Yon kèk avans ATO ou ta dwe konnen sou
Torsionik asenik - ke yo rele tou ATO, oswa trisenox - se yon tretman anticancer pou yon subtip nan lesemi egowoid egi li te ye tankou lesemi promyelocytic egi, oswa APL . Sa a subtip leukemia yo te rele tou "subtip a M3" nan leukemi egoid egi .
Rezilta lè l sèvi avèk ATO nan tretman pasyan ki fèk dyagnostike ak APL ki ba-entèmedyè-yo te trè favorab.
Siksè sa yo te mande tou syantifik rechèch ki mennen ankèt sou itilizasyon potansyèl ATO nan anpil kansè ki pa APL, tankou maladi ki pa leukemi tankou kansè metastas kolon ak timè nan sèvo , glioblastoma multiforme.
Ato se souvan konbine avèk tout-trans asid retinoik (ATRA), yon ajan retinoid yo itilize nan tretman nan lesemi promyelocytic egi. Retinoid konpoze ka mare reseptè sou selil yo pou yo gen aksyon enpòtan sou sik lavi selilè yo. Te konbinezon nan ATRA plis ATO yo te montre yo dwe siperyè ATRA plis chimyoterapi nan tretman an nan pasyan ki gen risk pou estanda ak fèk dyagnostik egi promyelositik lesemi (APL).
Kijan ATO travay?
Mekanis nan aksyon nan ATO se pa sa konplètman konprann.
Nan syans laboratwa nan selil imen promyelositik, ATO te lakòz chanjman nan aparans nan selil yo kòm byen ke repo nan ADN la - tou de nan yo ki indicative de yon pwosesis li te ye tankou apoptoz, oswa pwograme lanmò selil.
ATO tou lakòz domaj nan pwoteyin nan fizyon ki fèt pa selil promyelozitik sa yo, ki rele Pro-Myelocytic Leukemi / Retinoik Asid Receptor-Alpha (PML / RAR Alpha). Pwoteyin fizyon yo se pwoteyin ki te kreye nan rantre nan nan de oswa plis jèn ki orijinal kode pou pwoteyin separe.
ATO pou APL
ATO apwouve pou itilize nan tretman sèten ka lesemi egi promyelocytic , oswa APL, jan sa a:
- Ki fèk dyagnostike APL ki ba-a-entèmedyè, kote ATO yo itilize nan konbinezon ak asid tout-trans-retinoik, oswa ATRA.
- Resiklaj / REFRACTORY APL, nan moun ki gen tretman anvan enkli yon retinoid ak chimyoterapi, nan prezans sèten chanjman jenetik nan selil yo kansè - transkosyon a t (15; 17) ak / oswa prezans nan pro-myelozitik leukemi / retinoik-asid -Receptor-Alpha (PML / RAR-alfa) jèn.
Selil blan selil yon moun (WBC) konte nan prezantasyon, oswa nan moman evalyasyon inisyal la ak dyagnostik APL, souvan itilize pou kreye gwoup risk APL sa yo, kote yo itilize kategori sa yo:
- Low- oswa entèmedyè-risk APL = Inisyal WBC konte ≤10,000 / microL;
- High-risk APL = Inisyal WBC konte> 10,000 / microL.
Sekirite ak efikasite nan ATO nan timoun ki gen laj jiska 17 ane pa te etabli. Pa gen done ki disponib pou timoun ki poko gen laj 5 an, ak done yo limite nan timoun ki pi gran: nan yon sèl analiz, yo te trete sèt pasyan ki poko gen 18 an (ranje 5 a 16 ane) trete ak ATO nan dòz la rekòmande nan 0.15 mg / kg / jou, ak senk pasyan reyalize yon repons konplè.
Pousantaj yo repons nan lòt subtip AML ATO pa te egzamine. Etid ak ATO yo kontinyèl, ak nan lavni an, ka gen divès kalite aplikasyon pou plis pou ajan sa a nan tretman kansè nan.
ATO + ATRA kòm terapi Endiksyon
Tretman an nan APL diferan de sa nan lòt kalite AML. Premye etap la nan tretman, li te ye tankou endiksyon, gen pou objaktif pou pote sou remisyon ak enplike fòse selil yo nòmal nan APL, promyelocytes yo, yo grandi nan plis selil nòmal.
