Èske JAK inhibiteurs klase kòm dwòg Biologic?
JAK (Janus kinase) inhibiteurs yo se yon kategori dwòg ki itilize pou trete atrit rimatoyid . Premye JAK inhibitor, Xeljanz (tofacitinib sitrat) , te apwouve pa FDA a sou 6 novanm 2012. Gen lòt ki nan devlòpman. Evolisyon nan inhibitor nan JAK kòm yon tretman pou atrit rimatoyid te vini sou pinga'w yo nan avansman nan imunoloji ak byoloji molekilè ki te mennen nan devlopman nan dwòg byolojik .
Se pou yo eksplore wòl nan inhibiteurs JAK nan sistèm iminitè a ak nan jere atrit rimatoyid.
Cytokines èksplike
Pifò moun ki gen atrit rimatoyid (ak lòt maladi enflamatwa) pwobableman te abitye avèk tèm medikal la, sitokin yo , anvan premye dwòg biolojik, Enbrel (etanèseptè) , te apwouve nan lane 1998. Yo nan lòd yo konprann ki jan biolojik dwòg travay, pasyan yo te gen yon aksidan kou nan imunoloji.
Pasyan yo aprann ke cytokines yo se pwoteyin ki pwodui nan selil yo ak yo ke yo ap patisipe nan reglemante repons enflamatwa . Cytokines kominike avèk sistèm iminitè selil yo kontwole repons kò a nan maladi ak enfeksyon-yo ak medyatè nòmal pwosesis selilè nan kò a. Cytokines yo tou patisipe nan repons nòmal autoimmune . Gen plizyè diferan kalite cytokin.
Dwòg Biolojik yo te kreye pou entèfere ak fonksyon cytokin (egzanp, pou anpeche oswa bloke TNF (faktè nekwoz timè) ak plizyè nan interleukins yo (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), anpeche dezyèm siyal ki nesesè pou deklanchman selil T, ak pou diminye selil B yo .
Pandan ke diferan dwòg byolojik gen objektif diferan nan sistèm iminitè a, objektif la se menm bagay la tou-a mouye desann molekil proinflammatwa, kidonk kontwole maladi rimatism .
Ti medikaman molekil pou atrit rimatomaid
Yon inhibitor JAK pa klase kòm yon dwòg byolojik. Olye de sa, li klase kòm yon DMUL ti molekil (maladi-modifye anti-rimatik dwòg).
Sib la nan yon inhibitor JAK se chemen an JAK ki se yon chemen siyal ki sitiye andedan selil ki gen yon wòl enpòtan nan pwosesis la enflamatwa ki asosye ak atrit rimatoyid. Espesyalman, JAKs (Janus kinas) yo se anzim entrazellulèr (sètadi, cytoplasmik pwoteyin tirosin kinaz) ki transmèt siyal ki soti nan reseptè sikonik miltip nan nwayo selil yo.
Gen rapòte plis pase 500 kinas nan "kinome" imen an epi yo divize an uit fanmi yo. JAK yo se nan kinazin pwoteyin kinas fanmi-yon fanmi ki gen 90 manm yo. Janas Kinase (JAK) fanmi gen ladan TYK2, JAK1, JAK2, ak JAK3.
Yon fwa chèchè yo reyalize wòl enpòtan JAKs jwe nan siyal cytokine, yo te vin pi plis nan yon konsantrasyon nan syans klinik. Tofacitinib te premye inhibitor JAK yo dwe klinikman teste ak apwouve pou atrit rimatoyid. Tofacitinib, ki se manifaktire pa Pfizer, Inc, inibit JAK3 ak JAK1, ak JAK2 nan yon degre pi piti. Tofacitinib pa siyifikativman afekte TYK2.
Tofacitinib-Premye JAK inibitè a apwouve pou atrit rimatoid
Tofacitinib (mak non Xeljanz) te apwouve kòm yon tretman pou granmoun ki gen yon atitid rimatoyid aktif ki gen yon repons apwopriye oswa entolerans pou methotrexate .
