Ki sa ki Kansè yo te lakòz pa BRCA2 Mutations ak ki jan Komen yo ye?
Si ou te aprann ke ou pote yon mitasyon BRCA2 jèn, oswa si ou gen enkyetid ou ka, ki sa ou bezwen konnen? BRCA2 jèn mitasyon ka ogmante risk pou kansè nan tete osi byen ke timè lòt.
BRCA2 mitasyon yo souvan lye ansanm ak BRCA1 mitasyon, men gen anpil diferans enpòtan. Mutasyon yo de konfere risk diferan pou kansè nan tete ak ovè epi yo asosye ak kansè diferan nan lòt rejyon yo nan kò a.
Pou egzanp, kansè nan pankreyas se pi komen ak BRCA2 mitasyon.
Konprann diferans ki genyen nan mitasyon sa yo enpòtan pou konprann istwa fanmi ou tou. Doktè ou ka plis konsène si ou gen yon sèl fanmi pre ki te gen kansè nan tete ak yon moun ki te gen kansè nan pankreyas pase si ou te gen de ak kansè nan tete. Kansè nan pankreyas se mwens komen pase kansè nan tete, ak lè li rive nan asosiyasyon ak kansè nan tete li ogmante yon drapo ki sijere yon mitasyon BRCA2 ka prezan.
Definisyon
Yon revizyon rapid nan jenetik ka fè BRCA mitasyon pi fasil yo konprann. ADN nou an gen ladan 46 kwomozòm, 23 nan zansèt nou yo ak 23 nan manman nou yo. Jèn yo se seksyon ADN yo te jwenn nan kwomozòm ki kòd pou fonksyon espesifik. Yo tankou yon plan kò a itilize pou fè pwoteyin. Sa yo pwoteyin Lè sa a, gen yon etalaj lajè nan fonksyon sòti nan emoglobin a nan san ou ki mare oksijèn, pwoteje ou kont kansè.
Mutasyon yo se zòn nan jèn domaje. Lè jèn la oswa plan an domaje, yo ka fè yon pwoteyin nòmal pou fè ki pa travay tankou pwoteyin nòmal sa a. Gen anpil diferan BRCA mitasyon. "Kòd la" nan jèn yo konpwomèt nan yon seri de lèt (li te ye tankou baz). Seri nan lèt sa yo di kò ou yo mete diferan asid amine yo nan lòd yo fè yon pwoteyin.
Pa estraòdinè se yon baz efase (mutation suppression), pafwa yon sèl te ajoute, epi pafwa plizyè nan baz yo yo rearanje.
Ki jan kansè te lakòz
Gene BRCA a se yon jèn espesyal ki rele yon jèn sentòm timè ki gen plan pou pwoteyin ki ede pwoteje nou kont devlope kansè.
Domaj (mitasyon ak lòt chanjman jenetik) rive nan ADN nan selil nou chak jou. Pifò nan tan an, pwoteyin (tankou sa yo kode pou BRCA timè siprès jen) reparasyon domaj la oswa elimine selil la nòmal anvan li ka ale nan pwosesis la nan vin tounen yon kansè. Avèk BRCA2 mitasyon, sepandan, pwoteyin sa a se nòmal, kidonk sa a kalite patikilye nan reparasyon pa rive (BRCA pwoteyin repo reparasyon nan doub-bloke ADN).
Prevalans
Gen yon BRCA mitasyon se relativman estraòdinè. Mutasyon BRCA1 yo jwenn nan apeprè 0.2 pousan nan popilasyon an, oswa 1 nan 500 moun. Mitasyon BRCA2 yo yon ti jan pi komen epi yo jwenn nan 0.45 pousan nan popilasyon an, oswa 1 nan 222 moun, byenke gen varyasyon nan syans diferan. Mitasyon BRCA1 yo pi komen nan sa yo nan eritaj jwif Ashkenazi, tandiske BRCA2 mitasyon yo pi varyab.
Ki moun ki dwe teste?
Nan moman aktyèl la, li pa rekòmande pou fè BRCA2 tès pou popilasyon jeneral la.
Olye de sa, moun ki gen yon istwa pèsonèl oswa fanmi kansè ka vle konsidere tès si modèl la ak kalite kansè yo te jwenn sijere ke mitasyon an ka prezan. Aprann plis sou si ou ta dwe konsidere BRCA tès .
