Petèt sistèm iminitè a pote nan tèt ou imaj nan globil blan kap sou bakteri, oswa antikò atake yon okipan etranje - sa yo defans kò ou kont bakteri ak viris ki ka fè ou malad. Plis ak plis, sepandan, sistèm iminitè a ap vin konnen pou kapasite li yo detekte, chache, ak detwi selil kansè yo.
Avèk tankou yon fòs pwisan tankou sistèm iminitè a, gen bezwen yo dwe yon fason pou konpoze bagay sa yo desann yon dan pou ke nòmal, selil sante yo pa atake pa erè.
Erezman, sistèm iminitè a fèt ak chèk sekirite sa yo an plas. Sepandan, selil kansè yo, ki te parèt soti nan selil ki te yon fwa nòmal, ka pafwa itilize chèk sekirite sa yo nan avantaj yo pou fè pou evite ke yo te atake sistèm iminitè a. Sa yo chèk sekirite (brèch, reyèlman) yo li te ye syantifikman kòm baraj iminitè , ak dwòg ki pran soti baraj yo se inhibiteur pòs.
Kontwòl iminitè
Menm jan ak pwosesis kritik nan biznis ak lojistik, desizyon kò a nan dife yon repons iminitè souvan mande pou plizyè "siy-konpwomi" ak "apwobasyon" anvan wou yo mete nan mouvman-chak depatman pouvwa oswa ka pa pote menm pwa a ak yon sèl depatman pa nesesèman dikte desizyon an.
Kòm sa yo, plizyè garanti konplèks ede kenbe sistèm iminitè a soti nan overreacting nan yon okipan etranje oswa fè yon eleman nan "pwòp tèt ou" pou yon okipan danjere. Sa yo pwoteksyon yo ka itilize sneakily pa selil kansè pou fè pou evite deteksyon iminitè men yo kapab tou itilize nan devlopè dwòg nan selil kansè uncloak konsa yo pa "envizib" nan sistèm iminitè a .
Sa a desizyon biznis byolojik nan aliye yon repons iminitè pafwa enpòtan enplike nan kowòdinasyon ak "depatman an nan selil lanmò" - ki se, wout la pwograme lanmò 1 (PD-1) reglemante repons enflamatwa nan tisi yo.
Kèk inibitè yo se dwòg yo ede T-selil jwenn lòd march
Chemen PD-1 gen yon "liy dirèk" pou selil T yo, sòlda iminitè yo ki soti ak touye selil kansè yo; sepandan, li lwen soti nan yon bagay asire w ke sò selil T-ap òganize tèt yo, fòme yon devan, epi kòmanse detwi selil kansè yo.
Se paske lòt depatman yo tou gen opinyon sou selil T ak aktivite yo. Gen plizyè sign-offs ki dwe fèt anvan sòlda yo jwenn lòd mache yo.
Youn nan bagay ki detèmine si lòd yo mache yo bay se reseptè a PD1, ki sèvi kalite tankou yon jeneral enpòtan nan chèn la nan lòd. De "konseye" sa a jeneral ki fòtman konseye kont deklare lagè sou selil kansè yo se PDL-1 ak PDL-2. Sa yo konseye anti-lagè, PDL-1 ak PDL-2, yo aktyèlman molekil ki mare PD1 reseptè sou selil T yo. Lè yo mare yo di selil T yo pou yo kanpe, yo pa gen okenn lòd pou yo kont kansè.
Kansè Selil yo ka eseye Pwodui mas "Anti-Gady Advisors"
Pafwa selil kansè fè anpil anti-lagè konseye, nan pwòp pwòp tèt ou-enterè yo. Youn oswa toude nan PD-L1 ak PD-L2, sou selil nan tisi yo, ki gen ladan selil kansè, ka mare yo reseptè PD1 sou selil T-yo ak anpeche fonksyon yo.
Bloke entèraksyon sa a ant PD-1 sou selil T ak jwè de li yo, ki soti sou sifas lòt selil yo, sa ka lakòz aktivasyon pi fò nan T selil, ak yon seri de evènman ki rezilta nan yon repons rapid rapid.
Tretman ki sib PD-1 oswa PD-L1
Gen kèk selil kansè ki pwodui gwo kantite PD-L1, ki ede yo sove atak iminitè a.
Chèchè devlopman dwòg ka fè tretman antikò monoklòn ki sib swa reseptè a PD-1 (jeneral) oswa ligand PD-L1 (konseye anti-lagè) pou ranfòse repons iminitè a kont selil kansè, epi yo te itilize nan trete sèten kansè.
Nan premye fwa, yo te wè siksè ak timè solid, men kounye a objektif sa yo yo te eksplore pou kansè ematolojik, oswa kansè san , menm jan tou, tankou lesemi, lenfom, ak myeloma. Nan klasik Hodgkin lenfom, gen ogmante PD-1 ligand (PD-L1 / 2) pwodiksyon nan selil yo kansè pou gen optimis sou vilnerabilite nan Hodgkin lymphoma PD-1 blokaj.
Depi sa yo terapi ranfòse sistèm iminitè a pa retire kèk nan vid sekirite li yo, gen enkyetid ke sa a te kapab mennen nan aksidan nan selil ki an sante ak efè segondè ki gen rapò nan kèk moun. Evennman ki afekte ke yo souvan ki asosye ak PD-1-bloke antikò gen ladan itchiness, gratèl, ak dyare. Mwens souvan yo ka lakòz pwoblèm ki pi grav nan poumon, trip, fwa, ren, glann òmòn, oswa lòt ògàn yo.
Anpil lòt tretman ki sib swa PD-1 oswa PD-L1 kounye a yo te teste nan tras klinik tou, tou de pou kont li ak konbine avèk lòt dwòg. Se sèlman kèk nan tretman sa yo ki te resevwa FDA apwobasyon pou itilize nan kansè konsa byen lwen, men anpil lòt moun yo kounye a yo te etidye nan esè klinik. Kòm rechèch la ap kontinye, nou pral pi byen konprann sistèm lan ak ki jan yo jwenn kontwòl sou li.
> Sous:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. PD-1 blokaj ak Nivolumab nan Lymphoma rkul oswa refraktory Hodgkin. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Blokaj la nan baraj iminitè nan imunoterapi kansè. Nat Rev Kansè. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Pwomès la ki ka geri nan deranje pòs imidite PD-1 / PD-L1 nan kansè: libere CD8 T selil medyatè anti-timè rezilta nan siyifikatif, san parèy efikasite klinik nan divès timè solid divès kalite. J imunitè kansè . 2015; 3:15.
Ameriken Kansè Sosyete. Inibitè iminitè pòs nan trete kansè.