Detekte selil timid sikile ak selil gratis ADN
* Sou 1 jen, 2016, FDA a apwouve yon tès byopsi likid pou detekte EGFR mitasyon nan moun ki pa kansè nan poumon ti ki pa ti. Sa a se premye "tès san" apwouve pou evalye ak trete kansè nan poumon.
Ki sa ki se yon byopsi likid? Onkolojist ou a te mansyone nouvo metòd sa a pou evalye kansè nan poumon oswa ou ka tande nan teknik sa a pandan y ap fè rechèch sou kansè ou sou entènèt.
Ki kalite pwosedi se sa, lè yo ka fè, ki avantaj ak dezavantaj, e ki kote nou te dirije avèk aspè medikaman presizyon pou kansè nan poumon?
Ki sa ki yon Biopsy likid?
Ou ka abitye avèk biopsi kansè nan konvansyonèl nan poumon. Yo nan lòd yo fè dyagnostik yon kansè nan poumon , se yon echantiyon nan timè a jwenn nan kèk fason. Lè sa a, kòm tretman an, plis byopsi ka bezwen fèt pou wè si timè a "evolye" - sa se si li te devlope nouvo mitasyon ki fè li rezistan a tretman aktyèl la.
Eske pa ta dwe bèl si sa yo biopsies tradisyonèl (omwen kèk de tout fason) ta ka ranplase ak yon tès san senp? Pou kansè nan poumon, omwen pou kontwole kèk moun ki gen yon pwofil molekilè espesifik, ki vle vin yon reyalite.
Gen anpil nou pa konnen lè li rive potansyèl la nan byopsi likid pou fè dyagnostik kansè nan poumon poumon ak tretman, men nou pral pataje kèk nan sa nou konnen jodi a.
Kounye a nan Etazini, tout biopsi likid yo konsidere kòm envestigasyon pou dyagnostik la ak jesyon nan kansè nan poumon epi yo pa dwe itilize poukont yo gide dyagnostik oswa siveyans tretman sa a ki kalite kansè.
Kalite likid byopsi
Ki jan yon san ka ede trete yon kansè?
Kouman fè selil yo jwenn la? Li itil yo kòmanse pa pale sou ekzakteman ki sa doktè gade pou nan yon likid byopsi (san) echantiyon nan men yon moun ki gen kansè. Nou konnen ke selil timè, ak pi souvan pati nan selil timè, souvan kraze koupe soti nan yon timè epi antre nan san an. Sa pa vle di ke yon timè se metastatik ak fragman nan selil kansè ka parèt nan san an nan menm premye etap yo pi bonè nan kansè. Nan rechèch konsa byen lwen, syantis yo te kap chèche youn nan bagay sa yo:
- Selil timè sikile (CTCs) - Sa a refere a selil timè ki ka jwenn nan san an nan kèk moun ki gen kansè. Se konsa, lwen CTCs yo pi enpòtan nan kansè lòt pase kansè nan poumon ki pa ti selil yo epi yo itilize sitou pou detèmine pwonostasyon kansè sa yo. Gen kèk prèv ke CTC yo ka ede avèk kansè nan poumon sèl, epi, nan yon sèl etid, 85 pousan nan pasyan ki gen kansè nan poumon ti selil te gen CTCs. Evalyasyon CTCs sa yo nan pasyan ti kansè nan poumon yo parèt kòm prediksyon nan siviv an jeneral.
- Selil-gratis (sikile) ADN timè (ctDNA) - Kontrèman ak selil timè antye ki gen mwens souvan yo jwenn nan san an, echantiyon sa yo ka detekte fragman nan selil timè ki te kase nan yon timè epi yo koule nan san an. Sa ka rive nan swa timè prensipal la oswa timè metastatik. Sa a ctDNA te jwenn nan yon sèl etid yo dwe prezan nan 82 pousan nan pasyan kansè ak timè ki pa nan sèvo solid. Li te jwenn nan timè nan tout etap men li te plis chans yo te jwenn ak pi wo etap nan kansè.
- RNA Tumor nan plakèt - Ou te pwobableman tande mwens sou timè RNA nan plakèt pase CTCs ak ctDNA, men sa a se yon lòt zòn enteresan anba tit la nan byopsi likid. Tablo yo konnen pou kapasite yo pou yo pran RNA soti nan timè epi yo ka jwe yon wòl nan pwopagasyon kansè nan.
Se konsa, lwen, te FDA apwobasyon sèlman yo te bay pou itilize nan CTC kòm yon mezi estimasyon prognosis (e kounye a ctDNA yo detekte mutation EGFR), men itilizasyon ctDNA ak timè RNA nan plakèt yo ap gen chans pou bay plis asistans nan kansè siveyans kòm tan ale sou.
