Diferans siviv nan kansè nan tete ereditè
Anpil moun te vin konsène sou "jenetik" oswa kansè nan tete ereditè. Nou konnen ke BRCA mitasyon ka siyifikativman ogmante risk ou genyen pou devlope kansè nan tete. Men, pou moun ki fè kansè nan tete , ki jan siviv konpare ak moun ki devlope kansè nan tete men pa gen mitasyon sa yo jèn? Nou kounye a gen plizyè etid ki te gade kesyon sa a.
Sètènman, li se pè yo aprann ke ou pote youn nan mitasyon sa yo. Si ou pote yon mitasyon BRCA li ka vle di anpil tès siplemantè, fè desizyon kè-wrenching, ak tretman epwizan si kansè ta dwe devlope. Men, nouvo rechèch sou siviv alontèm avèk mitasyon sa yo ka diminye kèk nan laperèz ou yo.
Li nesesè, sepandan, gade nan etid sa yo kòm yon antye. Gen kèk etid ki gen sèlman gade jèn fanm. Gen lòt ki te gade entèval tan diferan lè yo evalye siviv. Men, lòt moun yo te evalye ki tretman ta ka amelyore siviv pi plis la pou fanm ki gen BRCA mitasyon.
Ann kòmanse pa revize BRCA mitasyon, poukisa yo enpòtan nan devlopman nan kansè nan tete, ak ki jan sa yo kansè ka diferan de kansè ki pa éréditèr tete, ak Lè sa a, pale sou sa nou te aprann nan yon pwendvi siviv.
BRCA Mutations-Definisyon ak Fonksyon nan BRCA Jèn
Nou konnen ke kansè anjeneral devlope apre yon seri de mutasyon jèn ADN pran plas.
Jèn nou yo tankou yon plan ki pote desen an pou pwoteyin ki te fèt nan kò nou an. Enstriksyon yo pote sou jèn pote direksyon pou fè pwoteyin sòti nan anzim yo ki kraze manje nou an, nan pwoteyin yo ki travay pou kenbe nou gratis nan kansè.
Mitasyon nan tèm refere a nenpòt kalite domaj ADN ki chanje konpozisyon li yo.
ADN nou an gen ladan 46 kwomozòm, 23 nan manman nou yo ak 23 nan zansèt nou yo. Jèn, nan vire, se seksyon nan kwomozòm ki pote enstriksyon yo pou manifakti pwoteyin espesifik. Esplikasyon sa yo te fòme tankou yon fisèl lèt (pè baz) ki fonksyone kòm yon kòd.
Si lèt yo (baz) nan yon jèn melanje, direksyon yo ka kòrèk e konsa gen yon plan pou yon pwoteyin nòmal. Pafwa baz yo te ajoute (ajoute), pafwa yo efase (mutation suppression) epi pafwa yo rearanje. (Genyen tou lòt chanjman ki ka rive tou). Ki sa ki rive apre yon mitasyon se swa eritye oswa akeri pandan adilt, depann sou fonksyon an nan jèn espesifik la.
BRCA jèn yo se timè suppressor jèn . Yo kòd pou pwoteyin ki anpeche kwasans lan nan timè tankou kansè nan tete ak kansè nan ovè. Espesyalman, BRCA jenes kòd pou pwoteyin ki responsab pou repare domaj nan ADN nan selil nou yo (yo repare repo nan ADN double-bloke).
Chak nan selil nou yo gen de BRCA jèn, yon kopi nan manman nou ak yon kopi nan men papa nou. Jèn BRCA yo se otosomal recessive, sa vle di tou de kopi jèn yo dwe mitasyon nan lòd pou yon kansè ki gen rapò ak mitasyon jèn lan yo devlope.
Depi pifò moun eritye yon sèl jèn mitasyon (sa ki ekri tankou BRCA1 / 2), li te gen yon mitasyon BRCA ogmante risk ou pou kansè (pote yon predispozisyon jenetik kansè), men se pa vle di ke ou ap devlope kansè. Nan lòd pou kansè nan kòmanse kopi nan lòt nan jèn la ap bezwen yo dwe mitasyon. Sa a se dezyèm mutasyon anjeneral akeri (soti nan domaj ADN akòz anviwònman an, chwa fòm, oswa metabolis nòmal nan selil).
Li ka fò anpil konfizyon lè nou pale sou sa yo kalite diferan nan mitasyon, menm si li eksplike poukisa se pa tout moun ki gen yon mitasyon BRCA ap devlope kansè.