Tout-trans-retinoik asid, oswa ATRA, se yon dwòg ki pa chimyoterapi ki se souvan yo itilize pou endiksyon, menm jan li fòs promyelocytes malfezan nan matirite nan netrofil. Li se yon konpoze ki gen rapò ak vitamin A. ATRA, pou kont li, sepandan, se jeneralman yo pa ase fè travay la nan pwovoke remission-ki se, remisyon ak ATRA, pou kont li, yo gen tandans yo dwe kout viv, ki dire lontan sèlman kèk mwa .
Se konsa, ATRA anjeneral konbine avèk lòt ajan yo pwovoke remission nan moun ki gen APL. ATRA konbine avèk anthracycline ki baze sou chimyoterapi se tretman estanda a pou ki gen eksperyans nan pi vaste nan klinik ak kantite lajan an pi gwo nan done.
Gen byen yon ti jan nan enterè, sepandan, nan itilize nan ATO (kote ki disponib) ak ATRA, nan plas la nan chemo anthracycline estanda ki baze sou. Okòmansman, sa a te wè sa tankou yon opsyon pou moun ki pa t 'kapab tolere chimyoterapi anthracycline ki baze sou. Dènye done nan klinik, sepandan, sijere ke konbinezon ATRA + ATO ka pwodwi rezilta ki jis kòm bon, si se pa siperyè, regimèn estanda konbine ATRA ak chimyoterapi-nan kalite pasyan yo dwa.
Pifò nan ATRA + ATO done yo soti nan etid nan ki moun ki te ki gen risk ki ba APL ak APL-entèmedyè-risk; gen mwens enfòmasyon ki disponib sou fason ATRA + ATO ta ka konpare ak ATRA + chimyo nan pasyan ki gen gwo risk APL.
Konsolasyon Terapi
Menm jan ak lòt kalite AML, pasyan ki gen APL ale nan resevwa tretman adisyonèl, byen apre yo fin rejim endiksyon inisyal la te fini, e tretman sa a pita se ke yo rekonèt kòm terapi konsolidasyon.
Règ medikaman espesifik yo te itilize depann de pati nan ki tretman yo te bay kòm terapi endiksyon. Men kèk egzanp sou terapi konsolidasyon swiv:
- Anthracycline + ATRA pou yon sik kèk (diferan anthrazykin yo ka itilize nan sik diferan)
- Anthracycline + cytarabine pou omwen 2 sik
- ATO pou 2 sik plis pase 75 jou, Lè sa a ATRA + anthracycline pou 2 sik
- ATRA plis ATO pou plizyè sik
Antretyen Terapi
Pou kèk pasyan ki gen APL, konsolidasyon yo ka swiv pa terapi antretyen ak ATRA pou omwen yon ane. Pafwa dòz ki ba nan dwòg yo chimyo 6-mercaptopurine (6-MP) ak methotrexate yo bay kòm byen.
ATO pou sit Maladi Lòt-Rechèch preliminè
Siksè ak ATO nan tretman an nan APL te mande enterè syantifik nan wòl potansyèl pou ATO nan tretman an nan malveyan lòt.
Nan anpil ka, rechèch la trè preliminè, pafwa limite nan "tib tès ak etid bèt," sepandan, lefèt ke ATO yo te eksplore nan tankou yon varyete de sit maladi ak anviwònman se, nan tèt li, remakab.
Yon echantiyon nan direksyon sa yo diferan rechèch swiv.
Metastaz poumon nan kansè nan kolon
Adopsyon T-selil terapi se yon tretman ki itilize pou ede kansè nan batay iminitè ak lòt maladi. Selil T yo ranmase nan pasyan an ak grandi nan laboratwa a maksimize chans yo nan yon reyaksyon sistèm iminitè siksè, ak Lè sa a, mete yo tounen nan pasyan an pou batay kansè.
Nan yon etid bèt pa Wang ak kòlèg li te pibliye nan Oncotarget , ATO konbine avèk selil T cellotoksik te gen yon efè sinèrjetik ak tan siviv pwolonje nan yon modèl metastazis poumon nan kansè nan kolon. Wang ak chèchè te note ke siksè ak terapi T-selil adopsyon yo souvan atribiye a rediksyon nan selil regilasyon T ak ATO ka gen efè pozitif pa redwir selil sa yo.
Metastaz poumon soti nan kansè nan fwa
Bay siksè nan ATO nan APL, chèchè yo te mande si ATO ta ka gen yon efè ki sanble nan kansè nan fwa. Enfeksyon ATO yo te montre yo anpeche kwasans timè nan kansè nan fwa, dapre yon rapò pa Lu ak kòlèg li yo.
