Seri telemiektasia éréditèr, oswa HHT, se yon maladi jenetik ki afekte veso sangen yo. Yo rele tou Osler-Weber-Rendu sendwòm, HHT rezilta nan sentòm ak manifestasyon ki ka varye anpil de moun nan moun.
Li posib tou pou yo gen HHT epi yo pa konnen ou genyen li, epi gen kèk moun ki premye dyagnostike apre yo devlope konplikasyon grav akòz HHT.
Prèske 90 pousan nan moun ki gen HHT ap gen nosebleeds frekan, men konplikasyon ki pi grav tou se relativman komen. Konplikasyon grav yo depann de pati kote veso sangen nòmal yo ye epi yo enkli senyen entèn ak konjesyon serebral, men HHT kapab tou an silans pandan plizyè ane.
Ki sa ki HHT?
HHT se yon kondisyon eritye ki afekte san veso ou yo nan fason ki ka lakòz anomali ki ka varye soti nan trè inosan potansyèlman menase lavi lè ou pran yon View tout lavi-span. Menm si siy ak sentòm yo ka prezan bonè, li se souvan ka a ki pi grav konplikasyon ka pa devlope jouk apre laj la nan 30.
Gen de kalite prensipal maladi nan veso sangen ki ka afekte moun ki gen HHT:
- Telangiectasias
- Malformations Arteriovenous, oswa AVM.
Telangiektasia
Telangiectasia nan tèm refere a yon gwoup nan veso sangen ti (kapilè ak ti venn) ki te vin anòmal dilate.
Malgre ke yo ka fòme nan tout pati diferan nan kò a, telangiectasias yo pi fasil wè, ak pi souvan te panse a kòm parèt tou pre sifas la nan po a, souvan sou figi a oswa sou kwis yo, pafwa refere yo kòm "venn Spider," oswa "venn kase."
Yo menm tou yo ka wè sou manbràn mikeuz imid oswa garnitur, tankou andedan bouch la sou machwè yo, jansiv, ak bouch.
Yo wouj oswa purplish nan Hue, epi yo gade tankou likidasyon, fil fil, oswa rezo spidery.
Enpak ak Jesyon nan Telangiectasia
Telangiektasia nan po a ak manbràn mikez (pawa nan imid nan bouch la ak bouch) yo komen nan mitan pasyan ki gen HHT. Telangiectasias yo gen tandans rive pandan ke moun lan jèn ak pwogrè ak laj. Senyen ka rive soti nan sit sa yo, men li se anjeneral modere ak byen fasil kontwole. Lazè ablasyon terapi pafwa itilize si sa nesesè.
Telangiectasias nan nen an-nan pawa a nan pasaj yo nan nen-yo rezon ki fè nosebleeds yo, se pou komen nan moun ki gen HHT. Kèk 90 pousan moun ki gen HHT gen nosebleeds frekan. Nosebleeds yo ka grav oswa pi grav ak frekan, ki mennen nan anemi si se pa kontwole. Pifò moun ki gen HHT devlope nosebleeds anvan laj 20 an, men laj la nan kòmansman ka varye byen yon ti jan, menm jan ka gravite a nan kondisyon an.
Nan aparèy la gastwoentestinal, telangiectasias yo jwenn nan apeprè 15 a 30 pousan nan moun ki gen HHT. Yo ka yon sous entèn senyen, sepandan, sa a raman rive anvan laj la nan 30. Tretman an varye depandan sou gravite a nan senyen an ak pasyan an endividyèl elèv yo. Sipleman fè ak transfizyon jan sa nesesè yo ka fè pati plan an; terapi estwojèn-pwojestewòn ak terapi lazè ka itilize pou redwi gravite a nan senyen ak bezwen pou transfizyon.
Malformations Arteriovenous (AVM)
Malformations Arteriovenous, oswa AVM, reprezante yon lòt kalite malformation nan veso sangen, souvan ki rive nan sistèm nève santral la, nan poumon, oswa nan fwa. Yo ka prezan nan nesans ak / oswa devlope sou tan.