De mutasyon yo ki mennen nan kansè nan tete nan majorite nan fanm ki BRCA + ak devlope kansè nan tete gen ladan yon mitasyon jèm-liy ak yon mitasyon akeri.
- Germ-liy oswa mitasyon eritye (sa a gen ladan mitasyon BRCA yo kòm diskite isit la) yo pase nan yon manman oswa papa nan yon timoun nan KONSEPSYON.
- Souvo oswa akimile mitasyon (mitasyon ki rive kòm yon rezilta domaj ADN ki gen rapò ak anviwònman, faktè fòm, oswa menm pwosesis nòmal metabolik nan selil) rive nan nenpòt ki lè pandan lavi yon moun.
(Genyen tou jèn kansè ki gen rapò yo rele oncogenes ke yo eritye nan yon otosomal dominan mòd pou ke se sèlman yon sèl kopi yon jèn mitasyon ki nesesè kondwi kwasans lan nan yon kansè, men sa a se pi lwen pase sijè ki abòde lan atik sa a).
Konprann BRCA Mutations
Lè w ap pale sou risk pou mitasyon BRCA, li enpòtan pou w remake ke nou pa pale de yon chanjman espesifik sou ADN. Olye de sa gen dè santèn de diferan fason nan ki BRCA jèn yo ka mitasyon. Kòm te note pi wo a, jèn sa yo te ka gen yon baz siplemantè (lèt), yon baz ki manke, oswa baz yo te kapab rearanje nan kèk fason.
Gen kèk diferans nan risk kansè ant BRCA1 ak BRCA2 mitasyon, osi byen ke kalite a patikilye nan mitasyon prezan nan yon jèn. Risk la an jeneral nan kansè nan tete nan fanm san yo pa yon BRCA mitasyon se alantou 12 pousan. Pou moun ki gen yon mitasyon BRCA1, risk an mwayèn se 55 a 65 pousan (epi yo ka kòm yon wo 87 pousan). Pou moun ki gen yon mitasyon BRCA2, anviwon 45 pousan fanm ap devlope kansè nan tete a laj de 70 an.
Kansè ovè rive nan apeprè 1.3 pousan nan fanm an jeneral. Pou moun ki gen mitasyon BRCA1, 39 pousan yo dwe devlope kansè nan ovè, pandan y ap 11 a 17 pousan nan moun ki gen yon mitasyon BRCA2 ap devlope maladi a.
Gen lòt kansè ki ka asosye ak BRCA mitasyon kòm byen, tankou kansè pwostat, kansè nan pankreyas, e menm kansè nan poumon .
Diferans nan kansè nan fanm nan ak BRCA mutasyon
Gen kèk diferans nan kansè nan tete ant fanm ki gen BRCA mitasyon ak moun ki pa gen mitasyon sa yo.Sa a enpòtan kòm kèk nan diferans sa yo ta ka kont pou diferans nan siviv.
BRCA mitasyon yo pi komen nan pi piti fanm ki devlope kansè nan tete. Pou moun ki poko gen laj 40, li te panse ke egal a 10 pousan nan kansè yo asosye ak yo te BRCA pozitif. Nan contrast, nimewo a se pi pre 5 pousan nan pi gran fanm ki gen maladi a.
Kansè nan tete nan fanm ak mitasyon BRCA gen tandans gen kansè ak yon klas ki pi wo timè . Klas timè se yon mezi agresif timè.
Kansè nan tete nan fanm ak mitasyon BRCA (espesyalman BRCA1 mitasyon) yo gen mwens chans yo dwe estwojèn reseptè oswa reseptè pwojestewòn pozitif. Yo menm tou yo mwens chans yo dwe HER2 pozitif . Receptors òmòn , osi byen ke HER2, se reseptè sou sifas selil kansè nan tete ki faktè estwojèn oswa kwasans mare nan kondwi kou a nan kansè.
Nan lòt mo, " trip negatif " kansè nan tete yo pi komen nan fanm ki gen BRCA mitasyon. Anjeneral, trip kansè nan tete negatif yo pi difisil pou trete, tankou ni terapi òmòn ni ajan vize li yo pral efikas.
Sou yon nòt ki pozitif, kansè nan tete nan fanm ak mitasyon BRCA yo gen tandans reponn pi bon neoadjuvant chimyoterapi (chimyoterapi bay anvan operasyon) pase sa yo san yo pa mitasyon sa yo.
