Ede selil malfezan koute siyal oto-destriksyon
CLL se kalite ki pi komen pou lesemi adilt . Menm jan ak lòt kalite lesemi, CLL se yon malijans nan san ak selil san fòme. Nan CLL, selil lesemi yo souvan konstwi dousman sou tan. Moun ki devlope CLL ka gen eksperyans trè diferan, men souvan yo dyagnostike epi yo kontinye ap viv san okenn sentòm tout, pou omwen yon kèk ane.
Tipikman li se yon konte san woutin ki montre nivo segondè lenfosit globil blan - epi yo pa sentòm lesemi - ki konsèy yon doktè koupe ak evantyèlman mennen nan yon dyagnostik.
Kalite
Diferan kalite CLL konpòte yon fason diferan. Gen kèk grandi pi vit pase lòt moun. Selil lesemi yo soti nan pi vit k ap grandi ak pi dousman ap grandi CLL kalite sanble menm sou sifas la, men tès laboratwa ka ede di diferans ki genyen ant yo. Pou egzanp, selil ki gen kantite lajan ki ba nan pwoteyin yo rele ZAP-70 ak CD38 yo te panse yo grandi pi dousman, dapre Sosyete Ameriken an Kansè.
Nan sèten ka CLL, yon pati nan kwomozòm 17 pèdi - ak ansanm ak li, yon jèn enpòtan ki kontwole apoptoz (pwogame selil lanmò) ki rele p53. Se sipresyon nan 17p yo te jwenn nan 3 a 10 pousan nan moun ki deja trete, men jiska 30 a 50 pousan nan rekapte oswa refraktè ka. Nan lòt mo, siplemantè a 17p ka yon endikatè ki pi difisil-a-trete CLL.
Estatistik
Nan 2016, pral gen yon estime 4,660 lanmò nan maladi a nan peyi Etazini. Malgre ke siy nan CLL ka disparèt pou yon peryòd de tan apre premye tretman, maladi a konsidere kòm iremedyabl ak anpil moun ki pral mande pou tretman anplis, akòz retounen nan selil kansè.
Fen FDA Apwobasyon
Venclexta (venetoclax) se medikaman an premye nan kalite li yo dwe apwouve - li fèt ede retabli kapasite yon selil nan destriksyon tèt (apoptoz) pa seleksyone bloke pwoteyin nan BCL-2.
Kòm te note pi wo a, CLL se yon maladi iremedyabl ak rplonje komen, ak jiska 30 a 50 pousan nan moun ki gen CLL pwogrese gen deletion 17p, yon makè jenetik ki asosye ak yon maladi difisil-a-trete.
FDA apwobasyon sa a vle di ke Venclexta yo endike pou tretman pasyan ki gen CLL ak 17p deletion, jan yo detekte avèk yon tès FDA apwouve, ki te resevwa omwen yon terapi anvan. Apwobasyon an te baze sou rezilta ki soti nan yon etid klinik ki rele M13-982 ki te montre yon pousantaj 80 pousan an jeneral avèk Venclexta.
Siyifikasyon pou pasyan ki gen CLL
"Jiska mwatye moun ki gen CLL ap pwograme gen 17p deletion, yon makè jenetik ki fè maladi a difisil-a-trete," te di Sandra Horning, MD, chèf ofisye medikal ak tèt nan Global Product Development. "Venclexta se medikaman an premye apwouve ki fèt yo deklanche yon pwosesis natirèl ki ede selil endepandan destriksyon, e se yon nouvo fason yo ede moun ki te deja trete epi yo gen fòm sa a ki gen gwo risk nan maladi a."
Venclexta te bay Deziyasyon an Terapi Breakthrough pa FDA a pou tretman an nan moun ki te deja trete (rkont oswa refraktory) CLL ak 17p sipresyon. Deziyasyon Terapi Dezòd la fèt pou akselere devlopman ak revizyon medikaman ki fèt pou trete maladi grav oswa ki menase lavi epi ede asire moun gen aksè a yo atravè FDA apwobasyon pi vit ke posib. Nouvo aplikasyon pou Dwòg pou Venclexta te akòde Priyorite Revizyon, yon deziyasyon pou medikaman ke FDA te detèmine pou yo potansyèl pou bay amelyorasyon enpòtan nan tretman, prevansyon oswa dyagnostik pou yon maladi.
Pwofil Sekirite
Posib efè segondè grav avèk Venclexta gen ladan nemoni, konbine selil san blan ak lafyèv, lafyèv, repons iminitè iminitè ki lakòz konte san selil wouj san , konte wouj san selil ak sendwòm lysis timè (TLS). Efè segondè ki pi komen nan Venclexta gen ladan konte ki ba blan san selil, dyare, kè plen, ki ba wouj selil konte, enfeksyon nan aparèy respiratwa siperyè, konte pletè ki ba ak fatig. Yon analiz sekirite pisin nan 240 pasyan ki te deja trete CLL nan twa tras klinik te montre efè segondè grav yo te rapòte nan 43.8 pousan nan pasyan yo. Efè segondè yo kalifye dapre gravite, ak ogmantasyon gravite ou ale nan 1 a 4. Ki pi komen 3 oswa 4 efè segondè yo te konte blan san selil konte, ki ba wouj selil san ak konte pletè ki ba.