AVM yo konsidere kòm malformasyon paske yo vyole sekans nan lòd ki veso sangen nòmalman swiv pou delivre oksijèn nan tisi yo epi pote diyoksid kabòn tounen nan poumon yo, yo dwe ekspire: san oksijene nòmalman ale soti nan poumon yo ak kè, soti aorta a, nan pi gwo nan atè, nan pi piti atè nan arteri ak menm pi piti arterioles evantyèlman nan pi piti a nan pi piti kapilè; Lè sa a, de-oksijene san koule nan venul ti venn ti pi gwo venn evantyèlman venn yo gwo, tankou siperyè kava vena a, ak tounen nan kè a, elatriye.
Kontrèman, lè yon AVM devlope, gen yon nòmal "mare" nan veso sangen ki konekte atè venn, nan yon pati nan kò a, e sa ka deranje sikilasyon san nòmal ak sikilasyon oksijèn. Li prèske tankou si yon otowout ant eta a rete nan yon anpil nan pakin, kote machin yo toubiyon alantou pou yon ti tan anvan yo retounen sou ant eta a, petèt yo dwe te dirije nan move direksyon an.
Enpak ak Jesyon nan AVM
Nan moun ki gen HHT, AVM ka rive nan sistèm poumon, nan sèvo ak sant nève, ak sikilasyon fwa. AVM yo ka kraze kansè nòmal, sa ki lakòz konjesyon serebral, entèn senyen, ak / oswa anemi grav (pa ase globil wouj ki an sante, sa ki lakòz fatig, feblès, ak lòt sentòm).
Lè AVM fòme nan poumon yo nan moun ki gen HHT, kondisyon an pa ka jwenn atansyon medikal jiskaske moun nan gen 30 an oswa plis. Yon moun ka gen yon AVM nan poumon yo epi yo pa konnen li paske yo pa gen okenn sentòm. Altènativman, moun ki gen AVM poumon yo ka toudenkou devlope senyen nan san, touse san. Avni poumon yo ka lakòz tou plis an silans, kote livrezon oksijèn nan kò a se sub-par, ak moun nan santi tankou yo pa ka jwenn ase lè lè kouche desann nan kabann nan mitan lannwit (sentòm sa a se pi souvan akòz ki pa HHT ki gen rapò kondisyon, tankou echèk kè, sepandan). Yon bagay ki rele paradoks anbroli, oswa san boul ki orijine nan poumon yo men vwayaje nan sèvo a, ka lakòz konjesyon serebral nan yon moun ki gen HHT ki gen AVM nan poumon yo.
AVM nan poumon yo ka trete avèk yon bagay ki rele anbolis, kote yon blokaj fèt avèk atansyon kreye nan veso sangen an nòmal, oswa chirurgie, oswa ka gen yon konbinezon de tou de teknik.
Pasyan ki gen AVM poumon yo ta dwe resevwa regilye pwatrin CT yo pou detekte kwasans oswa re-fòmasyon nan zòn li te ye nan malformation ak pou detekte nouvo AVM yo. Depistaj pou AVM poumon yo tou rekòmande anvan yo vin ansent paske chanjman nan fizyoloji manman an ki se yon pati nòmal nan gwosès ka afekte yon AVM.
Kòm anpil nan 70 pousan nan moun ki gen HHT devlope AVM nan fwa a. Souvan AVMs sa yo silans epi yo pral sèlman remake fortwit lè yon eskanè fè pou kèk lòt rezon. AVM nan fwa a tou gen potansyèl la yo dwe grav nan kèk ka, sepandan, epi yo ka mennen nan pwoblèm sikilasyon ak pwoblèm ki genyen ak kè a, ak trè raman, echèk fwa ki egzije yon transplantasyon.
AVM nan moun ki gen HHT lakòz pwoblèm nan sèvo a ak sistèm nève nan sèlman sou 10-15 pousan nan ka yo, ak pwoblèm sa yo yo gen tandans leve nan mitan moun ki pi gran. Ankò, sepandan, gen potansyèl la pou gravite, kote sèvo ak epinyè AVM yo ka lakòz emoraji devastatè si yo evantrasyon.
