Jiska dènyèman, anpil doktè yo te enskri nan ipotèz cholesterol-rejim alimantè-CHD. Premyèman, nivo elve kolestewòl nan san an oswa hypercholesterolemia lakòz maladi kè kowonè (CHD). Dezyèm, alimantasyon rich nan grès bèt ak kolestewòl ogmante nivo kolestewòl nan san an. Twazyèmman, bese nivo kolestewòl nan san an diminye risk pou maladi kè kowonè.
Nan valè figi, cholesterol-rejim alimantè-CHD ipotèz la sanble fè sans. Apre yo tout, "nou se sa nou manje," epi si nou manje rejim rich nan kolestewòl ak satire (bèt) grès, Lè sa a, nivo kolestewòl san nou ta gen anpil chans ale leve. Anplis de sa, paske plakèt-ki bouche atè ak lakòz CHD ak konjesyon serebral-yo an pati te fè leve nan kolestewòl, nivo ogmante nan kolestewòl nan san an segondè nan rejim alimantè ta ogmante risk pou CHD ak konjesyon serebral. Epi, si ou te pi ba nivo kolestewòl nan san ou lè l sèvi avèk medikaman, Lè sa a, ou diminye risk ou pou CHD ak konjesyon serebral, dwa? Oke, ki gen rapò ak tout sipozisyon sa yo, li fasil.
Pi resamman, te gen yon chanjman lanmè nan prensip ki gouvène jesyon CHD. Nou se si wi ou non yon rejim alimantè moun rich nan kolestewòl ak grès satire se dirèkteman responsab pou nivo ogmante nan kolestewòl nan san an. Anplis de sa, nou pa si wi ou non bese nivo kolestewòl san nan moun ki nan risk pou maladi kè ede anpeche konjesyon serebral, enstab anjin, kriz kadyak ak plis ankò.
Tout sa nou konnen se ke modifikasyon fòm (pa egzanp, pèdi pwa, egzèsis ak fimen sispann) osi byen ke statins, oswa dwòg tankou Zocor ak Crestor, ki estabilize plakèt ak rive pi ba kolestewòl lipoprotein ki ba-dansite (LDL-C) oswa "move" kolestewòl, pwobableman ede anpeche lanmò ak lòt negatif evènman kadyovaskilè,
Evolocumab ki dwe nan yon nouvo klas nan dwòg. Nan esè klinik li te montre byen vit diminye nivo LDL-C nan popilasyon patisipan divès kalite-pi miyò nan moun ki gen yon maladi jenetik ki rele familial hypercholesterolemia ki lakòz siklopean (vrèman, reyèlman wo) nivo kolestewòl nan san an. Koulye a, si evolocumab pral konfere nenpòt ki benefis nan majorite nan moun ki nan risk pou lanmò ak evènman negatif ki te koze pa maladi kè kardyovyèr rete yo dwe wè, e gen anpil chans depann sou rezilta nan etid alontèm oswa potansyèl ki obsève patisipan yo pandan ane nan evolokumab (Repatha ) terapi. Nan lòt mo, sèlman tan ap di si evolocumab travay.
Ki sa ki Evolocumab?
Evolocumab se antikò monoklonal imen totalman ki mare e konsa inibit pwoteyin PCSK9 la. Sa a pwoteyin entèfere ak reseptè a ki chwazi moute LDL-C pou degradasyon pa fwa a epi tou li entèfere ak kapasite reseptè sa a nan resikle. (Enteresan, rechèch sijere ke statins ka yon jan kanmenm upregulate PCSK9, sepandan, lè yo itilize ansanm, statins ak evolocumab pa egzakteman synergize oswa potansye.)
Kounye a, Amgen, Maker evolocumab a, ap fè plizyè gwo-echèl klinik tras nan divès popilasyon pasyan atravè glòb lan.
Rezilta esè sa yo pwomèt ki gen rapò ak kapasite evolocumab a pou diminye nivo LDL-C yo. Pou egzanp, nan yon sèl faz 3 jijman, patisipan yo ak fòm ki pi mal la nan familial hypercholesterolemia (homozygous familial hypercholesterolemia) ki te sou terapi statin (kèk yo te tou sou yon lòt dwòg kolestewòl yo rele Zetia) ki gen eksperyans yon diminisyon 31 pousan nan nivo LDL-C nan 12 semèn konpare ak jan ki pa t 'resevwa dwòg la. (Patisipan yo te fè eksperyans tou yon diminisyon 23 pousan nan apolipoprotein B.) Enpòtan, evolocumab te travay pi vit pase de lòt dwòg nouvo ki desann tiyo a: lomitapid ak mipomersen.