Xeljanz se yon medikaman oral, ki disponib kòm yon grenn 5 mg ki dwe pran de fwa chak jou. Li ka pran avèk oswa san manje. Genyen tou yon dòz 11 fwa yon fwa chak jou, ki rele Xeljanz-XR (pwolonje lage). Xeljanz ka pran pou kont li (sa vle di, itilize kòm monotherapy), oswa li ka konbine avèk metotrexate oswa kèk nan DMARDs lòt ki pa biologiques. Xeljanz pa ta dwe itilize ak dwòg byolojik.
Sekirite nan JAK dwòg Inibitè
Kòm sekirite te evalye ak konsiderasyon Xeljanz (tofacitinib), chèchè konkli li te konparab ak dwòg byolojik. Gen yon risk ogmante nan enfeksyon, anomali potansyèl ak tès fonksyon fwa , ak potansyèl la pou netropenia (nivo ki ba nan netrofil, yon kalite blan selil san), ipèrlipidemi (lipid elev oswa grès nan san an), ak krizinin serik ki wo ak itilize tofacitinib.
Yon avètisman bwat nwa te egzije kòm yon pati nan apwobasyon an ak etikèt nan tofacitinib avèti nan efè grav sa yo negatif.
Barizzinib
Baricitinib te dezyèm inhibiteur JAK pou soumèt yon NDA (New Application Drug) nan FDA an nan mwa janvye 2016. FDA te pwolonje peryòd revizyon an pou Baricitinib pou pèmèt tan pou revize lòt done medikaman, Lily ak Incyte. Done adisyonèl yo te bay an repons a yon FDA Enfòmasyon sou Demann. Enfòmasyon an plis yo wè sa tankou yon amannman enpòtan nan NDA orijinal la epi ajoute 3 mwa nan peryòd revizyon an.
Nan mwa desanm 2016, Komite Ewopeyen Medsin Ajans la pou pwodwi medsin pou itilizasyon imen (CHMP) rekòmande bay yon otorizasyon maketing nan Inyon Ewopeyen an (Inyon Ewopeyen) pou Olumiant (barizinib). Baricitinib te rekòmande pou tretman adilt ki gen modere ak atrit rimatokrit aktif ki pa te reponn byen, oswa ki pa kapab tolere youn oswa plizyè dwòg anti-rimatism (DMARDs).
Barizinib se yon fwa-chak jou oral JAK1 / 2 inibitè ki endike pou tretman nan atrit modere ak atrit rimatoyid. Dosye klinik yo te demontre amelyorasyon siyifikatif nan doulè, fatig, fonksyon fizik, ak fizik sante ki gen rapò ak sante nan lavi nan pasyan ki deja trete ak nan moun ki echwe lòt dwòg.
Yon Pawòl nan
Repete, inhibiteurs JAK yo klase kòm DMUL ti molekil, pa dwòg byolojik. Diferans prensipal la se ke JAK inhibiteur travay intracellularly (anndan selil) ak dwòg byolojik gen sib siplemantè (egzanp, reseptè sou sifas selil yo). Epitou, inhibiteurs JAK yo se dwòg nan bouch, pandan ke byolojik yo se injectable oswa administre pa perfusion.
Depi moun ki gen atrit rimatoyid pa tout gen menm repons pou tretman an, li enpòtan pou devlope ak fè opsyon nouvo tretman ki disponib. Anplis tofacitinib ak baricitinib ki te diskite pi wo a, esè klinik faz III yo nan pwogrè lè l sèvi avèk filgotinib ak ABT-494-tou de inhibiteurs JAK1.
> Sous:
> Doulè, Daniel E., MD. Apèsi sou lekòl la nan Ajan byolojik ak inhibiteur Kinase nan maladi rimatism yo. Alamòd. Mizajou Fevriye 2, 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Rezo Cytokine nan Maladi Rimatis: Enplikasyon pou terapi. Alamòd. Mizajou Novanm 5, 2015.
> Nakayamada, S. et al. Pwogrè Recent nan JAK inibitè pou tretman an nan Atrit rheumatoid. BioDrugs. Oktòb 2016.
> O'Shea, Jan J. et al. Janus Kinase inibitè nan Maladi Autoimmune. Analiz de maladi rimatism. Avril 2013.
> Elvidge, Suzanne. FDA pran reta sou desizyon sou Arthritis Lilly ak Incyte a dwòg. BiopharmaDIVE. 17 janvye, 2017.