Èske li pa ta dwe gwo si doktè ka pran yon gade nan kansè ou, gade nan divès kalite terapi yo nouvo ki émergentes, epi fè yon detèminasyon sou ki opsyon yo gen plis chans yo reyisi?
Malgre ke onkolojis ka, nan anpil ka, yo gen zouti bon ak done sòt deyò epi yo konpare tretman diferan, terapi ki fèk émergentes ka pafwa difisil pou predi, nan absans eksperyans klinik.
Avans nan konesans soti nan esè klinik, nan ki pasyan dakò antre nan syans ak dwòg rechèch ki te montre kèk pwomès; men, kòm tèm 'esè' a implique, toujou gen yon degre nan ensèten sou ki jan yon dwòg ap fè ak ki moun ki pral benefisye pi-ki se, ki kalite pasyan ak ki subsets nan kansè.
Ki sa ki Èske Kansè Immunotherapy?
Kansè iminoterapi se yon tretman ki enplike nan kèk pati nan sistèm iminitè yon moun nan batay maladi a. Yon egzanp nan imunoterapi se itilize nan antikò monoklòn tankou rituximab ak obinutuzumab . Antikò monoklòn yo se antikò fè moun, oswa pwoteyin sistèm iminitè. Antikò sa yo ka atake yon pati trè espesifik nan yon selil kansè nan sa yo konnen kòm terapi vize .
Lòt fòm kansè iminoterapi gen ladan inibitè iminitè pòsin , ki pran 'fren yo' nan sistèm iminitè a ede li rekonèt ak atak selil kansè yo.
Mond lan nan imunoterapi kansè nan pa gen okenn vle di limite a sa sèlman egzanp ki anwo yo, sepandan, ak nouvo lide pou sèvi ak pwòp sistèm iminitè kò ou nan goumen selil kansè yo kontinye devlope ak teste.
Èske travay Immunotherapy pou tout kansè?
Chak moun se inik, epi kansè chak moun se inik; pa tout moun reponn nan menm fason ak iminoterapi a menm.
Efikasman mezi, an avanse, ki moun ki gen plis chans yo reponn a yon iminoterapi ta dwe avantaje soti nan ang plizyè. Pou pasyan an, li te kapab sove kritik tan, sa ki ka tradwi nan benefis nan klinik.
Nan lòt mo, ou pa ta gaspiye tan ou oswa efè segondè risk yo ap eseye yon bagay ki gen anpil chans gen yon efè minim lè gen pouvwa pou yon 'pi gwo zam' oswa terapi pi efikas ki disponib. Men, ki jan yon moun ka konnen kalite sa a davans? Yon istwa ki gen rapò ak kijan onkolog ak chèchè kansè yo pral sou fè sa a kòmanse ak yon bagay ki rele neoantigens.
Neoantigens: Achilles kansè nan geri?
Kansè selil yo ka sournwa. Yo souvan gen yon kantite chanjman nan jèn yo, kèk nan yo ki ka koresponn ak kapasite yo nan fè move bagay ki nòmal, selil ki an sante pa kapab. Gen kèk nan chanjman sa yo aktyèlman rezilta nan diferans fizik nan oswa sou deyò nan selil yo kansè ki ka detekte nan sistèm iminitè a. Pati sa yo nan selil kansè ki sistèm iminitè a ka rekonèt kòm etranje yo rele "neoantigens."
Neo, sa vle di nouvo, paske yo rive fèk soti nan pwòp selil nou yo, ale amok ak kansè , kòm opoze a syantis yo regilye antijèn anjeneral pale sou nan maladi kontajye, pou egzanp.
Regilye antijèn yo ka jwenn sou deyò nan bakteri, oswa viral viral enfekte, pou egzanp. Nan contrast, neoantigens yo tankou drapo wouj ki ka siyal sistèm iminitè a ki selil pwòp nou yo ki mal.
Neoantigens mennen nan aktivasyon an nan globil blan li te ye tankou T-selil - sòlda sistèm iminitè a. Sò selil Sèl sa yo vwayaje veso sangen yo, anpil tankou wout pave ansyen lavil Wòm yo, yo rive jwenn sit selil malad ki malad yo, enfiltre timè a epi ede yo dekouraje popilasyon lokal selil maladi a.
Se konsa, neoantigens yo se youn nan kle yo nan terapi anti-kansè iminitè ki baze sou.
Sa te di, genyen batay la raman enplike nan imunoterapi pou kont li, ak yon kalite plis boule-latè apwòch anjeneral bezwen; Immunotherapy se souvan yo itilize nan konjonksyon avèk cytotoxik chimyoterapi ak / oswa ak lòt imunitèpi, depann sou malijans la ak pasyan endividyèl la .
Èske yo pral travay imenoterapi pou mwen?
Sa a se yon kesyon enpòtan nan nkoloji modèn, ak yon sèl ki se ke yo te aktivman travay sou. Nan direksyon sa, de karakteristik selil kansè ou yo ka ede doktè yo prevwa kijan byen imunoterapi ki disponib yo pral travay: TMB ak MSI.
Yo kapab konsidere tansyon mityalizasyon chay, oswa TMB , tankou yon endèks tout chanjman sa yo nan jèn nan selil kansè ki te ale enkline, pou egzanp, ki itilize pou kòd pou tout bagay nòmal yon selil ka bezwen-men sa gen chanjman oswa mitasyon nan ka selil kansè yo. TMB pafwa tou refere yo kòm chay total mityasyonalizasyon oswa chaj mutation.