BRCA Mutations vs ki pa Peye-BRCA kansè nan tete nan fanmi an (BRCAX)
Li souvan konfizyon pale sou mitasyon BRCA ak kansè nan tete ereditè . BRCA mitasyon se yon kòz kansè nan tete ereditè, men se pa tout kansè tete ereditè yo akòz BRCA mitasyon. An jeneral, BRCA mitasyon kont pou 20 a 25 pousan nan kansè nan tete ereditè ak 5 a 10 pousan nan kansè nan tete an jeneral.
Kèkè kansè éréditèr pa ki gen rapò ak BRCA mitasyon refere yo kòm kansè ki pa BRCA kansè nan tete oswa BRCAX. Gen mitasyon ki gen rapò ak kansè nan tete ki gen ladan moun ki nan ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, ak TP53. Gen anpil chans anpil ap tann pou dekouvèt, men rechèch la toujou nan premye etap yo byen bonè.
Siviv avèk ak san yon BRCA Mutation (2018 etid)
Lè w ap pale de siviv ak mitasyon BRCA li enpòtan pou sonje ke nou ap pale sou estatistik. Nou gen enfòmasyon sou kòman "mwayèn" moun ki gen "mwayèn" BRCA mitasyon ka fè ak rezilta yo. Men, depi gen anpil varyasyon espesifik nan mitasyon sa yo, ak moun ki chwazi diferan fason yo jere kansè yo, estatistik pa nesesèman predi rezilta yo nan moun ki moun. Moun yo pa estatistik.
Yon etid 2018 pibliye nan Lanket nkoloji te etid la pi gwo yo konpare siviv kansè nan tete nan moun ki gen BRCA mitasyon ki relatif ak moun ki gen kansè nan tete epè. sou siviv ak kansè nan tete ki gen rapò ak BRCA mitasyon.
Gwoup la nan fanm ki gen laj 40 ak anba te swiv pou 10 ane, ak siviv evalye nan yon sèl la, senk, ak 10 ane apre dyagnostik. Apre 10 ane, pousantaj yo siviv pou moun ki te BRCA pozitif ak BRCA negatif yo te menm bagay la. An reyalite, nan premye ane yo kèk, moun ki gen BRCA mitasyon ak trip kansè nan tete negatif te gen yon ti jan pi bon rezilta pase moun ki te gen maladi trofe trip trip negatif. Moun ki te gen BRCA mitasyon yo te plis chans gen yon mastèktomi doub, men pa te gen okenn diferans se siviv ant moun ki te gen yon mastèktomi oswa yon lumpectomy ak radyasyon.
Limit ak konparezon ak lòt BRCA siviv nan syans
Etid la 2018 mansyone pi wo a te ankouraje, men te gen kèk limit enpòtan lè gade nan siviv ak BRCA mitasyon kansè nan tete.
Laj: Etid la te gade sèlman nan fanm ki poko gen 40 an, e gen kèk diferans enpòtan ant jèn fanm ki gen kansè nan tete ak pi gran fanm ki gen maladi a. Nou pa konnen si rezilta sa yo ta menm si fanm ki pi gran yo te konpare.
Duration nan etid: Yon pwoblèm ak etid 2018 la se ke li sèlman swiv fanm pou 10 zan. Fi ki gen BRCA mitasyon yo pi plis chans yo devlope yon kansè nan tete dezyèm nan tete lòt yo ki ta ka fè yon diferans apre peryòd la etid ane 10.
Yon etid ki pi long ki te swiv fanm ak kansè nan tete byen bonè nan etap (etap 1 ak 2) ak BRCA1 ak BRCA2 mitasyon soti 20 ane te montre ogmante siviv nan fanm ki te gen yon mastèktomi bilateral (retire nan tete a ki pa kansè kòm byen). An reyalite, li te gen yon mastèktomi doub mwatye risk pou yo mouri pou fanm sa yo nan peryòd ant 10 ak 20 ane apre dyagnostik premye yo.
Majorite lanmò yo nan peryòd sa a te nan mitan moun ki te devlope yon dezyèm kansè nan tete prensipal nan lòt (tete contralateral). Tan an mwayèn mwayèn ant devlopman nan kansè nan tete premye ak dezyèm (ki gen rapò ak) kansè nan tete te 5.7 ane. Etid sa a ranfòse panse a ki evalye opsyon ki pi bon tretman ka bezwen etid ki dire lontan.
