Sistèm iminitè nou yo se bèl bagay ki vre - yo kenbe bakteri entesten nou an anba kontwòl; yo konbat yon baraj nan anvayi viris, epi yo avèk siksè elimine pifò kansè nan kreyasyon depi lontan anvan yo janm vin yon pwoblèm. Dekouvèt ki enpòtan nan domèn iminoterapi pandan 20 dènye ane yo te mennen nan nouvo devlopman nouvo nan terapi ki plis amelyore fonksyon sistèm iminitè.
Evolisyon nan Immunotherapy
Anvan revize opsyon iminoterapi pou kansè pwostat, sonje ke te gen anpil kòmanse fo ak deklarasyon twò bonè nan viktwa sou wout la nan iminoterapi efikas. Pou egzanp, FDA a apwouve interleukin 2 pou melanòm 20 ane de sa. Malgre yon pousantaj sèlman 10 pousan repons ak efè toksik grav, interleukin 2 te bay yon ekla nan espwa nan yon moman lè melanom metastatik te totalman san espwa ak inekwite. Dwòg la se te yon ti men espwa ankourajman nan tan kap vini, pi efikas, terapi.
Koulye a, nou ap tande de turnarounds dramatik nan jaden an nan tretman melanom. Pou egzanp, dènyèman medya yo te di nou pou prepare pou fen Jimmy Carter nan fen-melanom l 'te gaye nan sèvo a. Lè sa a, yon mirak aparan - yon nouvo dwòg immunotherapy-te rann l 'kansè-gratis. Fo nouvèl? Pa ditou. Modèn iminoterapi ka vire ka san pèdi tan nan remisyon.
Ki jan pwogrè radikal la rive? Te gen yon gwo grandisan nan konpreyansyon nou an nan fonksyon enteryè sistèm iminitè a. An tèm senp, nou kounye a konnen ke sistèm iminitè a konsiste de twa eleman pi gwo:
- Selil regilatè, ki rele TRegs, kenbe sou-aktivite nan sistèm iminitè a soti nan ap resevwa soti nan kontwòl.
- Killer-T selil atake selil kansè yo epi touye yo.
- Selil dendritik travay kòm selil detektè, ferreting soti ak lokalize kansè ak Lè sa a, dirije sistèm iminitè a pou li konnen ki selil yo detwi. Selil dendritik, apre yo fin detekte kansè, gide selil asasen nan "kay nan" ak kansè atak.
Pwovèb pou kansè pwostat
Kansè pwostat se te yon patisipan relativman bonè nan pati iminitè a lè Provenge te apwouve pa FDA a nan 2010. FDA apwobasyon te baze sou rezilta yo nan yon randomized, doub-avèg, plasebo-kontwole, jijman nan klinik ki endike ke Provenge amelyore esperans lavi pou gason ak kansè pwostat avanse pa 22.5 pousan.
Provenge travay pa yon metòd inovatif ki amelyore aktivite selil dendritik. Kòm te note pi bonè, selil yo dendritic yo se "san an" nan sistèm iminitè a, kapab santi'w deyò epi jwenn selil kansè yo. Pwosesis la Provenge ralanti sou ekstraksyon san ak leukapheresis yo retire selil yo dendritik. Selil sa yo yo trete nan laboratwa a, sa ki pèmèt yo rekonèt fosfataz asid Prostatic (PAP) -a komen molekilè komen ki chita sou sifas selil kansè pwostat yo. Yon fwa aktive, selil yo dendritic yo enfuze tounen nan san pasyan an kote yo ankouraje selil T a asasen yo pi byen idantifye ak atake selil yo kansè, depi yo te pèmèt yo idantifye karakteristik nan sifas PAP epi sèvi ak li kòm yon sib.