Anplis de sa, ATO yo rapòte yo dwe yon medikaman efikas nan tretman nan metastaz nan poumon nan kansè nan fwa ak doulè kansè ki gen rapò. Lu ak kòlèg yo te note ke etid yo te montre ke ATO ka anpeche envazyon an ak metastaz nan selil kansè nan fwa pa inibit yon pwoteyin ki rele RhoC e ke RhoC ak li yo "kouzen-molekil," ezrin, yo ka patisipe nan fonksyon an anti-timè ATO .
Se poutèt sa, yo vize yo etidye mekanis nan anpèchman nan selastatik selil kansè nan fwa pa ATO. Yo te itilize modèl yo ekspresyon nan ezrin anvan ak apre tretman ATO kòm fenèt yo nan obsèvasyon, epi yo te jwenn ke tretman ATO ka siyifikativman downregulate ekspresyon de ezrin nan kansè nan fwa.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, oswa GBM, se yon timè vit-ap grandi, timè nan sèvo agresif. Sa a se kalite kansè ki te pran lavi Ted Kennedy ak youn nan ke Senatè John McCain te dyagnostike nan lane 2017.
Torsionid asenik ki te rapòte yo anpéché, men se pa regrese kwasans lan nan yon gran varyete timè solid ki gen ladan GBM nan yon dòz klinikman san danje (1-2 μM). Yoshimura ak kòlèg yo te note ke yon konsantrasyon ki ba (2 μM) nan triyoksid asenik ta ka pwovoke diferansyasyon nan GBM selil yo epi li ka tou amelyore efè a nan terapi lòt antikanse lè yo itilize nan konbinezon nan etid sourit yo, ak espwa a se ke sa a ka reprezante nouvo opòtinite pou pwochen terapi GBM.
Osteosarcoma
Osteosarcoma se yon komen kansè nan zo, ak pousantaj geri pa te deplase anpil nan tan lontan an 25 a 30 ane.
Yon pwosesis ki rele otofaji refere a lysosomes selil ou yo degrade ak elimine granules pwoteyin ak òganèl ki domaje-esansyèlman, pran fatra a, kenbe sitoplasm selil la pwòp.
Modilasyon Autophagy ki te konsidere kòm yon potansyèl ki ka geri estrateji pou osteosarcoma, ak etid la anvan endike ke ATO montre siyifikatif aktivite anti-kanserojèn.
Wu ak kòlèg li dènyèman te montre ke ATO ogmante aktivite otofaj nan eksperimantal selil osteosarcoma selil (selil liy MG-63). Enteresan, bloke nan otofaji (lè l sèvi avèk dwòg oswa jeni jenetik) diminye lanmò a selil ATO-pwovoke, sijere ke ATO deklannche otofaj selil lanmò nan MG-63 selil yo.
Wu ak kòlèg li konkli, "Ansanm, done sa yo demontre ke ATO pwovoke lanmò selil osteosarcoma atravè pwovoke twòp autofaji, ki se medyatè nan ROS-TFEB chemen an. Etid la prezan bay yon nouvo mouvman anti-timè nan tretman ATO nan osteosarcoma. "
Yon Pawòl nan
Pandan dènye trant ane yo, APL te ale nan yon maladi trè fatal nan yon trè maladi. Tretman estrateji ak ATRA, chimyoterapi, ak, dènyèman, ATO, yo konsidere kòm enstrimantal nan avans sa yo.
Avèk pwogrè sa yo, toujou gen kèk "teritwa ki instabilize", sepandan. Ka pi long sekirite alontèm ak efikasite nan ATO ka konsidere isit la, byenke done alontèm ak ATO + ATRA rapòte konsa lwen yo te favorab. Yon lòt zòn instabilite ta ka ki se terapi yo antretyen pi pito nan epòk nan ATRA / ATO.
> Sous:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Long-term rezilta nan lesemi promyelocytic egi trete ak tout-trans-retinoik asid, triyoksid asenik, ak gemtuzumab. San . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Efè tretoksid asenik sou ekspresyon de ezrin nan kansolòn epatozelilè. Medsin (Baltimore). 2017 Sep; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. Randomize etid kontwòl klinik nan terapi locoregional konbine avèk triyoksid asenik pou tretman nan kansatif nan epatozelilè. Kansè . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. Synergist efè antitumò a nan triyoksid asenik konbine avèk selil T antikozoik nan modèl metastazis pulmonè nan kansè nan kolon. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.