Kalite operasyon: Kalite operasyon yon fanm ki gen yon mitasyon BRCA sibi, jan yo note sa nan etid ki pi long lan, ka fè yon diferans. Nan etid 2018, pa te gen okenn diferans nan siviv ant moun ki te gen yon lumpectomy oswa moun ki te gen yon mastèktomi oswa mastèktomi doub. Sa a ta ka diferan si fanm yo te swiv pi lwen pase 10 zan. Depi anpil nan fanm sa yo ka espere viv plizyè dekad, sa a enpòtan sonje.
Lòt tretman ka afekte siviv tou. Yon etid 2013 tou te jwenn ke siviv te sanble ant BRCA pozitif ak BRCA fanm negatif nan 10 zan. Etid sa a te jwenn, sepandan, ke pou fanm ki gen BRCA1 mitasyon ak kansè nan tete byen bonè-etap, retire ovè yo ak tib tronp (oophorectomy) amelyore siviv. Lòt etid yo te tou te note sa a amelyorasyon nan siviv ak oophorectomy.
Tès mutasyon: Kòm te note pi bonè, tès mitasyon jèn se toujou nan anfans li. Yo te kapab jwenn fo rezilta nan etid la kòm metòd diferan nan tès yo te itilize.
Lòt faktè risk : Yon etid ki te jwenn ke pousantaj siviv kansè nan tete yo te aktyèlman pi wo nan moun ki te gen BRCA mitasyon men te gen yon eksepsyon kèk. Fi nan eritaj jwif Ashkenazi ak moun ki gen kansè nan tete metastaz te gen yon to siviv pi ba si BRCA pozitif.
Previvors: Etid la 2018 te mansyone nan referans a moun ki pa gen kansè nan tete. Li enpòtan pou sonje ke objektif etid la se te gade siviv nan fanm ki deja te gen kansè nan tete ak yon mitasyon BRCA. Etid sa a pa t 'gade nan "prevantif," tèm nan itilize dekri fanm ki gen BRCA mitasyon ki gen risk men yo poko gen kansè nan tete.
Yon Pawòl nan
Anpil moun te mande si moun ki gen yon mitasyon BRCA gen diferans nan siviv soti nan moun ki gen kansè nan tete ki pa éréditèr. Yon etid 2018 te rasire nan kèk fason, men se yon dire tan nan evalyasyon ki nesesè vrèman konnen si diferans ki egziste kòm byen ke yo detèmine opsyon ki pi efikas tretman pou fanm ki gen kansè BRCA pozitif tete. Natirèlman, gen anpil faktè pi lwen pase siviv ki dwe evalye lè w ap gade tretman.
Gade nan etid sa yo, li evidan ke nou gen anpil yo aprann sou kansè nan tete ereditè. An reyalite, nou toujou konnen ti kras sou ki pa BRCA ki gen rapò ak mitasyon jèn ak risk kansè nan tete.
Si ou te dyagnostike ak kansè nan tete, pran tan rechèch kansè ou . Avèk medikaman ki chanje konsa rapidman, li enpòtan pou tout moun vin pwòp avoka yo nan swen kansè yo . Chak fanm diferan ak tretman ki pi bon pou yon fanm ka pa menm pou yon lòt. Li enpòtan pou chak fanm dyagnostike ak maladi a yo chwazi tretman ki pi bon pou li pou kont li ak onore volonte pwòp l 'yo.
> Sous:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., ak D. Huo. Efè BRCA Germline Mutations sou Prognosis kansè nan tete: Yon Revizyon sistematik ak Meta-analiz. Medsin (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germline BRCA Mutation ak Rezilta nan kansè nan tete pou jèn (POSH): Yon etid kowòt potansyèl. Lansan nkoloji . Pibliye 11 janvye 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Kontrèktè mastèketomi ak siviv apre kansè nan tete nan Pòtè BRCA1 ak BRCA2 Mutations: Restorwopòl analiz. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Efè Oophorectomy sou siviv Apre kansè nan tete nan BRCA1 ak BRCA2 Pòtè Mutation. JAMA nkoloji . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Entèaksyon ant estrikti rimè òmòn, laj ak siviv nan pasyan ak BRCA1 / 2 mikrimo mutasyon: yon revizyon sistematik ak meta-retou annaryè. PLoS Youn . 2016. 11 (5): e0154789.