Kansè ki te koze pa mutasyon
Èske w gen yon mitasyon BRCA2 se diferan pase BRCA1 mitasyon (ki te sa Angelina Jolie te gen ak se pale de pi souvan) ak ogmante risk pou yo plizyè diferan kalite kansè. Nan moman aktyèl la, sepandan, konesans nou an toujou ap grandi epi sa ka chanje nan tan. Kansè ki pi komen nan moun ki gen BRCA2 mitasyon yo enkli:
- Kansè nan tete: Kansè nan tete akòz yon BRCA mitasyon kont pou 20 a 25 pousan nan kansè nan tete ereditè. Fi ki gen yon mitasyon BRCA2 gen yon chans 45 pousan nan devlope kansè nan tete a laj de 70 (yon ti kras pi ba pase ak yon mitasyon BRCA1). Gason ki gen yon mitasyon BRCA2 genyen tou yon risk ki wo, men risk sa a se sèlman anviwon 1 pousan. Fanm ak gason ki gen yon mitasyon BRCA tou yo gen tandans devlope kansè nan tete nan yon laj ki pi piti.
- Kansè ovè: Fi ki gen yon mitasyon BRCA2 gen yon chans 11 a 17 pousan pou devlope kansè nan ovè a laj de 70 (tou yon ti jan pi ba pase avèk yon mitasyon BRCA1). Fanm ki gen yon mitasyon BRCA2 gen tandans devlope kansè nan ovè nan yon laj ki pi piti pase fanm san yo pa mitasyon an.
- Kansè nan pwostat: Gason ak tou de BRCA1 ak BRCA2 mitasyon yo se 4.5 a 8.3 fwa plis chans yo devlope kansè nan pwostat. Moun ki gen BRCA2 mitasyon (kontrèman ak BRCA1) souvan devlope kansè pwostat agresif ak pousantaj siviv 5 ane a se apepwè 50 pousan (konpare ak yon pousantaj siviv 99 pousan 5 ane nan popilasyon jeneral la).
- Kansè nan pankreyas: Se risk pou kansè nan pankreyas ogmante tou. Pou moun ki devlope kansè nan pankreyas, yon sèl revizyon te note ke pandan y ap siviv pou moun ki gen BRCA2 mitasyon yo te pi ba pase moun ki devlope kansè epileptik pankreyas, moun ki gen mitasyon yo te fè pi bon ak chimyoterapi pase transpòtè ki pa mutasyon.
- Kansè nan poumon: Nou pa gen yon anpil nan rechèch sou efè a nan BRCA2 mitasyon sou risk kansè nan poumon . Nan yon sèl etid, fanm ki te fimen ak te gen yon mitasyon BRCA2 te de fwa tankou chans yo devlope kansè nan poumon pase mutation tokay negatif yo.
- Leukemy: Moun ki gen mitasyon BRCA1 pa sanble yo gen yon risk ogmante nan lesemi . Risk la parèt yo dwe elve nan fanm ki gen BRCA2 mitasyon ki te gen chimyoterapi pou kansè nan tete .
Kontrèman ak risk pou ogmante nan kansè nan kolon nan kèk moun ki gen BRCA1 mitasyon, yon sèl etid pa t 'jwenn nenpòt ki risk ogmante nan moun ki gen BRCA2 mitasyon ki pi lwen pase sa yo ki nan popilasyon jeneral la. Lòt etid yo te sipòte sa a jwenn. Regleman pou tès depistaj yo rekòmande pou tout moun gen yon koloskopi tès depistaj (oswa tès ki konparab) nan laj 50 an.
Moun ki eritye de kopi yon mitasyon BRCA2 jèn, anplis kansè ki anwo yo, yo gen plis chans yo devlope timè solid nan timoun piti ak egi myeloid lesemi.
Bese risk pou lanmò
Gen de apwòch jesyon diferan pou moun ki gen BRCA2 mitasyon, tou de nan yo ki fèt diminye chans lan ke yon moun ap mouri nan youn nan kansè yo nan risk:
- Deteksyon bonè: Deteksyon bonè se pwosesis pou yo eseye jwenn yon kansè ki te fòme nan etap la pi bonè posib. Avèk anpil kansè, nou konnen ke siviv la pi wo lè li te jwenn nan yon etap bonè (pou egzanp, etap 1 oswa etap 2) pase si li dekouvri nan yon etap apre (tankou etap 4). Avèk deteksyon bonè, objektif la se jwenn kansè anvan li ta otreman lakòz sentòm yo ki ta mennen nan dekouvèt li yo. Nou pa gen metòd pou detekte tout kansè nan premye etap sa yo, epi tès nou fè yo pa pafè. Pou egzanp, gen anpil moun ki te tande fanm ki gen kansè nan tete malgre yo te gen yon mamogram nòmal.
- Risk Rediksyon: estrateji rediksyon risk pou diminye risk pou yon kansè ap devlope an plas an premye. Yo fèt yo anpeche yon kansè nan fèt. Metòd rediksyon yo ka gen ladan operasyon oswa medikaman (chimouvransyon).
Pifò apwòch nan yon predispozisyon jenetik kansè gen ladan swa tès depistaj oswa rediksyon risk, men gen yon sèl tès ki ka fè tou de. Kolonoskopi ka itilize pou detekte kansè nan kolon nan premye etap yo. Li kapab, sepandan, dwe itilize diminye risk pou yon moun ap resevwa kansè si yo jwenn yon polip pre-kansè ak retire anvan li vin malfezan.
