Li-Fraumeni sendwòm, oswa LFS, se yon kondisyon jenetik ki predispose moun yo nan yon varyete kansè diferan. Moun ki gen LFS souvan devlope kansè sa yo pi bonè nan lavi pase sa ki tipik nan popilasyon jeneral la. Gen pouvwa tou yon risk pi gwo nan kansè dezyèm oswa ki vin apre nan LFS.
Te sendwòm nan premye rekonèt nan plizyè fanmi ki devlope yon gran varyete kansè diferan, espesyalman sarcom, byen bonè nan lavi.
Anplis de sa, manm fanmi yo te sanble yo gen plis chans yo devlope miltip, nouvo ak diferan kansè sou kou a nan yon lavi. Frederick Li ak Jozèf Fraumeni, Jr, te doktè ki te premye rapòte sou sa yo jwenn nan 1969, e ke se ki jan LFS te resevwa non li yo.
Poukisa risk ki pi wo nan kansè?
Moun ki gen sendwòm Li-Fraumeni gen yon pi gwo risk pou yo kansè paske yo te eritye sa ki li te ye kòm yon mitasyon jèmlin nan yon jèn enpòtan rele TP53.
Yon mitasyon jèmlin se yon chanjman jenetik ki te fèt nan liy jèm paran paran yo ki afekte a - ki se, yon mitasyon an premye rive nan selil yo nan ovè yo oswa tès ki bay monte nan ze ak espèm. Mutasyon nan selil sa yo se kalite yo sèlman nan mitasyon ki ka pase dirèkteman nan pwojektè a nan moman an nan KONSEPSYON lè ze a ak espèm rankontre yo fòme yon zigòt. Se konsa, mitasyon jèmlin pral afekte chak selil nan kò nouvo nouvo pitit yo; nan kontras, mitasyon somatik devlope yon kote nan yon moun nan kèk pwen apre KONSEPSYON, oswa anpil, anpil pita, epi yo afekte yon varyab kantite selil nan kò a.
Kle mitasyon mikromin nan fanmi ki gen LFS se moun ki afekte fonksyon jèn TP53 la. Nan mond lan nan rechèch kansè, jèn nan TP53 se konsa kritik ke li te rele "gadyen an nan genomic la."
TP53 se yon jèn siprè timè-ki se, li nan yon jèn ki pwoteje yon selil nan yon sèl etap sou chemen an nan kansè.
Lè jèn sa a mitasyon konsa ke li pa travay kòm li a gen entansyon, oswa pou ke fonksyon li yo redwi anpil, selil la ka pwogrese nan kansè, souvan nan konbinezon ak lòt chanjman jenetik. Tès pou germinasyon Germinal TP53 te premye devlope an 1990 lè yo te konfime lyen ant p53 ak LFS. Depi lè sa a, prèske 250 mitasyon nan tout TP53 jèn yo te detekte.
Yon mitasyon nan yon lòt jèn, hchk2, te tou ki asosye ak LFS, sepandan, siyifikasyon li se klè. Jèm hCHK2 se yon jèn sentòm timè ki aktive an repons a domaj ADN. Se sèlman yon ti kantite fanmi pote mitasyon sa a, ak moun ki afekte yo gen yon seri menm jan an nan malignans tankou sa yo ki gen mitasyon yo TP53.
Ki jan segondè se risk la?
Li te estime ke, an jeneral, yon moun ki gen LFS gen yon chans 50 pousan nan devlope kansè nan laj 40 la ak otan ke yon chans 90 pousan a laj de 60. Si ou gen LFS, risk endividyèl ou depann nan pati sou si ou se gason oswa fi, ak fanm jeneralman gen yon risk ki pi wo pase gason.
Si ou gade nan risk pou tout lavi nan kansè nan gason ak fanm ki gen LFS nan laj 50, Lè sa a, risk pou yo devlope kansè kraze desann jan sa a: 93 pousan pou fanm ak 68 pousan pou gason.
Si yo devlope kansè, fanm tou yo gen tandans devlope kansè nan yon laj pi bonè: 29 ane, an mwayèn, kont 40 ane ki gen laj nan gason.
Risk ki pi wo nan fanm se sitou akòz kansè nan tete byen bonè-kòmanse, dapre etid la pa Mai ak kòlèg. Chèchè sa yo tou te jwenn ke, nan mitan fanm ki teste pozitif pou TP53 mitasyon, kansè nan tete te pa lwen malignans ki pi komen. Enkonvenyans kansè nan kimilatif te apeprè 85 pousan nan laj 60 an. Nan menm etid la, risk kansè nan tete ogmante siyifikativman pandan 20s fanm nan, ki konfime ke tès depistaj kansè nan tete kòmanse nan 20 ane ki gen laj se yon bon pratik nan fanm ak LFS.