Timè ki gen gwo TMB kwè yo gen plis neoantigens ak Se poutèt sa ka reponn pi bon iminoterapi. Kansè selil ka fini ak TMB segondè atravè ekspoze lye nan kansè, ki gen ladan tabak oswa UV limyè. Yon lòt fason se nan enstabilite microsatellite, oswa MSI , yon tèm teknik ki refere a yon pwoblèm ak mekanis natirèl kò ou a pou reparasyon ADN - yon pwoblèm ki lakòz anpil chanjman ak konsistan longè sekans repetitif jèn ADN.
Yon konpayi yo rele Medsin Fondasyon kounye a ofri premye konplètman-entegre evalyasyon yo valab nan TMB kòm yon pati nan Assay FoundationOne li yo, ki ka ede predi repons potansyèl yon moun nan imunoterapi.
"Généros defo se komen denominatè tout kansè," eksplike Vincent Miller, MD, chèf ofisye medikal nan Medsin Fondasyon. "Timè ak yon kantite espesyalman wo nan mitasyon yo gen plis chans yo pwodwi nouvo, pwoteyin nòmal yo rele neoantigens. Sistèm iminitè a rekonèt sa yo neoantigens kòm etranje ak ale sou alèt segondè, kòmanse yon seri konplèks nan etap al atake timè an. "
Èske yon inibitè iminitè kouran travay pou mwen?
Konplo a seche nan ke kèk kansè yo te devlope fason trè sournwa nan evade sistèm iminitè a - pa fè pwoteyin ki aktyèlman inaktiv sèten kalite selil iminitè ou. Yon aparèy cloaking byolojik , si ou vle.
Pou anpeche kansè a soti nan cloaking tèt li nan fason sa a, gen kèk imunoterapies yo te fèt yo bloke sa yo pwoteyin iminitè-supprimant. Immunotherapies sa yo, yo rekonèt kòm inibitè iminitè kontwole, gen ladan anti-PD1 anti-PDL1 anti-PDL1 yo . Epi, menm jan ak lòt kalite imunoterapi, gen prèv ki sijere pi wo nivo nan neoantigens nan selil kansè yo ki asosye avèk pi bon repons a inibitè iminitè pòsin.
Repons pou tcheke inhibiteur pwen varye de apeprè 20 pousan nan kansè nan poumon a 80 pousan nan Hodgkin lenfom. Rezon an pou kisa sèten timè reponn a inhibiteur pwen tchèk ak lòt moun pa gen okenn klè.
Enpòtans de prediksyon klinik repons
Sa yo zouti prediksyon ak siksè yo se te yon sijè nan konvèsasyon nan reyinyon ane sa a nan Sosyete Ameriken an nan klinik nkoloji, oswa ASCO.
TMB yo te montre pou predi yon chans pou pi gwo repons ak dire pi lontan nan repons pou imunoterapi kansè nan pasyan ki gen kansè nan blad pipi, kansè nan poumon, melanom ak lòt kansè avanse. Anplis de sa nan TMB, FoundationOne tou mezire enstabilite microsatellite, ki reprezante yon sèl tès pou gide desizyon ki ka geri pou terapi sibi, esè klinik ak imunoterapi kansè FDA ki apwouve yo lè l sèvi avèk yon sèl byopsi.
"Kansè imunoterapi yo nan forefront nan tretman kansè, ak nouvo, apwòch quantitative yo bezwen predi repons klinik sa a enpòtan, men tou, chè, klas nan terapi," te di Dr Miller.
"Kapasite pou mezire mezi biomarik yo ansanm, ki gen ladan TMB ak MSI, se yon avans enpòtan pou jaden an nan imunoterapi kansè, ak yon sèl ki inik nan Medsin Fondasyon," te di Thomas George, MD, GI direktè pwogram onkoloji, University of Florida . "Konbinezon Medsin Fondasyon an nan avanse sekans tribin ak algoritm trè espesifik ban m 'aksè a tout biomarik jenomik enpòtan pou pasyan m' nan yon fwa, ede pou konsève pou tou de tan ak tisi."
"Nou te ankouraje pa rezilta yo prezante nan ASCO, ki gen ladan posibilite pou idantifye pasyan plis chans benefisye nan iminitèr iminitè iminitè," te di Dr Miller. "Objektif nou se pèmèt doktè ak pasyan ki gen yon seri konplè nan enfòmasyon ki gen rapò ak jenetik, ki enpòtan, e nou eksite pou ofri solisyon diferan pou estimasyon TMB ak MSI an menm tan ak presizyon eksepsyonèl, sipòte pa algoritm sofistike ak rasin nan Sur contextual soti nan fondasyon Fondasyon BaseCORE nou an. Sa a se yon bagay pa gen okenn lòt pwochen jenerasyon sekans platfòm ofri. "
Endepandan nan Fondasyon an FoundationOne ak FondasyonOne Hope, Medsin Fondasyon ofri tou tès pou PD-1 ak PD-L1 ekspresyon pwoteyin, bay, nan konbinezon ak Assay yo FoundationOne, yon suite plen nan kansè imunoterapi tès pou onkolojist.
Yon Pawòl nan
Pandan ke se sètènman yon zòn pwomèt, syans la toujou ap devlope ak tès divès kalite yo toujou ap etidye ak valide. Tout biomarik aktyèl pou prediksyon nan repons klinik yo tcheke inhibiteur pwen yo se envestigasyon sèlman epi gen kounye a pa gen okenn FDA apwouve tès ki ka predi avèk presizyon repons lan nan tcheke inhibiteur pwen.
> Sous:
> Medsin Fondasyon prezante done nouvo nan ASCO 2016 ki demontre ke FoundationOne ka ede predi repons sou iminoterapi kansè atravè yon varyete kansè avanse.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokaj ak Nivolumab nan Lymphoma rkul oswa refraktory Hodgkin. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokaj la nan baraj iminitè nan imunoterapi kansè. Nat Rev Kansè. 2012; 12 (4): 252-64.