Yon anpil te rive nan jenetik depi ane 1950 yo lè pi popilè syantis yo Watson ak Crick dekouvri estrikti ADN. Nan ane 1960 yo, syantis yo te dekouvri ke yon gwo kantite imen ADN te egziste nan ant jèn bòn fwa ', e li te gen ladan sekans repete sa yo rele tenten ADN-tenten, nan sans ke chèchè yo nan moman an pa t' kapab konprann sa Kòd la te vle di pou.
Rechèch nan ane 1970 yo te montre ke anpil sekans ki pa kodaj yo te jwenn tou nan jèn yo, entewonp rejyon yo pwoteyin-kodaj. Te tout materyèl jenetik sa a vrèman tenten? Natirèlman pa! Li te tou senpleman pèrsu kòm sa yo pa lespri ki pa t 'konnen ki sa fè ak li nan moman an.
Ki sa ki reyèlman nan ADN nou an?
Li sanble ke sèlman sou senk pousan nan ADN imen aktyèlman kode yon pwoteyin, dapre estimasyon. Se konsa, syantis ki soti nan deseni sot pase yo, 95 pousan nan ADN ta dwe konsidere kòm tenten.
Kouman sou 2016, 2017, ak pi lwen? Lè li rive ADN imen, gen toujou yon ti kras nan teritwa enkoni, enkoni. Men, microRNA te yon dekouvèt enpòtan e youn ki enpòtan pou pasyan kansè yo nan yon varyete fason.
Ki sa ki MicroRNA (miRNA)?
Ou ka tande pale de mesaje RNA nan lekòl segondè byoloji. Li nan ke molekil kò ou sèvi ak fè pwoteyin nouvo ak fòme lè l sèvi avèk ADN kòm yon modèl.
Epitou, li li pa ribosom nan zak la nan sentèz pwoteyin, oswa tradiksyon, fè yon nouvo pwoteyin.
Micro-RNA se fason diferan. MicroRNA, oswa miRNA, se yon kalite RNA ki pa fèt pou yo dekode nan yon pwoteyin. Li se aktyèlman fason ki pi piti-yon sekans pi kout nan kòd-pase sekans yo elabore ki di kò a ki jan yo bati yon pwoteyin, tankou ensilin, pou egzanp.
Se konsa, si li pa kòd pou yon pwoteyin, ki sa ki fonksyon li yo? Oke, MiRNA aji kontwole jèn nan pwosesis li te ye tankou 'RNA silencing' ak 'post-transkripsyon règleman nan ekspresyon jèn'. Tèm sa yo eksplike yon ti jan pi lwen anba a.
Wòl MiRNA nan kansè
Dekouvèt la nan miRNAs ak lòt RNAs ki pa kodaj gen anpil enplikasyon enpòtan - ak kèk nan yo ka espesyalman ki gen rapò ak pasyan kansè tankou sa yo ki gen malveyans ematolojik.
MiRNAs gen enfliyans yo lè yo regle kòman kò ou ale nan ADN pou RNA pwoteyin. Lè pwoteyin nan enterè vire soti nan yon pwoteyin ki gen rapò ak kansè oswa yon konpoze yo te jwenn nan kle chemen byolojik nan kansè, Lè sa a, règleman sa a pa miRNA ka potansyèlman gen yon wòl enpòtan.
Anpil miRNAs diferan yo te rapòte yo dwe out-of-whack, oswa nan tèm syantifik, disregle, nan pasyan ki gen divès kalite kansè. Nan selil yo kansè, miRNAs yo pa anba règleman ki apwopriye a wè nan selil ki an sante, ak Se poutèt sa nivo nòmal nan miRNAs ak nòmal repons selilè pouvwa rezilta. Obsèvasyon sa a sou miRNAs gen pou mennen a ipotèz ki miRNAs yo patisipe nan devlopman kansè ak nan pwogresyon kansè a, yon fwa te kòmanse.
MiRNA te an premye konprann an tèm de kansè modèl plizyè oswa malitans pwototip ki gen ladan lexemi lenfositik kwonik (CLL ), myèl miltip (MM), kutane T-selil lenfom ak lenfom selil manto. An reyalite, jaden miRNA nan kansè reyèlman te kòmanse li yo lè yon gwoup rechèch te montre ke de miRNAs-miR-15 ak miR-16-yo te lokalize nan yon pati nan yon kwomozòm ki se souvan pèdi oswa efase nan lesemi kwonik lenfositik.
MiRNA Siyati
Depi lè sa, chèchè yo ap travay sou "siyati miRNA" - se sa ki, diferan pwofil nivo miRNA ki wo oswa redwi ki ka karakteristik kèk atribi nan yon kansè bay yo.
Pou egzanp, yon siyati miRNA patikilye ka vini yo dwe asosye avèk konpòtman plis agresif kansè. Lè yo itilize nan fason sa a, siyati miRNA yo tou pafwa refere yo kòm biomarqueurs.
MiRNA nan tretman an nan kansè
Wòl nan miRNA nan tretman kansè nan kounye a anvizaje kòm konplemantè, nan sans ke nouvo ak pi bon tretman ka pi bon vize ak pasyan ki apwopriye lè l sèvi avèk siyati miRNA. Yon vizyon pou lavni se ke doktè ou ka kapab di yon bagay tankou: "Kansè ou a gen yon siyati miRNA ki asosye avèk rezilta amelyore ak rejim sa a tretman nouvo, pou nou ta ka vle bay opsyon sa a tretman pi grav konsiderasyon."
Chèchè yo tou kap antre nan posiblite pou yo sèvi ak mikwo-RNAs kòm "timè suppressors" pa jwenn yo ale dirèkteman andedan selil kansè yo. MiRNAs ak lòt RNA ki pa kodaj yo se trè kout sekans, ki fè yo pafè pou yon pwosesis ki rele transfizyon, ki itilize viris navèt sekans yo nan jwe.