Nivo sa a nan risk pou TP53 mitasyon ki konparab ak sa yo wè nan fi ak germline mitasyon nan BRCA1 ak BRCA2-sa yo jèn leve nan importance ak rapò popilè sou tès jenetik nan BRCA1 / 2 mitasyon ak mastectomies prevantif (pa selebrite tankou Angelina Jolie).
Ki sa ki Èske kansè debaz yo patisipe?
Nenpòt kansè ka devlope nan nenpòt moun nan nenpòt ki lè. Sepandan, moun ki gen LFS yo konnen yo gen dyagnostik kansè byen bonè ak gwo risk pou tout lavi nan plizyè "nwayo" kalite kansè, ki gen ladan sa ki annapre yo:
- Osteosarcoma - kalite ki pi komen nan kansè ki kòmanse nan zo yo
- Soft-tisi sarcomas -a kalite kansè ki devlope nan sèten tisi, tankou grès, nan misk, nè, tisi fibrou, veso sangen, oswa tisi sou po tibebe
- Bonè kansè nan tete
- Timè sèvo
- Leukemy - kansè nan selil san fòme yo
- Adrenal kansè kansè nan kansè adrenal, ki se kouch ekstèn glann adrenal yo. Glann adrenal yo kouche sou tèt wonyon yo epi jwe yon wòl enpòtan nan divès fonksyon ormon.
Nan yon etid 1997 pa Kleihues, sarcoma ki pi souvan idantifye nan LFS te osteosarcoma, ki koresponn a 12.6 pousan ka yo, ki te swiv pa timè sèvo (12 pousan) ak sarcomas tisi mou (11.6 pousan). Nan sarkom tisi mou yo, rhabdomyosarcomas (RMS) yo pi souvan idantifye yo. Lòt mwens sarcomas rapòte souvan gen ladan fibrosarcomas (ki se pa konsidere kòm yon antite vre), fibroxantosom atipik, leyomyosarcomas, liposarcomas òbital, sarmak selil spindle, ak sifas pleomorphic pleomorphic. Neoplasm ematolojik, oswa san kansè (tankou lesemi lymphoblastik egi ak lenfom Hodgkin) ak karsinom adrenokòtik ki te fèt nan yon frekans nan 4.2 ak 3.6 pousan, respektivman.
Kòm gen plis fanmi ki gen mitasyon jenetik tipik nan LFS yo te idantifye, anpil plis kansè yo te enplike.
Gen spectre kansè nan LFS elaji gen ladan melanom, poumon, gastwoentestinal aparèy, tiwoyid, ovè, ak kansè lòt.
Ki baze sou evalyasyon tradisyonèl yo, risk pou devlope sèk-mekanik tisi ak kansè nan sèvo sanble pi gran nan anfans, pandan ke risk pou osteosarcoma ka pi wo pandan adolesans, ak risk pou kansè nan tete fanm ogmante anpil ozalantou laj 20 ak kontinye nan pi gran adilt. Estatistik sa yo sijè a chanje, sepandan, depi pratik yo nan tès pou kansè-predispozisyon jèn yo te en.
Ki jan Li-Fraumeni Sendwòm Defini?
Gen diferan kritè ak definisyon pou sendwòm sa a. Gen kèk ki pi enklizif pase lòt moun. Klasik LFS se definisyon ki pi restriksyon, menm jan li mande pou yon dyagnostik sarkom anvan laj 45, pandan y ap definisyon ki vin apre tankou kritè Chompret yo te eseye pliye nan konesans syantifik en sou kalite timè ak sou laj nan dyagnostik.
Klasik LFS kritè:
- Ou yo dyagnostike ak yon sarkome (yon kalite kansè ki gen ladan selil nan misk / skelèt / jwenti / orijin gen anpil grès) anvan laj 45 ane ak
- Yon fanmi an premye (paran, frè oswa sè) ak nenpòt kansè dyagnostike anvan laj 45 ane ak
- Yon lòt relè premye oswa dezyèm degre (gen ladan matant, tonton, ak plis) ak nenpòt ki kansè dyagnostike anvan laj 45 ane oswa yon sarkò dyagnostike nan nenpòt ki laj.
Li-Fraumeni-tankou (LFL) kritè:
- Kritè LFL yo jete yon pi gwo nèt pou enkli lòt kalite kansè epi gen ladan kèk fanmi dyagnostike apre laj 45, e gen de definisyon diferan nan itilizasyon:
- Definisyon Birch: Yo dyagnostike ak nenpòt ki kansè timoun oswa sarkom, timè nan sèvo, oswa kansinwa adrenokòtik dyagnostike anvan laj 45 ane ak yon premye oswa dezyèm degre relatif ak yon kansè Li-Fraumeni tipik (sarkome, kansè nan tete, timè nan sèvo, adrenokortik kansinòm, oswa lesemi) nan nenpòt laj ak yon premye oswa dezyèm degre relatif ak nenpòt ki kansè anvan laj 60 ane.