Provenge ta ka konsidere kòm ultim nan terapi kansè pèsonalize paske selil dendritik yo filtre nan san an nan chak pasyan, ranfòse nan laboratwa a atake selil kansè pwostat, ak Lè sa a, reinfused tounen nan menm pasyan an. Kòm enteresan tankou teknoloji sa a son li ka etone tande ke doktè yo ak pasyan yo te sèlman tou dousman t'ap chofe lide nan itilize Provenge. Sa a atitid letarji nan direksyon adopte Provenge te inatandi lè Provenge premye rive sou mache a, yo bay popilarite nan anpil terapi altènatif iminitè-amelyore tankou Graviola, dyondyon chiitak, pau de arco, ak Essiac te.
Poukisa ta dwe gen nenpòt ezitasyon pou itilize yon FDA apwouve kalite terapi iminitè a?
Kritik
Kritik te pwononse ke Provenge se chè e ke benefisyè an mwayèn sèlman ap viv yon siplemantè twa oswa kat mwa. Sepandan, nan mond reyèl la nan terapi kansè (pa mond lan nan esè klinik), sa a se yon sipozisyon ki mal. Gason k ap patisipe nan esè klinik yo pa reprezantan nan pasyan tipik kansè pwostat k ap resevwa FDA apwouve terapi. Anjeneral, gason ki sibi tras klinik yo gen maladi a pi avanse. Sa a se paske pasyan retade k ap antre nan yon jijman klinik jiskaske apre tretman yo estanda fail.
Se poutèt sa, siviv nan gason nan yon jijman klinik gen tandans yo dwe relativman kout, kèlkeswa ki kalite tretman ke yo te administre. Men, nenpòt ki medikaman pwouve pou prolonje siviv nan sikonstans favorab sa yo dwe konsekan. Se pou rezon sa medikaman ki montre yon pwolonje siviv resevwa apwobasyon FDA. Pwen an se ke medikaman an pral montre pi bon rezilta lè yo itilize trete gason nan yon etap pi bonè.
Tretman nan diferan etap
Sitiyasyon an ki Provenge gen yon pi gwo enpak lè li itilize pou trete kansè pwostat nan yon etap pi bonè te envestige atravè yon reanalysis nan done orijinal la ki te mennen nan apwobasyon inisyal Provenge a pa FDA la. Re-analiz la te montre ke moun ki gen maladi a byen bonè etap-tout bon gen yon degre pi plis nan siviv prolongation. An reyalite, kantite pwolongasyon siviv la te vin pi lajman lè Provenge te kòmanse pi bonè.
Nan reanalysis sa a, yo te evalye kat gwoup gason, ki te klase pa diferan nivo PSA nan kòmansman tretman Provenge: gason ak PSA nivo anba 22, gason ki gen PSA ant 22 ak 50, gason ki gen PSA ant 50 ak 134, ak gason ak PSA pi gran pase 134.
Tablo ki anba a rezime siviv moun ki trete ak Provenge, konpare ak gason yo trete ak plasebo, sibdivize pa nivo nan PSA nan kòmansman Provenge. Diferans siviv nèt la (nan mwa) ant Provenge la ak plasebo ki nan lis dènye.
Nivo PSA | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Kantite Pasyan | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Diferans siviv | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Kòm tab la montre, yon avantaj siviv te egziste pou tout gwoup yo Provenge-trete konpare ak mesye yo plasebo-trete. Sepandan, kantite amelyorasyon siviv te pi gran nan gason ki te kòmanse Provenge lè PSA te pi ba. Gason ki te kòmanse Provenge lè PSA yo te anba 22 te rete 13 mwa pi long pase gason nan yon etap menm jan an ki te plasebo trete. Gason nan etap trè avanse, ak PSA nivo plis pase 134, sèlman te rete yon kèk mwa pi long pase mesye yo ki te resevwa plasebo.