Ki moun ki afekte?
HHT se yon maladi jenetik ki transfere soti nan paran yo bay timoun yo nan yon mòd dominan, kidonk nenpòt moun ka eritye maladi a, men li la relativman ra anpil. Frekans lan sanble nan tou de gason ak fi.
An jeneral, li estime rive nan apeprè 1 nan 8000 moun, men depann sou etnisite ou ak makiyaj jenetik, to ou ta ka pi wo oswa pi ba anpil. Pou egzanp, pibliye pousantaj prévalence pou moun nan Afro-Karayib zansèt nan Zantiy yo Netherlands (zile Aruba, Bonaire, ak Curaçao) gen kèk nan pousantaj yo pi wo, ak estimasyon nan 1 nan 1,331 moun, pandan ke yo nan nò a rive nan England pousantaj yo estime nan 1 nan 39,216.
Dyagnostik
Kriz dyagnostik Curaçao, ki te rele apre zile Karayib la, refere a yon plan ki ka itilize pou detèmine chans pou gen HHT. Dapre kritè yo, dyagnostik HHT la defini si 3 nan kritè sa yo prezan, posib oswa si yo sispèk si 2 yo prezan, epi fasil si mwens pase 2 yo prezan:
- Espontane, renouvèlman nen frekan
- Telangiectasias: miltip, plak spidery venn nan sit karakteristik-bouch yo, andedan bouch la, sou dwèt ak sou nen an
- Telangiectasias entèn yo ak malformasyon: telangiectasias gastwoentestinal (avèk oswa san senyen) ak malformations arteriovenous (poumon, sèvo, sèvo ak mwal epinyè)
- Istwa fanmi: yon relatif premye degre ak telangiektasia éréditèr
Kalite
Selon revizyon 2018 sou sijè sa a pa Kroon ak kòlèg yo, yo konnen 5 jenetik kalite HHT ak yon konbine sendwòm polifis jivenil ak HHT.
Tradisyonèlman, 2 kalite pi gwo yo te dekri: Kalite I ki asosye avèk mitasyon nan yon jèn ki rele jèn endoglin la. Sa a tip HHT tou gen tandans gen gwo pousantaj nan AVM nan poumon yo oswa AVMs poumon. Kalite 2 ki asosye avèk mitasyon nan yon jèn rele jèn kinase-1 aktivin-affirmative (ACVRL1). Kalite sa a gen pi ba pousantaj nan poul ak sèvo AVM pase HHT1, men yon pousantaj ki pi wo nan AVM nan fwa a.
Mutasyon nan jèn endoglin sou kwomozòm 9 (tip HHT 1) ak nan jèn ACVRL1 a sou kwomozòm 12 (HHT tip 2) tou de ki asosye avèk HHT. Jèn sa yo kwè yo enpòtan nan jan kò a devlope ak reparasyon veso san li yo. Li pa kòm senp tankou 2 jèn, sepandan, nan ki se pa tout ka nan HHT leve soti nan mitasyon yo menm. Pifò nan fanmi ki gen HHT gen yon mitasyon inik. Dapre etid la pa Prigoda ak kòlèg li yo, kounye a ki potansyèlman date, 168 diferan mitasyon nan jèn an endoglin ak 138 diferan ACVRL1 mitasyon te rapòte.
Anplis endoglin ak ACVRL1, gen plizyè lòt jèn ki asosye ak HHT. Mutasyon nan jèn SMAD4 / MADH4 yo te asosye ak yon sendwòm konbine nan yon bagay ki rele jivenil polopol ak HHT. Sendwòm polifis jivenil, oswa JPS, se yon kondisyon éréditèr ki idantifye pa prezans nan kwasans ki pa kansè, oswa polip yo, nan aparèy la gastwoentestinal , pi souvan nan kolon an. Kwasans yo ka rive tou nan vant lan, ti trip ak rektòm. Se konsa, nan kèk ka, moun gen tou de HHT la ak sendwòm polopolis la, ak sa a sanble ap asosye ak mutasyon yo jèn SMAD4 / MADH4.