Likid biopsy vs konvansyonèl tisi Biopsy - Poukisa eksitasyon an ak sa ki ka li sanble?
Ou ka mande poukisa gen anpil eksitasyon nan lè a sou posiblite pou swiv kèk kansè ak byopsi likid.
Nou pral bay lis kèk avantaj ak enkonvenyan ki posib anba a, men se pou nou an premye konpare yon egzanp sou ki jan kansè nan poumon yo ka siveye ak trete ak ak san yo pa itilize nan sa yo biopsi.
Ki jan yo kapab poumon kansè Jesyon Chanjman nan dyagnostik?
Imajine ke ou fèk dyagnostike ak kansè nan poumon ki pa ti selil. Òdinèman, se dyagnostik la te fè lè l sèvi avèk konvansyonèl kansè nan poumon poumon ak tisi pran pa swa:
- Yon biopsy zegwi
- Yon ultrason endobronchial ak byopsi (yon zegwi antre nan yon timè nan yon tib bronchial pandan yon bronchoskopi)
- Yon biopsy poumon louvri (swa yon thorakoskopi, nan ki se yon enstriman limen an eleman nan twou ti nan pwatrin lan, oswa yon thoracotomy, ki enplike yon Ensizyon nan miray la nan pwatrin jwenn aksè nan poumon yo)
Teknik byopsi aktyèl yo tout pote risk pou yo enfeksyon, senyen, tonbe nan yon poumon (pneumothorax), ak nan doulè nan kou.
Yon fwa ke tisi a jwenn, li voye pou patolojis a gade anba mikwoskòp la ak tou pou tès espesyal kap chèche anomali espesifik jenetik nan selil yo timè. Sa a jèn (oswa molekilè) profil souvan pran plizyè semèn (souvan senk a sis) anvan rezilta ki disponib. Si yo jwenn yon anòmal jenetik (tankou yon mitasyon EGFR), tretman an ka kòmanse avèk yon dwòg vize, tankou tirosin kinase inhibitor Tarceva (erlotinib.)
Avèk yon likid byopsi teknik, olye pou yo fè yon biopsy pwogrese tankou yon biopsy zegwi pou jwenn tisi pou pwofilman jèn (espesifik jèn mitasyon tès pou de mutasyon yo tès la ka kounye a teste pou), yon trase san senp ka fè - yon anpil mwens tès pwogrese. Ak olye pou yo tann semèn pou rezilta yo, jenotip rapid plasma te kapab bay rezilta nan anviwon twa jou. Se konsa, nan yon moman nan dyagnostik, pasyan ki gen yon mitasyon EGFR te ka gen mitasyon an dekouvri pa sèlman atravè yon tès ki mwens mwens pwogrese, men li ka kòmanse sou yon terapi pou adrese mitasyon sa a nan kèk jou sèlman. (Nou pa poko gen ak teknoloji nan "jwenn" lòt anomali jenetik tankou rkontrame ALK ak règleman ROS1 .)
Ki jan yo ka siveye kansè poumon poumon?
Menm plis enteresan petèt se potansyèl pou itilize byopsi likid pou kontwole moun ki deja trete avèk yon medikaman ki vize yon mitasyon EGFR.
Nan moman sa a, yon fwa yon moun kòmanse sou yon inhibitor EGFR tankou Tarceva, se kou a nan maladi yo kontwole pa fè peryodik CT analiz yo gade kwasans lan nan timè la. Nou konnen ke nòmalman chak timè pral devlope rezistans nan dwòg sa yo nan tan, men peryòd tan sa a varye konsiderableman ant diferan moun. Ki jan w ka konnen lè lè sa a rive? Tradisyonèlman, nou aprann ke nan timè te devlope rezistans lè yon eskanè (tankou yon eskanè CT oswa PET eskanè) montre ke timè a te kòmanse grandi ankò. Pifò nan tan an (sòf si sentòm sijere yon kansè ap vin pi grav) pasyan yo aprann ke medikaman yo sispann travay lè yo resevwa rezilta yo nan yon eskanè ki montre yon timè k ap grandi ankò.
Nan tan sa a, medikaman an sispann epi moun yo ankò fè fas ak fè yon lòt biopsy evalye timè a yo gade pou chanjman sa yo ki te fè li rezistan. Kòm te note pi wo a, biopsi konvansyonèl nan poumon pote risk ki genyen nan yon pwosedi plis pwogrese, epi ankò, li pran semèn san tretman yo konnen rezilta yo, epi konprann ki kote yo ale pwochen.