- Dezi Definisyon: Ou gen 2 premye oswa dezyèm degre fanmi ak Li-Fraumeni ki gen rapò ak malignans (sarcoma, kansè nan tete, timè nan sèvo, lesemi, timè adrenokòtik, melanom, kansè pwostat, kansè nan pankreyas) nan nenpòt laj.
Chompret kritè:
- Ou gen yon timè ki fè pati spectre la timum Fraumeni (mou-tisi sarcoma, osteosarcoma, kansè nan tete premenopausal, timè sèvo, kansinòm adrenokòtik, lesemi, oswa bronchoalveolar kansè nan poumon) anvan laj 46 ane ak omwen yon premye oswa dezyèm- degre relatif ak yon timè Li-Fraumeni (eksepte kansè nan tete, si ou gen kansè nan tete) anvan laj 56 ane oswa avèk timè miltip oswa
- Ou gen timè miltip (eksepte timè tete miltip), 2 nan yo ki apatni a spectre la timum Fraumeni ak premye a nan ki te fèt anvan laj 46 ane oswa
- Yo dyagnostike ak kansinòm adrenokòtik oswa timè chlorid plèksus, endepandaman de istwa fanmi.
Dapre revizyon LFS pa Schneider ak kòlèg li yo, omwen 70 pousan nan moun ki dyagnostike klinikman (ki se, lè l sèvi avèk definisyon tankou sa yo ki pi wo a) gen yon mitasyon ki idantifye domèn germline danjere nan jèn TP53 timè siprès la.
Jesyon nan kansè
Si yon moun ki gen LFS devlope kansè, rekòmandasyon kansè woutin rekòmande, ak eksepsyon kansè nan tete, nan ki mastèktomi, olye ke lumpectomy, rekòmande pou diminye risk ki genyen nan yon kansè nan tete dezyèm epi tou pou evite terapi radyasyon.
Moun ki gen LFS yo konseye pou fè pou evite terapi radyasyon nenpòt lè sa posib pou limite risk pou maladi radyasyon endepandan. Sepandan, lè radyasyon yo konsidere kòm medikal nesesè pou amelyore chans pou siviv soti nan yon malignans bay, li ka itilize nan diskresyon nan doktè a trete ak pasyan.
Depistaj ak Siveyans
Te gen yon apèl k ap grandi pou ekspè yo fòme yon konsansis sou fason fanmi ak FLS ta dwe tès depistaj ak swen. Malerezman, pandan ke syans an ap en rapidman, pa gen okenn konsansis sa toujou egziste nan tout domèn.
Frekans nan mitasyon TP53 danjere nan popilasyon jeneral la se enkoni, ak frekans vre nan FLS se enkoni. Estimasyon varye ant 1 nan 5,000 ak 1 nan 20,000. Kòm plis fanmi sibi TP53 tès, vre prévalence de LFS ka vin pi klè.
Adrese risk kansè nan tete
Nan peyi Etazini, Regleman Nasyonal Rekonpans Kansè (NCCN) rekòmande rekòmande anyèl MRI tete pou laj 20-29 ane ak MRI chak ane ak mamografi ant 30 ak 75 ane. Nan Ostrali, gid nasyonal rekòmande ke yo ta dwe ofri mastèktomi bilateral, otreman, chak ane MRI se rekòmande ant 20 a 50 ane. Kouwòn ak kòlèg yo rekòmande ke yo ta dwe opsyon pou redwi risk-maketing bilateral oswa tès depistaj tete dwe konsidere nan fanm san yo pa kansè ak yon mitasyon nan jèn nan TP53 .
Rekòmandasyon NCCN
Ki baze sou konklizyon an ke risk pou kansè nan tete ogmante siyifikativman apre dezyèm dekad la, rekòmandasyon yo te enkli ke mastèktomi bilateral yo ta dwe konsidere ki soti nan laj 20. Kansè nan tete chak ane nan kansè nan alantou laj 40-45 ane ak Lè sa a, diminye, sa yo ki mastèktomi bilateral se mwens chans pou benefisye fanm pase 60 ane.
- Konsyans tete, kòmanse nan laj 18 ane, ak peryodik, ki konsistan tete endepandan egzamen an.
- Klinik egzamen tete, chak 6-12 mwa, kòmanse nan laj 20 an
- Laj 20-29 ane, tès depistaj chak ane MRI ak kontras
- Laj 30-75 ane, tès depistaj chak ane MRI ak kontras ak mamogram ak konsiderasyon de Tomosynthesis
- Laj> 75 ane, jesyon yo ta dwe konsidere sou yon baz endividyèl.