Siveyans ak prevansyon
Akote de tretman nan telangiectasias ak AVMs jan sa nesesè, li enpòtan pou moun ki gen HHT yo dwe kontwole, kèk pi byen pase lòt moun. Doktè Grand'Maison te konplete yon revizyon bon jan de HHT nan 2009 e li te pwopoze yon fondasyon jeneral pou siveyans:
Chak ane, ta dwe gen chèk pou telangiectasias nouvo, nosebleeds, senyen gastwoentestinal, sentòm pwatrin tankou souf kout oswa touse san, ak sentòm newolojik. Tcheke pou san nan poupou a ta dwe tou ap fè chak ane, tankou yo ta dwe yon konte san konplè yo detekte anemi.
Li te rekòmande ke chak koup la ane pandan anfans yon oximetry batman kè dwe fè ekran pou AVMs poumon, swiv moute ak Daj si nivo oksijèn nan san an yo ba. A laj de 10, se yon travay nan sistèm kadyovaskilè a rekòmande pou tcheke pou AVMs grav ki ta ka afekte kapasite kè ak poumon pou fè travay yo.
Pou moun ki gen etabli AVM nan poumon yo, se siveyans la rekòmande fè menm plis souvan. Tès pou VIH pou AVM pa priyorize kòm trè, men yo ka fè, tandiske yon MRI nan sèvo eskli serye AVM yo rekòmande nan omwen yon okazyon apre yo fin fè dyagnostik HHT.
Tretman Envestigasyon
Bevacizumab ki te itilize kòm yon terapi kansè paske li se yon timè mouri grangou, oswa anti-angiogenic, terapi; li anpeche kwasans lan nan veso sangen nouvo, e sa gen ladan veso san nòmal ak veso sangen ki manje timè.
Nan yon etid ki sot pase pa Steineger ak kòlèg li yo, 33 pasyan ki gen HHT te enkli pou mennen ankèt sou efè bevacizumab sou moun ki gen nen telangiektasia. Nan mwayèn, chak pasyan te gen sou 6 piki intranasal nan bevacizumab (ranje, 1-16), epi yo te ap gade pou yon mwayèn sou 3 ane nan etid sa a. Kat pasyan te montre pa gen okenn amelyorasyon apre tretman an. Pami onz pasyan yo te montre premye amelyorasyon (pi ba rezilta sentòm ak mwens bezwen pou transfizyon san), men tretman an te sispann anvan fen etid la paske efè a te vin piti piti pi kout malgre repete piki. Douz pasyan kontinye gen yon repons pozitif nan tretman an nan fen etid la.
Pa gen efè negatif lokal yo te obsève, men yon sèl pasyan devlope osteonecrosis (yon maladi zo ki ka limite aktivite fizik) nan tou de jenou pandan peryòd tretman an. Otè yo te konkli ke entranasal bevacizumab piki se yon tretman efikas pou pifò nan nòt modere ak grav HHT ki asosye nosebleeds yo. Dire la nan efè a nan tretman an varye soti nan pasyan nan pasyan, menm si, ak devlopman nan rezistans nan tretman an te sanble yo dwe byen komen.
Depistaj
Depistaj pou maladi a se yon zòn ki en. Dènyèman Kroon ak kòlèg yo te pwopoze ke tès depistaj sistematik fèt nan pasyan ki gen sispèk HHT. Yo rekòmande toude tès klinik ak jenetik pasyan yo sispèk ak HHT pou konfime dyagnostik la ak pou anpeche konplikasyon ki asosye avèk HHT.
> Sous:
> Grand'Maison. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Tès depistaj sistematik nan telangiectasia érédagogique: yon revizyon. Curr Opin Pulm Med . Feb 20; 2018. DOI: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub devan yo nan ekri an lèt detache].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Seri telemiektasia éréditèr: deteksyon mitasyon, sansiblite tès ak mitasyon roman. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steiner J, Osnes T, Heimdal K, et al. Long-term eksperyans ak terapi entranasal bevacizumab. Laryngoskop. 2018; 22 Feb.: 10.1002 / lary.27147. [Epub devan yo nan ekri an lèt detache].