Jenetik, Demografik Bay Insights nan Long-term VIH ki pa Peye-Pwogresyon
Nan prezans nenpòt ajan enfekte ( patojèn ), kò nou ka reponn nan de fason fondamantal: li ka swa aktivman reziste patojèn la oswa tolere li.
Rezistans Pathogenic implique yon defans iminitè pa ki kò a atak ak netraliz patojèn nan. Kontrèman, patojèn tolerans se eta a kote kò a pa goumen patojèn nan men tou senpleman minimize domaj la fè pa li.
Pa aktivman tolere patojèn lan-nan esans, k ap viv ak patojèn nan olye ke lojman yon atak tout-soti-maladi a gen tandans fè pwogrè trè dousman nan moun ki enfekte a menm lè chaj la patojèn se segondè.
Nan moun ki gen tolerans maladi ki ba, kò a rete nan yon eta tout tan tout tan alèt, toujou ap pwodwi antikò ak defans T-selil an repons a patojèn a (ki gen ladan CD4 T-selil ki deklanche repons iminitè a).
Pa fè sa, yon maladi tankou VIH ka pwogrese byen lwen pi vit depi gen, pami lòt bagay, plis CD4 + T-selil yo enfekte. Gradyèlman, jan VIH jere siye sa yo "asistans" T-selil yo , sistèm iminitè a konpwomèt a tankou yon degre kòm rann li defans.
Moun ki gen tolerans segondè yo kapab modulation repons iminitè a, souvan ki pèmèt pou ekspresyon minim oswa ki pa gen okenn nan maladi a sou medyòm nan tèm long.
Konprann VIH tolerans
Tolerans HIV se toujou pa trè byen konprann men ogmante rechèch te bay syantis yon aperçu nan poukisa kèk moun fè fas ak viris la pi bon pase lòt moun.
Nan mwa septanm 2014, chèchè nan Enstiti Swis Federal la nan Teknoloji nan Zurich revize done ki sòti nan etid la Swis VIH Cohort etid la, te kòmanse nan 1988, epi gade espesyalman nan 3,036 pasyan etabli relasyon ki genyen ant pasyan an mete-pwen viral chaj (sètadi, kote chaj la viral stabilized apre enfeksyon egi) ak n bès yo nan CD4 + T-selil yo .
Nan fè sa, chèchè yo te kapab quantifier tou de rezistans endividyèl la nan VIH (jan yo mezire nan chaj la viral) ak tolerans nan VIH (jan yo mezire pa pousantaj de CD4 n bès). Senpleman mete, pi dousman pousantaj n bès, pi gwo tolerans yon moun nan VIH.
Lè yo konbine valè sa yo ak demografik pasyan an ak makiyaj jenetik, syantis yo te espere jwenn kèk okonplè pa ki detèmine mekanis an egzak (yo) ki asosye ak VIH tolerans.
Ki sa ki chèchè yo te aprann
Pandan ke rechèch la te etabli pa gen okenn diferans nan kouman gason ak fanm tolere VIH (malgre fanm ki gen yon prèske de pliye pi ba viral mete-pwen), laj te jwe yon wòl enpòtan, ak tolerans piti piti diminye kòm yon moun ki gen laj ant 20 a 40 ak Lè sa a, menm pi lwen soti nan laj 40 a 60. An reyalite, pa tan an yon moun rive nan laj 60 la, te maladi a wè nan pwogrè nan prèske de fwa to a kòm sa yo ki an yon 20-zan.
Rechèch la montre tou ke pa te gen okenn relasyon klè ant rezistans VIH ak tolerans nan yon moun ki enfekte-sa tolerans ak rezistans ta travay swa endepandan nan chak lòt oswa nan tandem. Nan ka ki ra kote yo te opere nan tandem, kote yo te yon ti bèf viral pwen akonpaye pa yon bès CD4 dousman, pwogresyon maladi te souvan konsa ralanti kòm defini moun sa a kòm yon kontwolè elit, kapab tolere VIH pou ane e menm deseni san yo pa itilize nan dwòg antiretwoviral .
Nan gade nan faktè éréditèr, chèchè yo te tou kapab detèmine ke jenetik te jwe absoliman pa gen okenn pati nan kòman yon moun swa tolere oswa reziste VIH, ki konfime chak kòm yon mekanis distenk byolojik.
Ki sa yo te jwenn, sepandan, te ke yon jèn espesifik, HLA-B la , te gen yon asosyasyon solid ak tolerans VIH / rezistans. Jen an, ki bay enstriksyon pou fè pwoteyin kle nan yon repons iminitè, te wè yo varye konsiderableman nan mitan kòwòt VIH la ki enfekte. Gen kèk nan varyant HLA-B yo (Alleles) ki te bay pi fò rezistans nan VIH, pandan ke lòt variants korije pi gwo tolerans.
Anplis de sa, nan endividi ki eksprime menm varian de HLA-B jèn (homozygotes), pwogresyon maladi te wè yo dwe pi vit. Te opoze a wè nan moun ki gen de diferan varyant jenetik (heterozygotes). Pandan ke done yo obsèvasyonèl se irezistib, li toujou pa totalman klè ki jan sa yo faktè éréditèr enfliyanse fenomèn sa a an patikilye.
Chèchè yo te sigjere ke sèten HLA-B alleles ka lakòz pwogresyon pi vit maladi pa kenbe kò a nan yon eta de aktivasyon iminitè kontinyèl, sa ki lakòz yon enflamasyon ki pèsistan ki ka domaje sistèm ògàn miltip sou tèm long la.
Pa pi byen konprann sa yo mekanis jenetik, li teorize ke syantis ka evantyèlman kapab modulation yo, ki pèmèt moun yo tolere enfeksyon VIH pi byen pandan y ap minimize domaj la ki te koze pa enflamasyon ki pèsistan iminitè / kwonik enflamasyon.
Sous:
Rego, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Disantangling tolerans imèn ak rezistans kont VIH." PLoS | Biyoloji. 16 septanm 2014; 12 (9): e1001951.