- Pou fanm ki gen yon mutasyon TP53 ki trete pou kansè nan tete, epi ki pa gen yon mastèktomi bilateral, tès depistaj ak tete anyèl MRI ak mamogram dwe kontinye jan sa dekri anwo a.
- Lè yo diskite sou opsyon pou redwi mastektomi risk, ta dwe gen konsèy konsènan degre pwoteksyon, degre ki gen laj espesifik kansè risk, opsyon rekonstriksyon, ak risk konpetisyon lòt kansè. Sikososyal, sosyal, ak kalite-of-lavi aspè nan sibi risk diminye mastektomi yo ta dwe enkli nan diskisyon sa yo.
Adrese lòt risk kansè
Rekòmandasyon NCCN
- Konpreyansif egzamen fizik ki gen ladan egzamen newolojik ki gen yon endèks segondè nan sispèk pou kansè ki ra ak malveyan dezyèm nan sivivan kansè chak 6-12 mwa.
- Koloskopi ak andoskopi anwo chak 2-5 ane kòmanse nan laj 25 ane oswa 5 ane anvan kansè nan pi bonè li te ye nan fanmi an (kèlkeswa sa ki vini an premye).
- Anyèl dèrmatolojik egzamen kòmanse nan 18 ane.
- Anyèl tout kò MRI
- Anyèl MRI nan sèvo ka fèt kòm yon pati nan tout kò a MRI oswa kòm yon egzamen separe.
Fòm Lòt nan Depistaj ak Siveyans
Te gen yon jijman pilòt nan tomografi emisyon pozitron (FDG-PET) / CT analiz nan adilt ak LFS ki detekte timè nan twa nan 15 moun. Sa yo analiz PET-CT, byenke gwo pou jwenn timè sèten, ogmante tou ekspoze radyasyon chak fwa yo fè, e konsa metòd sa a nan optik te sispann ak li te deplase nan tout-kò MRI pou granmoun ki gen TP53 varyant danjere.
Gwoup rechèch plizyè yo te kòmanse sèvi ak yon pwogram tès depistaj entansif ki gen ladan rapid antye-kò MRI, sèvo MRI, egzamen ultrason nan vant, ak tès laboratwa nan fonksyon adrenal kortik. Kalite pwogram siveyans sa a ka amelyore siviv moun ki gen LFS lè yo detekte timè anvan yo gen nenpòt sentòm, men plis etid yo bezwen montre ke sa a kalite rejim travay nan granmoun ak timoun ki gen LFS.
Moun ki gen LFS yo te mande sou atitid yo nan direksyon siveyans kansè, ak pi sanble yo kwè nan valè a nan siveyans yo detekte timè nan yon etap bonè. Yo te rapòte tou yon sans de kontwòl ak sekirite ki asosye ak patisipasyon nan yon pwogram siveyans regilye
Tès Timoun yo pou TP53 Mutations
Li posib pou teste timoun yo ak adolesan yo pou mutation nan LFS, men enkyetid yo te leve soti vivan sou risk potansyèl yo, benefis ak limit pou fè sa, tankou mank de siveyans pwouve siveyans oswa prevansyon, ak enkyetid sou stigmatizasyon ak diskriminasyon.
Li te rekòmande ke tès moun ki gen mwens pase 18 ane pou TP53 varyant patojèn dwe fèt nan yon pwogram ki bay tou de tès pre-tès ak pòs-tès ak konsèy.
> Sous:
> Ballinger ML, Pi bon A, Mai PL, et al. Siveyans debaz nan Li-Fraumeni sendwòm lè l sèvi avèk tout-kò mayetik D 'sonorite: yon meta-analiz [pibliye sou entènèt Out 3, 2017]. JAMA Oncol.
> Correa H. Li-Fraumeni Sendwòm. J Pediatr Jenèt. 2016; 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon ak Marc Tischkowitz. Enplikasyon klinik nan mitasyon jèmlin nan kansè nan tete: TP53. Tete Kansè Res Trete. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, Pi bon AF, Peters JA, et al. Risk nan kansè premye ak ki vin apre nan mitan TP53 mitasyon transpòtè nan kòwòt la LFS LFS. Kansè . 2016; 122 (23): 3673-3681.
> NCCN direktiv pratik klinik nan nkoloji 1.2018 - 3 oktòb 2017: Evalyasyon jenetik / familyal ki gen anpil risk: tete ak ovè. NCCN Gid Pratik Gid: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. 2009 vèsyon nan kritè yo Chompret pou Li Fraumeni sendwòm . J Klin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.