Pou bòt, an tèm de efè negatif, evolocumab se pi bon tolere pase lomitapid ak mipomersen.
Nan yon lòt faz 3 esè, patisipan yo ki te entolerans nan omwen de statins ak yo te trete ak sèlman evolocumab ak Zetia wè yon 53 to 56 pousan diminye nan LDL-C kòm konpare ak yon 37 to 39 pousan diminye nan patisipan k ap resevwa Zetia pou kont li. Anplis de sa, evolocumab elize mwens evènman negatif pase Zetia.
Finalman, nan faz 2 etid, nan patisipan yo ak hypercholesterolemia ak deja sou medyòm-a gwo entansite statin terapi, evolocumab redwi LDL-C nivo pa 66 a 75 pousan lè administre de fwa nan yon mwa.
Èske li vrèman ede pasyan yo?
Nan pwen sa a, jiri a toujou soti tankou si evolocumab yo pral kapab konfere nenpòt benefis sante nan moun ki gen risk pou konjesyon serebral ak atak kè. Senpleman bese nivo kolestewòl pwobableman vle di ti kras nan pifò moun, yon pwen te kondwi lakay yo pa nouvo ACC / AHA direktiv ki te efektivman aboli "sib" nivo kolestewòl serom. Anplis de sa, gid sa yo sijere ke statins, dwòg yo sèlman ki vrèman montre okenn benefis nan diminye morbidite kadyovaskilè ak mòtalite, yo ta dwe preskri nan moun ki deja gen maladi kadyovaskilè (konjesyon serebral oswa atak kè), moun ki gen LDL-C nivo plis pase 190 ( nivo trè wo nan "move" kolestewòl), moun ki gen laj 40 a 75 ane ak dyabèt tip 2, ak moun ki gen laj 40 a 75 ane ak yon risk 7.5 pousan nan maladi kadyovaskilè pandan 10 pwochen ane yo.
Si pandan tretman ki dire lontan nan klinik ki swiv patisipan yo pou ane, evolocumab pwouve efikas nan konsekans redwi nan maladi kadyovaskilè tankou konjesyon serebral ak atak kè, Lè sa a, nou ap chèche nan yon siksè pharmaceutique ki ka fèt sèlman konpare ak statins yo. Nou ap fè fas tou afimasyon nan ipotèz kolestewòl-rejim alimantè-CHD ki te byen lwen tèlman pwouve fasil ki baze sou ane nan envestigasyon syantifik. Finalman, kapasite evolocumab a pou dramatikman pi ba nivo LDL-C nan popilasyon patisipan divès pote nan lide Zetia a sukse sukse, ki te pwouve yo dwe efikas (oswa menm yon ti kras danjere) nan anpeche ankourajman plak nan patisipan etid yo. Nan lòt mo, Zetia te yon sezon echwe e konsa ta ka evolocumab
> Sous
> "Anti-PCSK9 Antikò Efektivman Kolestewòl nan Pasyan ki gen entolerans Statin" pa Erik Stroes ak kòlèg li yo pibliye sou 11/23/2014 (e-PUB devan yo nan ekri an lèt detache) nan Jounal la nan kolèj Ameriken an nan kardyoloji.
> Bersot TP. Chapit 31. Terapi dwòg pou Hypercholesterolemia ak Dyslipidemia. Nan: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman nan baz famasetik nan terapetik, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Efè evolokumab oswa ezetimibe te ajoute nan terapi modèn-oswa segondè entansite statin sou LDL-C bese nan pasyan ki gen hypercholesterolemia: LAPLACE-2 o aza klinik jijman" pa JG Robinson ak kòlèg li yo pibliye nan JAMA sou 5/14/2014.
> "Inhibisyon PCSK9 ak evolocumab nan hypercholesterolemia familial familial (TESLA Pati B): yon randomized, double-bline, plasebo-kontwole jijman" pa FJ Raal ak kòlèg li pibliye nan Lancet la sou 10/2/2014.