Genotip ak fenotipaj kapab idantifye, e menm predi, Rezistans dwòg VIH
Menm pou moun ki gen adezyon optimal nan terapi, gen kèk degre nan VIH rezistans dwòg espere devlope sou tan akòz mitasyon natirèl nan viris la. Nan lòt ka, rezistans ka devlope rapidman lè adopsyon suboptimal pèmèt pou popilasyon VIH rezistan pou briye, ki mennen evantyèlman nan echèk tretman an.
Lè echèk tretman rive, yo dwe chwazi altènatif dwòg konbinezon pou siprime nouvo popilasyon rezistan viris sa a.
Tès rezistans jenetik ede fasilite sa a pa idantifye ki kalite mitasyon ki reziste nan "viral pisin" yon moun, pandan y ap konnen ki jan siseptib viris sa yo se posib antiretwoviral ajan yo .
De zouti prensipal yo te itilize pou tès rezistans jenetik nan VIH: VIH genotipik la ak VIH la fenotipik .
Ki sa ki se yon jenotip ak yon fenotip?
Pa definisyon, yon jenotip se tou senpleman makiyaj jenetik la nan yon òganis, pandan y ap yon fenotip se karakteristik sa yo obsèvab oswa karakteristik nan ki òganis.
Genotipik (oswa jenotip) fonksyon pa idantifye enstriksyon yo eritye nan kodaj jenetik selil la, oswa ADN. Aparèy fenotipik (oswa fenotip) konfime ekspresyon enstriksyon sa yo ki anba enfliyans diferan kondisyon anviwonman.
Pandan ke asosiyasyon ant genotip ak fenotip pa absoli, jenotip ka souvan prevwa nan fenotip, sitou lè chanjman nan kòd jenetik la konfere chanjman espere nan karakteristik oswa karakteristik - tankou nan ka a nan devlope rezistans dwòg.
Fenotip, nan lòt men an, konfime "isit la-ak-kounye a." Li vize pou evalye reyaksyon yon òganis nan chanjman espesifik nan presyon anviwonnman an - tankou lè VIH ekspoze a diferan medikaman ak / oswa konsantrasyon dwòg.
Eksplike VIH Genotip
Genotipin VIH se jeneralman teknoloji ki pi komen yo itilize pou fè tès rezistans.
Objektif la nan sezi a se detekte espesifik mitasyon jenetik nan rejyon an gag-pol nan genomic viris la (oswa jenetik postal). Sa a se rejyon kote transkazas ranvèse, pwoteyas ak entegre anzim yo - objektif ki pi dwòg antiretwoviral - kode sou chèn ADN.
Pa premye anplifikasyon genomic VIH la lè l sèvi avèk reyaksyon chimik polymère (PCR) , teknisyen laboratwa ka sekans (oswa "kat") jenetik viris la lè l sèvi avèk divès teknoloji deteksyon mutation.
Theses mitasyon (oswa akimilasyon nan mitasyon) yo entèprete pa teknisyen ki analize relasyon ki genyen ant mitasyon yo idantifye ak viris la 'susceptibility te espere nan diferan dwòg antiretwoviral. Baz done sou entènèt ka ede pa konpare sekans tès la ak sa ki nan yon pwototip "sovaj-kalite" viris (sa vle di, VIH ki pa gen okenn mitasyon rezistan).
Se entèpretasyon nan tès sa yo itilize pou detèmine dwòg sansiblite, ak pi gwo kantite nan mitasyon kle ki konférans nan pi wo nivo rezistans dwòg .
Eksplike VIH Phenoytyping
VIH fenotipaj evalye kwasans nan VIH moun nan prezans yon dwòg, Lè sa a, konpare ke kwasans nan yon kontwòl, viris sovaj-kalite nan dwòg la menm.
Menm jan ak analiz jenotipik, tès fenotipik anplifye rejyon gag-pol nan genomic VIH la.
Seksyon sa a nan kòd jenetik la Lè sa a, "grefon" sou yon script nan bwa-kalite lè l sèvi avèk teknoloji ADN rekombinan . Recombinant viris la ki te lakòz yo itilize yo enfekte selil mamifè nan vitro (nan laboratwa a).
Se echantiyon viral la Lè sa a, ekspoze a ogmante konsantrasyon nan diferan dwòg antiretwoviral jouk 50% ak 90% Viral repwesyon se reyalize. Konsantrasyon yo Lè sa a, konpare ak rezilta ki soti nan kontwòl, echantiyon nan bwa-kalite.
Relatif "pliye" chanjman yo bay ranje valè a ki detèmine medikaman dwòg. Yon chanjman kat-pliye tou senpleman vle di ke kat fwa kantite lajan an nan dwòg yo te bezwen reyalize rprodwi viral konpare ak sa yo ki an kalite nan bwa.
Pi gwo valè a pliye, mwens sansib a viris la se nan yon medikaman espesifik.
Sa yo valè yo Lè sa a, mete nan pi ba-klinik ak anwo-klinik chenn, ak valè anwo ki konférans nan pi wo nivo rezistans dwòg. (Gade rapò echantiyon an .)
Lè se yon tès rezistans jenetik fè?
Nan peyi Etazini an, tès rezistans jenetik tradisyonèlman fèt sou tretman nayif pou detèmine si yo gen nenpòt "akeri" rezistans dwòg. Etid nan peyi Etazini an sijere ke ant 6% ak 16% nan viris transmèt yo pral rezistan a omwen yon dwòg antiretwoviral, pandan y ap prèske 5% yo pral rezistan a plis pase yon sèl klas nan dwòg.
Gen tès rezistans jenetik tou itilize lè rezistans dwòg yo sispèk nan moun ki sou terapi. Tès la ap fèt pandan ke pasyan an swa pran rejim lan fail oswa nan kat semèn nan sispansyon tretman si chaj viral la pi gran pase 500 kopi / mL. Tès jenotipik jeneralman pi pito nan ka sa yo menm jan yo koute mwens, gen yon tan pi vit rotation, epi yo ofri pi gwo sansiblite pou detekte melanj nan kalite sovaj-yo ak viris rezistan.
Yon konbinezon de tès fenotipik ak jenotipik jeneralman pi pito pou moun ki gen rezistans konplèks, milti-dwòg, patikilyèman pou moun ki ekspoze a inhibiteurs pwoteyaz .
Sous:
Òganizasyon Mondyal Lasante (KI MOUN KI). "VIH Rezistans Dwòg." Jenèv, Swis; Avril 11, 2011.
Kim, D .; Ziebell, R .; Saduvala, N .; et al. "Trend nan transmisib VIH-1 ArV rezistans ki asosye avèk mitasyon: 10 zòn VIH siveyans, US, 2007-2010." 20yèm konferans sou Retrovirus ak enfeksyon opòtinis. Atlanta, Georgia; 6 Mas 2013; Oral abstrè 149.
Enstiti Nasyonal Sante (NIH). "Gid pou itilizasyon antisetwoviral Ajan nan VIH-1-enfekte adilt ak adolesan." Bethesda, Maryland; Oktòb 11, 2013.