Yon lòt zòn nan enterè ki gen rapò ak itilizasyon miRNAs se sibi selil kansè sa yo ki rezistan nan chimyoterapi oswa radyasyon. Menm lè terapi konvansyonèl elimine plis pase 98 pousan nan selil kansè, nenpòt selil tij kansè - selil kansè nan kache - ki rete ka bay monte nan repetition. Si selil kansè k ap koule yo ka vize avèk miRNAs oswa lòt RNA ki pa kodaj, pou kont ou oswa nan konbinezon ak lòt terapi, sa ta reprezante yon avans ki ka geri. Esè klinik yo itilize miRNA pou terapetik pou kansè nan fwa ak kansè nan poumon yo te deja pibliye, menm si etid yo bezwen plis.
MiRNA nan CLL
Nan Lwès la, CLL se lesemi ki pi souvan nan adilt yo. Yon chromosomal komen ki asosye avèk CLL se sipresyon yon pati nan kwomozòm 13. Ki sa ki te kapab enfòmasyon jenetik posib konsa enpòtan ke sipresyon li mennen nan kansè? Oke, yo te jwenn ADN ki manke sa a pou encode pou miRNAs. Obsèvasyon sa a mennen nan ipotèz la ki de miRNAs yo an patikilye - yo te rele miR-15a ak miR-16-1 ka patisipe kòm yon evènman bonè nan devlopman nan CLL.
Epitou nan CLL - nan adisyon a yon wòl posib nan devlopman kansè - miRNAs ka gen yon wòl nan rezistans chimyoterapi. Rezistans nan fludarabine, yon dwòg chimyo, ki asosye ak chanjman nan nivo yo nan de RNA mikwo ki te rele miR-18, miR-22 ak miR-21.
MiRNA nan plizyè myeloma
Nan dènye ane yo, chèchè yo te detèmine ke miRNAs yo diferan eksprime nan moun ki gen myèl miltip oswa MM.
An reyalite, yon gwoup chèchè-Pichiorri ak kòlèg-yo te itilize sa ki li te ye sou siyati miRNA nan pwofil manifestasyon yo diferan nan myeloma . Selil plasma se yon selil san blan ki ka fè antikò, ak fanmi selil sa yo-yon manm nan fanmi B-lenfosit la - vin kansè nan MM. Myelomas miltip ka devlope soti nan yon kondisyon benign yo rele monoklonal gamnopati nan siyifikasyon endetè (MGUS), ak gwoup rechèch sa a yo te jwenn diferans ki genyen jan ou kontinye nan selil plasma an sante nan benign, men precancerous MGUS, nan MM, malfezan a plen véritable.
An 2008, Pichiorri ak kòlèg yo te rapòte yon profil expression miRNA konplè nan selil Plasma nòmal, MGUS, ak MM. Prèv kap grandi endike miRNAs fonksyone jis amann kòm regilatè nan devlopman selil pandan kò a ap fè selil san ki an sante , oswa pandan nòmal, ematopoiesis an sante; men ke miRNA chanjman ka patisipe oswa ka akonpaye lòt chanjman sou wout la nan malignans. Pwosesis pou angaje nan miRNAs te tou ki asosye ak myeloma anpil risk.
Limyè iltravyolèt ak MiRNA nan Melanoma
MiRNAs yo ka itilize tou pou ede koule limyè sou sipleman yon moun nan kansè. Yon etid ki sot pase eksplore koneksyon ant ekspoze radyasyon iltravyolèt ak devlopman melanom nan volontè jèn fi. Yo te konpare uit sante , fanm ki jis-skinned ki gen laj ant 31 ak 38 yo te konpare ak nèf fanm ki gen ekivalan ki gen laj 35 a 46 ki te devlope melanom .
Melanosit se selil sa yo ki fè melanin, pigman moun nou an, ki responsab pou bagay tankou cheve, po ak koulè je. Melanosit yo tou selil ki vin kansè nan melanom. Nan syans, ekspoze nan po a reyon UV fache balans lan nan ekspresyon miRNA nan imen nòmal melanosit selil po-men sa yo mi-UV ki indirez chanjman diferans dramatikman ant fanm ansante ak moun ki gen yon istwa melanom nan tan lontan an, sijere ke melanosit nan sèten moun, menm si w ap sanble nòmal, deja reponn yon fason diferan pou reyon UV, ki ka eksplike risk yo pou devlopman kansè nan lavni.
Enteresan, melanosit nan moun ki an sante, sou ekspoze a menm radyasyon an UV, pa t 'reflete chanjman sa yo. Rezilta sa yo ki enpòtan depann sou ekspresyon mikwo-RNA ka ede syantifik yo pi byen konprann ki jan melanòm kòmanse ak kijan li ka anpeche, epitou lanse ide rechèch nouvo ak estrateji ki ka geri.
Sous
Portin P. Nesans ak devlopman nan teyori ADN nan pòsyon tè: swasant ane depi dekouvèt la nan estrikti ADN. J Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, et al. Detèminasyon nan jèn ak microRNAs ki enplike nan rezistans nan fludarabine nan vivo nan lesemi kwonik lenfositik. Molekilè kansè. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. MicroRNAs: Jwè New nan Myeloma miltip. Frontiers nan Jenetik . 2011; 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N, et al. Repons lan nan microRNAs solè UVR nan melanosit po-rezidan diferan ant pasyan melanom ak moun ki an sante. PLoS YON 2016; 11 (5): e0154915. fè: 10.1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, et al. MicroRNA ak melanom kutane: soti nan dekouvèt pronostik ak terapi. Kanserojèn . 2012; 33: 1823-1832.