Jakafi reprezante yon paradigm de pwogrè nan famasyoloji.
Nou ap viv nan tan bèl kote nou pa sèlman pi byen konprann mekanis yo nan maladi, men tou ki jan yo sib sa yo mekanis ak dwòg ki fèk dekouvri. Pou egzanp, Jakafi (ruxolitinib) te vin premye medikaman FDA ki apwouve pou trete poliitemi Vera , epi li travay pa anpeche anzim Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) ak Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Ansanm ak lòt chanjman selilè, sa yo anzim ale haywire nan moun ki gen verite polycytemi.
Ki sa ki se Polycythemia Vera?
Polikitemi Vera se yon twoub san estanda. Li se yon maladi trètr ki anjeneral prezante pita nan lavi (moun ki nan 60s yo) ak evantyèlman lakòz tronboz (panse konjesyon serebral) nan yon tyè nan tout moun ki afekte yo. Kòm nou tout konnen, konjesyon serebral ka danjere konsa yon dyagnostik PV se trè grav.
Istwa a nan fason PV ap travay kòmanse nan mwèl zo a. Mwèl zo nou an responsab pou fè selil san nou yo. Diferan kalite selil san nan kò nou gen wòl diferan. Selil san wouj delivre oksijèn nan tisi nou yo ak ògàn, globil blan ede konbat enfeksyon ak plakèt sispann senyen. Nan moun ki gen PV, gen yon mitasyon nan selil miltipotansyèl selilopatetik ki lakòz pwodiksyon depase globil wouj, globil blan, ak plakèt. Nan lòt mo yo, nan PV, selil progenitor, ki diferansye nan selil wouj nan san, globil blan, ak plakèt, yo jete nan overdrive.
Twòp nan bagay ki pa bon, epi nan ka PV, twòp san selil ka fose moute veso sangen nou yo ki lakòz tout kalite pwoblèm nan klinik tankou sa ki annapre yo:
- tèt fè mal
- feblès
- priz (gratèl ki klasik prezante apre yon douch cho oswa benyen)
- vètij
- swe
- tronbozi oswa twotwa san twòp (san boul ka bouche atè ak lakòz konjesyon serebral, atak kè, ak anbilans poumon, oswa venn bouche tankou venn pòtal la ki nouri fwa a sa ki lakòz domaj nan fwa.)
- Senyen (Twòp san selil-anpil nan yo se plakèt ki defektye-ka lakòz senyen)
- splenomegaly (larat, ki filtè selil san wouj, anfle akòz yon kantite ogmantasyon nan selil san nan PV.)
- Erythromelalgia (Doulè ak chalè nan chif yo ki te koze pa twò anpil plakèt pou anpeche sikilasyon san nan dwèt yo ak zòtèy ki ka mennen nan lanmò chif ak anpitasyon.)
PV kapab tou konplike lòt maladi tankou maladi kè kardyovaskulèr ak tansyon wo pulmonary tou de sou kont yon ogmantasyon kantite selil san blokis sikilasyon ak lis ipèrplazi glisid oswa surkolozyon ki plis konstri sikilasyon san. (Nan misk lis la, mi yo nan san veso sangen yo, ak yon kantite ogmantasyon nan selil san pwobableman degaje plis faktè kwasans ki lakòz misk lis pou epile.)
Yon minorite nan moun ki gen PV ale nan devlope myelofibrosis (kote mwèl zo a te pase oswa "chire soti" e ki te ranpli ak fibroblasts fonksyon ak filler ki tankou ki mennen nan anemi) ak evantyèlman menm egi leukemi. Kenbe nan tèt ou ke PV se souvan refere yo kòm neoplasm myeloproliferative oswa kansè paske tankou kansè lòt li rezilta nan yon ogmantasyon pathologie nan nimewo selil. Malerezman, nan kèk moun ki gen PV, lesemi reprezante fen liy lan sou yon kontinyòm nan kansè.
Jakafi: Yon dwòg ki konbat Polycythemia Vera
Moun ki nan faz pletorik nan PV oswa faz la karakterize pa yon kantite ogmante nan selil san yo trete avèk entèvansyon palyatif ki bese sentòm ak amelyore kalite lavi. Pi byen li te ye nan mitan tretman sa yo se pwobableman phlebotomy oswa senyen pou diminye konte selil san.
Espesyalis tou trete PV ak myelosuppressive (panse ke chimyoterapi) ajan-hydroxyurea, busulfan, 32p ak, pi resamman, entèferon-ki anpeche pwodiksyon an depase nan san selil. Tretman Myelosuppressive ogmante sans pasyan an nan byennèt epi yo te panse ede moun ki gen PV viv pi lontan.
Malerezman, kèk nan medikaman sa yo tankou chlorambucil pote yon risk pou yo lakòz lesemi.
Pou moun ki gen PV ki gen pwoblèm tolere oswa ki pa responsab pou idroxyurea, yon premye ajan liy myelosuppressive, Jakafi te apwouve pa FDA a nan mwa desanm 2014. Jakafi travay pa inibame jak-1 a ak JAK-2 anzim ki mitasyon nan pifò moun ak PV. Anjen yo sa yo ki enplike nan san ak fonksyònman iminolojik, pwosesis ki yo nòmal nan moun ki gen PV.
Nan 21 pousan nan moun ki entolerans oswa ki pa respè pou idroxyurea, syans montre ke Jakafi diminye larat larat (diminye splenomegaly) ak diminye bezwen pou phlebotomy. Rechèch sijere ke menm ak tretman altènatif yo pi byen disponib, sèlman 1 pousan nan moun sa yo ta gen otreman ki gen eksperyans benefis sa yo. Nan nòt, Jakafi te deja apwouve pa FDA a pou tretman myelofibrosis nan 2011. Efè ki pi komen efè Jakafi yo (ki FDA kiryezman tèm "efè segondè yo") gen ladan anemi, konte san plakèt san, vètij, konstipasyon, ak bardo.
Li ta dwe te note ke kòm se ka a ak tretman lòt myelosuppressive, li nan klè si wi ou non Jakafi pral ede moun viv pi lontan.
Si oumenm oswa yon moun ou renmen gen PV ki pa reponn a hydroxyurea, Jakafi reprezante yon nouvo tretman pwomèt. Pou rès la nan nou, Jakafi reprezante yon paradigm pwemye de ki jan plis dwòg yo pral devlope pwal pi devan. Chèchè yo ap vin pi byen nan n ap kalkile egzakteman ki mekanis yo messed moute pa maladi ak vize patoloji sa a.
Sous:
"Terapi pou neoplasm myeloproliferatif: lè, ki ajan, ak ki jan?" pa HL Geyer ak RA Mesa pibliye nan san sou 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Chapit 86. Polikitemi Vera. Nan: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams ematoloji, 8yèm . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.