Kontrèman, ak yon byopsi likid fè detanzantan, doktè yo ta kapab di pi bonè si gen yon timè vin rezistan nan yon medikaman. Li te jwenn nan syans ke chanjman sa yo montre moute nan ctDNA lontan anvan chanjman ki gen rapò ak rezistans montre moute sou yon eskanè CT. Pandan peryòd tan sa a - ant lè yon tès san montre rezistans epi li jwenn sou yon eskanè CT - moun ta dwe itilize yon medikaman ki pa pi efikas ak siviv ak efè segondè nan yon dwòg ki pa nesesè. Li vle di tou yon peryòd tan ki pi long yo anvan yo te ka chanje nan yon terapi efikas.
Avèk rezilta biopsye likid ki montre rezistans, yo ka evalye echantiyon timè (ki soti nan yon byopsi likid) epi pasyan an ta ka chanje nan yon medikaman kap vini apre jenerasyon ki gen mitasyon jèn oswa pètèt yon lòt kalite terapi, tankou chimyoterapi oswa imunoterapi .
Eterozite timè ak likid byopsi
Yon lòt avantaj potansyèl ke yon byopsi likid ka genyen sou yon biopsy kansè nan poumon konvansyonèl se ki gen rapò ak heterogenicity timè. Nou konnen ke kansè nan poumon yo se eterogèn, sa vle di pati diferan nan timè a (ak espesyalman diferan timè tankou timè prensipal la ak yon metastaz) ka yon ti jan diferan nan karakteristik molekilè yo. Pa egzanp, yon mitasyon prezan nan selil kansè nan yon pati nan timè a pa ka prezan nan selil nan yon lòt pati nan timè an. Pou konprann sa a, li itil reyalize ke kansè yo ap toujou chanje, devlope karakteristik nouvo ak mitasyon.
Yon biopsy konvansyonèl limite nan ke li echantiyon sèlman yon sèl zòn espesifik nan tisi. Yon byopsi likid, nan kontras, ka gen plis chans yo reflete karakteristik sa yo nan timè a kòm yon antye. Sa a te deja te wè nan syans, nan ki ka yon mutasyon chofè actionable ka detekte pa yon byopsi likid ki ta ka rate sou yon biopsi tisi.
Avantaj nan Biopsy likid Plis pase Biopsy konvansyonèl
Pou vrèman konprann eksitasyon an, men tou limit posib yo nan pran echantiyon byopsi likid, li ka ede yo lis soti kèk nan avantaj ki posib ak enkonvenyan nan pwosedi a.
- Rezilta yo nan yon byopsi likid yo pi pre "tan reyèl." Nan lòt mo, yo ka pèmèt pou evalyasyon pi bonè nan efikasite ak rezistans nan yon timè pandan tretman an. Lè yon biopsy tisi fè, rezilta yo nan profil molekilè (pwofil jen) sou timè a anjeneral mande pou plizyè semèn (souvan senk a sis) Lè nou konsidere ke tès mutasyon jèn sou yon likid byopsi likid pran sèlman alantou twa jou. Sa a se tan pandan ki te ka tretman espesifik dwe itilize oswa pandan ki ka yon jenerasyon pwochen vize dwòg ta dwe itilize si timè a yo te jwenn yo dwe rezistan.
- Pwosesis byopsi likid nan tèt li se pi rapid pase yon byopsi konvansyonèl yo.
- Biopsi likid yo mwens pwogrese.
- Gen kèk timè ki nan zòn ki difisil pou gen aksè nan lòd fè yon biopsi tisi konvansyonèl yo.
- Gen kèk timè ak metastaz yo pa echantiyon ideyal pou fè pwofil jèn - pou egzanp, metastaz zo
- Biopsi likid pèmèt pou enèji timè. Kòm te note pi wo a, pi timè yo se eterogèn. Yon biopsy likid ka kapab bay echantiyon plis chans pou reprezante timè a kòm yon antye nan kontrè ak yon echantiyon byopsi konvansyonèl ki ta ka reprezantan sèlman nan selil yo nan pati sa a an patikilye nan timè an.
- Li posib ke likid byopsi teknik pral evantyèlman dwe mwens chè pase byopsi konvansyonèl yo.
- Biopsi likid yo pote yon pi ba risk pou konplikasyon pase sa yo nan teknik byopsi konvansyonèl, tankou risk pou enfeksyon, senyen, ak efondreman nan yon poumon (pneumothorax.) Konplikasyon sa yo pa sèlman diminye bon jan kalite a nan lavi, men sa ka lakòz reta tretman kòm byen (ak konsekans yo nan reta ka vle di pwogresyon timè.)
- Biopsi likid yo gen mwens douloure.
- Si yon biopsy bezwen repete akòz tisi ensifizan, li pi fasil pou repete yon trase san pase refè yon byopsi konvansyonèl yo.
