Dwòg Pwisan Prefere pou Premye Tretman Liy
Inhibiteur entegrase (ke yo rele tou entegre inhibiteur transfè entèrbankèr, oswa INSTIs) se yon klas pwisan nan dwòg antiretwoviral ki anpeche VIH soti nan entegre kodaj jenetik li yo (genom) nan ADN nan selil la lame ki enfekte. Li fè sa pa bloke yon anzim ki rele entegre ak, pa fè sa, fè li enposib pou VIH repwodwi.
Isentress (ratelgravir) se premye INSTI apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA) nan dat 12 oktòb 2007.
Tout te di, gen kounye a twa apwouve molekil INSTI dwòg ak kat dwòg fiks konbine dòz nan ki yon INSTI se yon eleman
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elatriye + Cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Pandan ke medikaman an konbinezon entegre, Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), te tou te apwouve pa US Manje ak Administrasyon dwòg, li pa Commerce disponib nan peyi Etazini an nan moman sa a.
Dwòg manifaktirè ViiV ak Janssen famasetik yo kounye a kolabore sou yon lòt dwòg konbinezon ki ta konbine dolutegravir ak Edurant dwòg la (rilpilvirine) . Yon lòt kandida INSTI pwomèt, cabotegravir, se sibi Faz III esè imen.
Kòm yon klas nan dwòg, inhibiteur entegraz yo konsidere kòm avantaje nan trete enfeksyon VIH, ak pi fasil kondisyon dòz, pi ba efè segondè, pwofil rezistans amelyore, ak pi plis durability.
Kòm sa yo, INSTIs yo klase kòm nan mitan opsyon yo tretman pi pito nan anpil direktiv VIH, ki gen ladan sa yo ki nan US la
Sous konsèy nan men Depatman Sante ak Sèvis Imen nan Etazini mete inhibiteur entegre kòm yon priyorite, premye liy ajan pou moun ki fèk trete pou VIH. An reyalite, nan sis opsyon tretman yo kounye a rekòmande pou pasyan ki fèk trete, senk gen ladan yon inhibitor entegrase kòm ajan dwòg zo do yo.
Ki jan entèrbankèr inibitè travay?
VIH entegre genomic viral li yo nan ADN selil lame a nan yon pwosesis senk etap:
- Enzymes nan entegrase mare nan ADN ADN, se lèt la nan ki se kreye nan yon pwosesis ki rele transcription transverse .
- Se ADN VIH la lè sa a prepare pou entegrasyon nan yon pwosesis ki rele klavye, ki literalman klere strè jenetik viral la, kite twou vid ki louvri nan estrikti li yo.
- Se kole chaje a Lè sa a, eleman nan nwayo selil lame a nan yon pò nikleyè .
- Yon fwa andedan nwayo a, se ADN nan VIH transfere nan ADN nan lame nan se sa ki rele yon reyaksyon transfè strand. Nan etap sa a, ADN la viral literalman atake ADN selil lame a, separe obligasyon yo ki kenbe ADN nan lame ansanm ak atache tèt li nan lakun yo pwodui chimik nan strè ADN viral la.
- Atak la Lè sa a, incites yon repons natirèl pwoteksyon yo rele reparasyon gap , nan ki selil la lame pral otomatikman repare nenpòt domaj nan ADN a, esansyèlman fasilite kontwòl la nan kodaj jenetik li yo.
Senpleman pa bloke anzim la entegre, se pwosesis la entegrasyon tout sispann, efektivman mete fen nan sik lavi viris la. Sepandan, kòm entegrasyon se sèlman youn nan plizyè etap nan sik lavi VIH yo, lòt dwòg yo pran anpeche lòt etap, plis anpeche VIH soti nan repwodui ak asire ke aktivite viral se konplètman siprime (jan yo mezire nan VIH viril chaj la).
Efè segondè ak konsiderasyon
Kontrèman ak lòt klas nan dwòg VIH, inhibiteur entegraz travay dirèkteman sou mekanis yo viral tèt yo olye ke sou selil yo. Kòm sa yo, yo gen tandans gen byen lwen mwens efè segondè, prensipalman dyare, kè plen, fatig, maltèt, ak lensomni.
Pifò nan sa yo efè segondè, sepandan, yo pasajè epi anjeneral rezoud sou pwòp yo. Avèk ke yo te di, si ou fè eksperyans nenpòt evènman negatif pandan w ap pran yon konbinezon entegre inhibite dwòg, konseye doktè ou oswa klinik imedyatman. Pa sispann tretman san yo pa omwen pale ak yon pwofesyonèl kalifye. Sispann ak chanje prematire ka fè plis mal pase bon.
Menm jan an tou, pandan inhibiteur entegre yo gen mwens tandans rezistans dwòg twò bonè , ou ta dwe evite dòz ki manke oswa twoublan nan tretman an. Rezistans rive lè nivo dwòg nan san an kòmanse tonbe, sa ki pèmèt viris mutant pwezante ak proliferasyon. Lè sa rive, dwòg ou pa yo pral kapab travay kòm byen ke anvan ak pouvwa, nan kèk ka, fail.
Depi inhibiteur entegre yo rete nan kouran san an pou peryòd tan ki pi long yo, yo kapab siprime mutan VIH menm lè dòz yo detanzantan manke. Men, li enpòtan pou konprann ke entèripsyon pwolonje yo malad konseye ak ke aderans chak jou rete kle nan siksè tretman.
Sous:
US Food and Drug Administration (FDA). "Pake Apwobasyon dwòg - Non medikaman: Isentress (ratelgravir) 400mg tablèt." Silver Spring, Maryland; 12 oktòb 2007.
Enstiti Nasyonal pou alèji ak Maladi enfektyez (NIAID) "VIH / SIDA Devlopman dwòg Preclinical." Bethesda, Maryland; mete ajou Jiyè 21, 2015.
Depatman Sante ak Sèvis Imen (DHHS). "Gid pou itilizasyon antisetwoviral Ajan nan Adilt ak adolesan VIH-1 ki enfekte." Rockville, Maryland; mete ajou Janvye 28, 2017; aksè a, 24 mas 2017.
Craigie, R. ak Bushman, F. "Entegrasyon VIH ADN." Fwad Prentan Harbor Perspectives nan Medsin. Jiyè 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; ak Craigie, R. "Retroviral ADN entegrasyon ki dirije pa pwoteyin VIH entegrasyon nan vitro." Syans. 28 septanm 1990; 249 (4976): 1555-1558.