Selon Pheobe Starr nan pwoblèm mwa fevriye 2016 nan "Ameriken Sante ak Benefis Dwòg," venetoclax gen aktivite antitumò fò ki timè sendwòm lysis parèt kòm yon gwo enkyetid nan syans preliminè, sepandan sa a te AbbVie (youn nan moun ki ap sipòte etid la) ak envestigatè yo ajiste orè dòz la nan venetoclax, kòmanse tretman nan 20 mg chak jou ak ogmante dòz la dousman sou 4 semèn nan yon dòz sib nan 400 mg chak jou. Pousantaj TLS ak orè dòz nouvo yo te 6 pousan nan jijman esansyèl la, ki pa t Swis klinik yo.
Pwogram apwobasyon FDA a ap pèmèt apwobasyon kondisyonèl nan yon medikaman ki ranpli yon bezwen medikal ki pa bezwen pou yon kondisyon grav ki baze sou prèv bonè ki sijere benefis nan klinik. Sa a se endikasyon apwouve anba apwobasyon akselere ki baze sou to a repons jeneral. Kontinye apwobasyon pou endikasyon sa a ka kontenjan sou verifikasyon ak deskripsyon benefis nan klinik nan esè konfimasyon.
Venclexta ak BCL-2
Venclexta se yon molekil ti fèt pou seleksyone mare ak anpeche pwoteyin nan BCL-2, ki jwe yon wòl enpòtan nan yon pwosesis yo rele apoptoz, oswa pwograme lanmò selil - esansyèlman apoptoz se yon selilè selil pwòp destriksyon. Bcl-2 se yon pwoteyin anti-apoptotik. Pa anpeche Bcl-2, Venetoclax, gen yon efè pro-apopototik sou selil kansè - li induces pwograme lanmò selil.
BCL-2 te resevwa non li nan rechèch fè ane de sa sou B-selil lenfom . B-lenfosit, oswa selil B, se yon kalite san blan. Syantis yo te aprann ke chanjman nan kwomozòm yo nan selil B yo te lakòz Bcl-2 jèn yo vin aktive, sa ki pèmèt selil yo siviv ak grandi tankou kansè. Depi lè sa a, patisipasyon nan BCL-2 te tou te dekouvri nan yon kantite kansè lòt. Anplis de sa nan CLL, BCL-2 ki enplike nan melanom, tete, pwostat ak kansè nan poumon.
Kòm te note, pi wo a, BCL-2 te tou te lye selil kansè ki reziste tretman. CLL ki mas pwodui BCL-2 pwoteyin te lye nan rezistans nan dwòg sèten. Yo kwè ke bloke BCL-2 ka retabli sistèm nan siyal ki di selil, ki gen ladan selil kansè, nan destriksyon tèt yo.
Venclexta ap devlope pa AbbVie ak Genentech, yon manm nan gwoup la Roche. Ansanm, konpayi yo ap angaje nan rechèch ak Venclexta, ki se kounye a yo te evalye nan esè faz III nan klinik pou tretman an retabli, REFRACTORY ak deja trete CLL, ansanm ak syans nan plizyè lòt kansè.
Emerging Therapies pou CLL
Venclexta tou yo te etidye nan konbinezon ak lòt dwòg ki itilize pou goumen CLL. Venclexta se medikaman an premye apwouve ki fèt yo retabli apoptoz pa seleksyone bloke pwoteyin nan BCL-2 - ak li nan 10th nouvo medikaman Genentech a apwouve nan sèt ane ki sot pase yo.
Se konsa, 3 lòt nouvo dwòg yo te apwouve pa FDA pou tretman pou pasyan ki gen CLL, ki gen ladan ibrutinib inhibitor kinase Bruton a (Imbruvica) , inibitè pI3K idelalisib (Zydelig), ak obinutuzumab anti-CD20 la (Gazyva) .
Paske Venetoclax gen yon mekanis diferan, li gen potansyèl la yo dwe trè itil nan konbinezon ak lòt dwòg CLL ki gen yon mekanis konplemantè nan aksyon.
Sous:
Ameriken Kansè Sosyete. Ki sa ki Èske Lexemia kwonik lenfositik?
AbbVie Inc. Venclexta Enfòmasyon sou preskri.
Genentech, Inc. Genentech anonse FDA Grant Venclexta ™ (Venetoclax) Akselere Apwobasyon pou Moun ki gen yon kalite difisil-a-trete Lexemia kwonik Lymphocytic.
> NCCN Gid Pratik nan klinik nan nkoloji. Version 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Targeting BCL2 ak Venetoclax nan Lexemia kwonik Lymphocytic kwonik. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax Montre Aktivite Bonjan nan CLL. Ameriken Sante ak Benefis Dwòg. 2016; 9 (Nimewo Espesòl): 21.