Aplikasyon
Naysayers kesyon efikasite Provenge a pou yon lòt rezon. Pifò kalite terapi pwostat efikas, tankou terapi òmòn ak chimyoterapi, pwovoke yon bès nan nivo PSA. Men, ak Provenge, sa a anjeneral se pa ka a. Moun ki mande, Se poutèt sa, ki jan yo ka Provenge siviv prolonje?
Yo bliye ke efikasite nan terapi kansè estanda pwostat, tankou chimyoterapi ak blokon òmòn, se sèlman soutni pa aplikasyon kontinyèl. Yon fwa tretman an sispann efè antikanse yo sispann epi kansè nan rezime ap grandi.
Sistèm iminitè a, nan lòt men an, yon fwa aktive, gen yon efè ki pèsistan san rete. Se poutèt sa, menm si Provenge sèlman lakòz yon retadasyon minim nan pwogresyon maladi, depi efè a se kontinyèl gen yon efè kimilatif sou rès lavi yon pasyan an. Ak pi long nan yon nonm lavi, pi gwo a grandè a nan benefis la.
Tracking Kansè Metastas
Ki baze sou done yo prezante nan tablo ki anwo a, yon lojikman konkli ke Provenge yo ta dwe kòmanse imedyatman nan nenpòt ki moun ki te dyagnostike ak klinik siyifikatif kansè nan pwostat . Malerezman, konpayi asirans sèlman kouvri tretman Provenge apre moun devlope òmòn (Lupron) rezistans ak metastaz kansè. Depi nan pifò ka yo rezistans òmòn rive anvan metastaz, gason ak kansè pwostat reste ki kontwole PSA yo ak Lupron yo ta dwe vijilan a pou nenpòt ogmantasyon nan PSA. Se rezistans òmòn defini kòm yon ogmantasyon nan PSA pandan y ap sou Lupron oswa nenpòt ki dwòg Lupron ki tankou.
Nan premye endikasyon ke PSA ap kòmanse leve, gason yo ta dwe kòmanse yon rechèch wotè pou metastaz. Kounye-a, eskanè PET yo se pi bon fason pou jwenn metastaz pandan PSA a toujou nan yon ranje relativman ba, di anba de. Gen yon varyete de diferan kalite analiz PET yo konsidere lè l sèvi avèk: F18 zo scans, Axumin, C11 asetat, C11 kolin, oswa yon Gallium68 PSMA. Si sa yo analiz yo pa detekte maladi metastatik okòmansman, yo ta dwe repete omwen chak sis mwa jiskaske yo mete maladi a metastatik, apre yo fin ki Provenge ta dwe inisye san pèdi tan.
Yon lòt kalite imunoterapi
Pandan 30 dènye ane yo, anpil tantativ pou itilize sistèm iminitè a te echwe. Nou kòmanse aprann ke echèk sa yo se akòz sou-aktivite nan eleman regilatè sistèm iminitè a. Chak fwa kò a jenere nenpòt nouvo aktivite iminitè, aktivite a tèt li stimul pwòp tèt ou-règleman pou li fè repons repons iminitè a. Sa a se anpeche devlopman nan maladi destriktif destriktif tankou lupus, atrit rimatoyid, oswa paralezi aparèy nè.
Koulye a, chèchè yo te aprann ke selil kansè esplwate eleman regilasyon sa a nan sistèm iminitè a pa manifakti iminitè òmòn supprimés. Sa yo òmòn kalme sistèm iminitè a nan dòmi, konsa pèmèt selil yo kansè nan pwopagasyon pa kenbe selil yo T asasen nan bè. Selil regilasyon yo, selil yo Treg yo, yo nan yon sans "kidnape" epi yo itilize kòm yon plak pwotèj pou diminye antikansè sistèm iminitè nou an. Sa a enkapasite nan sistèm iminitè a atak kansè se pa akòz feblès iminitè; Olye de sa, li se repwodiksyon iminitè nan ogmante aktivite regilasyon ki enstwi pa selil kansè yo. Avèk konpreyansyon sa a nouvo, espesifik ajan pharmaceutique yo te fèt pou konpanse pou pwoblèm sa a.