- Avansman nan syans nan kansè. Pa obsève rezilta biopsi likid yo fè pi souvan sou tan, chèchè yo ka aprann plis sou jan timè yo chanje jenetikman sou tan.
- Biopsi likid ka ranmase mitasyon ki manke sou echantiyon tisi yo.
- Biopsi likid - si yo detekte rezistans pi bonè - ka ede rezèv tretman nesesè (ak nenpòt ki efè segondè ki ale ak tretman sa a) pandan y ap maksimize kantite tan yon moun ap itilize tretman efikas.
- Biopsi likid te kapab teyorikman diminye kantite radyasyon yo bay akòz bezwen aktyèl la pou analiz souvan pou kontwole pwogrè.
Dezavantaj nan byopsi likid
Nan tan sa a, gen anpil yo aprann sou biopsies likid.Yo tou yo kounye a limite a sa sèlman detekte jèn mitasyon tankou sa yo ki nan EGFR (byenke gen nan pale yo ke yo ka byento kapab itilize pou detekte translokasyon ak lòt chanjman.) Nan pifò kalite kansè nan poumon, sikilasyon an nan selil kansè oswa ADN kansè rive sèlman nan yon pwopòsyon relativman ti kansè nan poumon ak enfliyanse pa kalite a ak etap nan kansè. Yon rezilta negatif ki soti nan yon byopsi likid pa vle di ke kansè nan pa prezan nan kò a.
Kouran Status de Biopsies likid pou kansè nan poumon
Biopsi likid yo te itilize sitou pou fè rechèch nan Etazini yo, byenke kèk onkolojis yo ap itilize sa yo pou detekte oswa kontwole pasyan ki gen mitasyon EGFR. Sa te di, yon tès byopsi likid - premye tès la nan kalite li yo pou kansè nan poumon - te apwouve sou 1 jen, 2016, pou evalye EGFR mitasyon nan pasyan ki pa ti kansè poumon poumon.
Omwen yon sant kansè nan gwo se kounye a ofri tès la ansanm ak jenotip rapid plasma pou tout pasyan ki pa-ti kansè nan poumon selil swa nan moman an nan dyagnostik oswa apre yon rplonje / repetition nan kansè nan poumon .
An Ewòp, yo kounye a yo te itilize pou moun ki gen ti kansè nan poumon pou selil pou evalye pou mitasyon EGFR epi yo konsidere kòm nesesè yo detèmine si moun yo se kandida pou tretman ak yon inhibitor tyrosine kinase.
Ki sa ki kenbe nou tounen?
Li ka konfizyon lè yo aprann sou byopsi likid, sou rezon ki fè teknik sa a pa poko fè lajman. Ki sa nou pa ankò konnen se ki jan byopsi likid pral satisfè de kondisyon: presizyon ak disponiblite. Li te dwe detèmine ke byopsi likid ka bay enfòmasyon an menm (oswa pi bon) pase biopsi tisi ak toujou delivre enfòmasyon sa a.
Future a
Li difisil yo konnen ekzakteman ki sa potansyèl la nan byopsi likid se nan etap sa a nan rechèch la depi yo yo, se pou nouvo. Evantyèlman, li te espere ke teknik la ap ede pa sèlman nan estimasyon pronostik ak siveyans pou rezistans men kòm yon zouti tès depistaj pou deteksyon kansè nan - menm si se toujou yon fason yo. Yon fason oswa yon lòt, li se yon aspè enteresan nan rechèch kansè nan epòk la nan presizyon medikaman.
Sous:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Deteksyon nan ADN sikile timè nan bonè-yo ak an reta etap malfezan imen. Syans tradisyonèl Medsin
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Siveyans nan repons tretman ak evolisyon klonal nan selil timè pa sikile ADN timè nan eleman esteroyid mutant EGFR nan kansè nan poumon. Kansè nan poumon . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., ak C. Zhou. Wòl nan sikile-timè analiz ADN nan kansè nan poumon ti-ti selil. Kansè nan poumon . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-kazas, C., Molina-Vila, M. et al. Biopsi nan tan reyèl vin yon reyalite nan tretman kansè. Annals nan Medsin tradisyonèl . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. Deteksyon nan mitasyon nan EGFR nan sikile selil poumon nan kansè. New England Journal la nan Medsin . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Validasyon Prospective nan Rapid Plasma Genotip pou deteksyon EGFR ak KRAS Mutations nan kansè nan poumon avanse. JAMA nkoloji . Pibliye sou 7 avril 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Posibilite pou selil ki pa selil sikile timè ADN pou kansè nan poumon. Biomarkers nan Medsin . 2016. 10 (4): 417-30.