Depistaj ak Tretman
Nou pa gen opsyon tès depistaj oswa tretman pou tout kansè ki lye avèk BRCA2 mitasyon. Li se tou bonè nan pwosesis pou yo detèmine ki metòd tès depistaj ak tretman ki pi bon, kidonk li enpòtan yo gen yon doktè ki gen eksperyans nan pran swen pou BRCA transpòtè mitasyon. Ann gade nan opsyon nan kalite kansè.
Kansè nan tete
- Depistaj: Tou depan de mutation ou ak istwa familyal la, tès depistaj anjeneral kòmanse nan yon laj pi piti pase pou moun san yon mitasyon. Tès depistaj yo ka gen ladan mamografi, MRI tete ak ultrason. Mammogram yo mwens egzat nan pi piti fanm akòz dansite tete yo ak MRIs yo anjeneral metòd la pi pito.
- Chemoprevansyon: Medikaman yo ke yo rekonèt kòm modulateur récepteurs selektif (SERMS) ka diminye risk pou yo devlope kansè nan tete jiska 50 pousan. Medikaman ki disponib gen ladan tamoksifèn ak Evista (raloxifen) .
- Operasyon: Yon mastèktomi bilateral anpil diminye risk pou yo devlope kansè nan tete. Kèk nan operasyon, sepandan, depann de anpil faktè, ki gen ladan plan repwodiksyon yon fanm ak dezi bay tete.
Kansè ovè
- Depistaj: Nou pa kounye a gen yon metòd tès depistaj satisfezan pou kansè nan ovè. Doktè yo ka konsidere tès yo tankou iltrason transvaginal, egzamen klinik, ak CA-125, men nou poko konnen si tès depistaj sa yo amelyore siviv.
- Chemoprimansyon: Itilizasyon kontwòl grenn yo ka redwi risk kansè nan ovè jiska 50 pousan ak itilizasyon ki dire lontan.
- Operasyon: Retire nan ovè yo ak tib tronp ( salpingo-oophorectomy ) ka diminye risk pou yo kansè nan ovè. Menm jan ak kansè nan tete apre yon mastèktomi, kèk fanm ka toujou jwenn kansè nan ovè, men li se anpil mwens komen.
Kansè pwostat
- Se tès depistaj aktyèl pou kansè pwostat la chen ak konfli, ki gen ladan ki antoure tès PSA. Pou moun ki pote yon mitasyon BRCA2, li enpòtan pou travay avèk yon urologist ki abitye ak maladi a pi agresif yo te jwenn nan gason ak mitasyon sa yo. Règleman aktyèl pou popilasyon jeneral la pa ta dwe swiv pou gason ki gen BRCA2 mitasyon. Sosyete Ameriken an nan nkoloji klinik sijere yon PSA chak ane ak egzamen dijital kòmanse nan laj 40 an.
Pankreyasans kansè
- Nou pa gen direktiv klè sou tès depistaj pou kansè nan pankreyas, men etid sijere ke nan pasyan ki apwopriye (sa yo ki gen plis pase 50 ak petèt 60), tès depistaj ka benefisye
Yon Pawòl nan
Moun ki pote yon mitasyon BRCA2 gen yon risk ogmante pou devlope plizyè kalite kansè. Pou kèk nan sa yo, gen metòd nan tès depistaj ki ka ede nan deteksyon bonè, osi byen ke chirijikal ak medikal fason yo diminye risk.
Sètènman, yon vi an sante pa ka discrete lè yo konbine avèk youn nan mitasyon sa yo, menm jan nou konnen ke BRCA mitasyon pa garanti ou pral jwenn kansè. Anpil moun mande sou tès, men nan tès aktyèl la tan se sèlman rekòmande pou moun ki gen yon istwa pèsonèl oswa fanmi ki sijere mitasyon an ka prezan.
> Sous:
> Sosyete Ameriken nan klinik nkoloji Cancer.net. Ereditè Tete ak kansè nan ovè. Mizajou 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Pri, A., ak R. James Hamilton. Germline BRCA Mutation nan Pòtè Male-Mat pou Precision Nkoloji. Kansè pwostat ak Maladi Prostatik . 2017 Dec 14. (Epub devan yo nan ekri an lèt detache).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Popilasyon Frekans nan Germline BRCA1 / 2 mutasyon. Journal nan klinik nkoloji . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> Enstiti Nasyonal kansè. BRCA1 ak BRCA2: Kansè Risk ak tès jenetik. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-pages
> Ameriken Bibliyotèk Nasyonal nan Medsin. Jenetik Referans Kay. BRCA2 jèn. Mizajou 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2