Yervoy se tankou yon medikaman, yon sèl ki se FDA apwouve pou trete melanom. Fonksyon Yervoy pa bloke CTLA-4, yon "switch" regilasyon sou sifas selil Treg. Lè sa a switch se "sou," aktivite regilasyon ogmante ak sistèm iminitè a siprime. Lè yervoy switch CTLA-4 "koupe," aksyon an inhibite nan selil yo Treg se siprime ak efè a nèt se amelyore aktivite iminitè sistèm.
Premye rechèch evalye Yervoy nan gason ak kansè pwostat montre pwomès, sitou lè konbine avèk radyasyon (gade anba a). Sepandan, dènye etid sijere ke yon lòt medikaman regilasyon-bloke rele Keytruda ka travay pi byen.
Keytruda blòk yon lòt switch ki rele PD-1. Etid preliminè nan pasyan kansè pwostat sijere ke Keytruda ka pwovoke yon efè antikanse pi konsekan pase Yervoy, ak lakòz mwens efè segondè yo bòt. Si rezilta sa yo preliminè ak Keytruda yo konfime, terapi konbinezon ak Keytruda plis Provenge ta ka yon bon fason pou plis amelyore aktivite a antikanse nan sistèm iminitè a.
Efè a Abskòp
Radyasyon, ki dirije nan yon timè metastatic detekte pa yon eskanè, se yon lòt fason potansyèl nan estimile sistèm iminitè a nan yon pwosesis ki rele efè a Abskopal. Lè yon gwo bout bwa nan radyasyon domaj selil timè yo, selil sistèm iminitè nou an apwoche timè ki mouri a epi retire debri selil debri a. Efè Abskopal la, se poutèt sa, nan selil iminitè premye idantifye molekil timè espesifik sou selil timè mouri yo ak Lè sa a, lachas selil kansè nan lòt pati nan kò a lè l sèvi avèk sa yo menm molekil timè espesifik kòm sib.
Gen plizyè aspè atire radyasyon-induit terapi iminitè:
- Lè yo administre selektivman ak abilman gen esansyèlman pa gen efè segondè.
- Tretman an kouvri pa tout fòm asirans.
- Radyasyon an anjeneral pwisan ase elimine timè a ke yo te vize.
- Li fasil konbine radyasyon plas ak Provenge, Keytruda oswa toude.
Yon Pawòl nan
Konpreyansyon nou sou terapi iminitè pou kansè nan pwostat ap pwogrese byen vit, men se toujou nan anfans li. Menm si sa, li enteresan reyalize ke nou deja gen plizyè zouti efikas nan jete nou an. Defi a pral pi devan se aprann ki jan zouti nouvo sa yo ka itilize optimal, swa poukont yo oswa nan konbinezon youn ak lòt. Kenbe yon konvèsasyon ouvè avèk doktè ou sou opsyon pou vaksen kontwole yo pou detèmine si yo bon pou ou.
> Sous:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Autologous Immunotherapy selilè pou Metastatic kestrasyon-rezistan kansè nan pwostat." Nan Jesyon Dwòg nan Kansè Pwostat , pp. 321-328. Springer New York, 2010.
> Kantoff, Philip W., Celestia S. Higano, Neal D. Shore, E. Roy Berger, Eric J. Ti, David F. Penson, Charles H. Redfern et al. "Immunotherapy Sipuleucel-T pou kansè pwostat kestradasyon ki reziste." New England Journal of Medsin 363, pa gen okenn. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, ak Suzanne L. Topalian. "Antagonists nan PD-1 ak PD-L1 nan tretman kansè." Nan seminè nan nkoloji , vol. 42, non. 4, pp. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, ak Alessandro Sciarra. "Yon pèspektiv nan imunoterapi pou kansè nan pwostat." Kansè 8, non. 7 (2016): 64.