DLBCL nan Inyon Ewopeyen an.
Akseptasyon an kòm yon Terapi Breakthrough pa FDA a sipòte pa done ki sòti nan jijman an Faz 2 ZUMA-1 ki te rankontre pwen final la nan pousantaj repons objektif (ORR) anrejistre apre yon sèl perfusion nan ciloleucel axicabtagene ak 82 pousan (p <0.0001). Nan yon mwa swivan 8.7 mwa, 44 pousan nan pasyan yo te gen yon repons kontinyèl, ki gen ladan 39 pousan nan pasyan yo nan repons konplè (CR).
Komen evènman negatif yo enkli rediksyon nan selil ki an sante ki goumen ak enfeksyon ak ede san nan kaye. Menm jan ak CTL019, youn nan efè segondè ki pi komen yo rele sendòm sendwòm cytokine, ki lakòz gwo lafyèv ak sentòm grip tankou nan kèk ka ka danjere ke pasyan an fini nan swen entansif. Ansefalopati ka lakòz yon konfizyon tanporè oswa anfle nan sèvo anfle. Te gen twa lanmò nan tout kou a nan jijman an anrejistreman pa akòz pwogresyon maladi, nan ki de evènman, yo te jije ki gen rapò ak axilabtagene sililucel. Yon fwa ankò, devlopman nan klinik dwòg sa yo espere kontinye ak prekosyon.
GoCAR-T, kandida pou timè solid pa Pharmaceuticals Bellicum
Houston, Texas ki baze sou Bellicum Pharmaceuticals, Inc., gen kandida dwòg ki gen ladan BPX-601 (GoCAR-T kandida, pou timè solid, ki fèt ak switch aktivasyon an iMC aktivasyon amelyore efikasite, faz I), ak BPX-701 (segondè -affinity kandida TCR, pou timè solid , ki fèt ak switch sekirite a CaspaCIDe, faz mwen).
Se konsa, ki sa tout sa vle di? Esansyèlman, gwoup sa a ap travay sou raffinage teknoloji T-selil la pou li pral peye klinisyen an plis kontwòl sou repons T-selil la. GoCAR-T selil yo fèt pou yo sèlman aktive lè yo ekspoze a tou de selil yo kansè ak yon ajan yo rele rimiduzid. Se konsa ,, depreferans, klinisyen an ta kapab kontwole degre nan aktivasyon nan selil yo CAR-T pa ajiste orè a nan administrasyon rimiduzid, men touye selilè a ta toujou rive nan yon fason timè-depandan.
Lòt Kandida
Juno se yon konpayi ki se kounye a konsantre sou JCAR017, yon pwodwi selil CAR-T ki vize CD19. Juno ap chache jwenn JCAR017 sou mache a osi bonè ke 2018 pou NHL. Konpayi an ap asosye avèk Celgene nan efò sa yo.
Zioparma nkoloji gen yon pwodwi CD19-espesifik epi li ap travay sou yon terapi CAR-T-selil CD33-espesifik pou retade / REFRACTORY egi leeloemia myeloid (AML). NantKwest se yon konpayi immunotherapy konsantre sou lè l sèvi avèk natirèl asasen (NK) selil nan trete kansè, maladi enfeksyon, ak maladi enflamatwa.
Se NK selil ki baze sou platfòm la te fèt yo pwovoke lanmò selil kont kansè oswa selil enfekte pa twa mòd diferan nan aksyon-dirèk touye lè l sèvi avèk aktive NK selil (aNK); antikò-medyatè touye lè l sèvi avèk haNKs, ak vize aktive touye lè l sèvi avèk taNKs.
Yon Pawòl nan
Gen kèk nan rezilta yo byen bonè nan CAR-T selil terapi yo te trè enteresan, ofri nouvo terapi nan gwoup pasyan ki pa janm te gen opsyon sa yo anvan. Genyen tou te echèk, sepandan, ak byen yon ti jan nan depanaj yo fè terapi sa yo efikas ke posib ak kantite lajan an piti nan toksisite.
Kòm chèchè yo aprann plis sou repons iminitè a ki se nan terapi sa yo, ak enpak la sou malveyans yo vize, yon pi klè foto nan risk yo ak benefis yo ta dwe sòti.
> Sous:
> Wang M, Yin B, Wang HY, Wang RF. Pwogrè kounye a nan imunoterapi kansè T-selil ki baze sou. Immunotherapy . 2014; 6 (12): 1265-1278.
> Bhoj VG, Arhontoulis D, Wertheim G, et al. Persistence nan selil Plasma ki depi lontan viv ak iminite imoral nan moun ki reponn a CD19-dirije T-selil CAR terapi. San. 2016; 128 (3): 360-370.
> Kite resevwa US Food and Drug Administration Priyorite Revizyon pou Ciloleucel Axicabtagene. http://ir.kitepharma.com/releasedetail.cfm?releaseid=1028075 Aksè Jiyè 2017.
> Morris EC, Stauss HJ. Optimize T-selil reseptè jèn terapi pou malveyans ematolojik. San . 2016; 127 (26): 3305-3311.
> Park JH, Geyer MB, Brentjens RJ. CD19 ki vize selil T-selil pou maladi ematolojik: entèprete rezilta klinik nan dat. San . 2016; 127 (26): 3312- 3320.