Sentetik HDL: Plaquebuster? Oswa jis jarèt?

Sentetik HDL

Kòm tout moun konnen, kolestewòl HDL se "bon kolestewòl," paske wo nivo HDL yo te Koehle ak yon risk redui nan maladi atè kowonè. Kou HDL depase kolestewòl soti nan tisi yo epi retounen li nan fwa a pou tretman an. An konsekans, chèchè yo te pase anpil ane ap eseye devlope tretman ki pral ogmante nivo HDL, e konsa ranfòse pwosesis la nan retire "move" kolestewòl.

Efò sa yo te lajman enèvan.

Yon chemen nan rechèch ki yon fwa te sanble pi pwomèt la se nan zòn nan nan HDL mimetik - yon fòm sentetik nan HDL ki "repwodwi" efè a nan ApoA, lipoprotein nan HDL.

Ki sa ki HDL mimetik?

Tankou tout lipoprotein, patikil HDL konpoze de lipid (nan ka sa a, kolestewòl), ak pwoteyin espesyal ki transpòte lipid la nan san an. Pwoteyin ki fè lipoprotein HDL yo se yon fanmi pwoteyin ki rele ApoA. ApoA se "engredyan aktif" nan patikil HDL la. Li se ApoA la ki rasanble moute kolestewòl depase soti nan miray atè ak pote l 'ale. Se konsa, kolestewòl HDL a nou mezire ak tès san se kolestewòl ki te retire nan tisi, e se sou wout li tounen nan fwa a pou tretman an.

Li fè sans, lè sa a, ke si nou ka ogmante kantite pwoteyin ApoA nan san nou an nou ka ogmante pwosesis la retire kolestewòl, ak prezimableman, diminye risk pou yo devlope ateroskleroz.

HDM yo se dwòg ki mime, osi byen ke posib, pwoteyin yo ApoA. Yo nan efè sentetik HDL patikil. Plizyè yo nan devlopman, men pwosesis rechèch ak devlopman yo te ralanti ak kanpe.

Eksperyans ak HDL mimetik

Premye eksperyans nan klinik ak yon mimetik HDL te rapòte nan lane 2003.

Yon mimèt HDL ki rele ApoA-1 Milano, administre kòm senk piki chak semèn nan venn, ki lakòz siyifikatif kontrè plakèt nan yon ti ponyen moun ki gen maladi atè kowonè. (Kantite lajan an nan kontraksyon te aktyèlman byen ti, men li te kontraksyon, epi li te estatistik enpòtan.)

ApoA-1 Milano te dekouvwi pa etidye 40 moun ki sòti nan yon ti vil nan peyi Itali ki te konnen yo viv lavi konsiderableman long ak an sante, malgre li te gen redwi HDL nivo. Envestigatè yo te dekouvri ke moun sa yo te gen yon fòm "mutant" nan HDL (ApoA-1 Milano) ki pa te detekte nan tès san woutin, men ki te pwouve yo dwe trè efikas nan anpeche maladi kadyovaskilè. Chèchè yo te kapab fè sentetik mutasyon ADN ki te pwodui nouvo HDL sa a, epitou li te ajoute nouvo ADN sa a nan yon souch nan bakteri laboratwa, sa ki kreye yon "faktori" pou pwodiksyon ApoA-1 Milano.

Etid sa a leve soti vivan eksitasyon fòmidab nan mitan kadyològ ak, gras a rapò nouvèl, nan mitan piblik la an jeneral.

Men, nan ane yo entèvni nou te tande pwochen pa gen anyen sou ApoA-1 Milano.

Te gen byen yon ti jan nan aktivite nan background nan, sepandan. Dwa yo nan ApoA-1 Milano te chanje men plizyè fwa, ak plizyè konpayi dwòg yo konnen yo dwe ap travay sou HDL mimetik.

Men, pa kounye a li sanble byen klè ke pwosesis la nan devlope sa yo dwòg se, yo di omwen a, difisil ak chè.

Pli lwen, nan 2014 yon dezyèm HDM mimetic (CER-001, ki soti nan Cerenis Therapeutics) te teste nan yon jijman klinik yo rele CHI-SQUARED, ak echwe pou pou demontre yon benefis nan diminye komès plak.

Ki kote HDL Mimetik kanpe kounye a?

Antouzyasm gen anpil dimmed depi lane 2003. Dwòg sa yo pwouve ke yo trè difisil pou devlope ak fabrike, epi baze sou rezilta yo nan CHI-SQUARED yo pa destine yo dwe inivèsèl efikas. Pandan ke nou pa ka konnen pou asire w, li sanble konpayi yo dwòg gwo te apiye lwen yo.

Yo ap devlope pa pi piti konpayi ki gen resous limite.

Anplis de sa, antouzyasm chèchè yo 'pou ogmante nivo HDL kòm yon mwayen pou anpeche maladi kè te tonbe siyifikativman nan dènye ane yo, ak echèk la espektakilè nan inhibiteur CETP tankou torcetrapib, ak plis dènyèman, niacin. Konpayi dwòg yo te pase dè milya ap eseye jwenn dwòg ki tou de ogmante nivo HDL ak diminye maladi kè, pou pa gen okenn efè. Skeptik yo menm kòmanse nan kesyon tout "ipotèz la HDL," sètadi, ke nivo segondè HDL yo toujou bon.

Se konsa, sentetik HDL se toujou anba devlopman ak ka ankò vire soti nan gen yon gwo bon medikaman. Men, gen yon anpil plis travay ki bezwen fèt. E menm si efò sa a pense soti, sa a ki kalite dwòg bezwen yo dwe administre (nan ankò-yo dwe detèmine dòz ak entèval) intravenously; epi yo bay ane sa yo nan jefò ak lajan an ki te pase, nou ka atann sa yo dwòg yo dwe entèdi chè. Se konsa, nou pa ta dwe kenbe souf nou yo.

Anba Liy

Pi bon fason pou ogmante nivo HDL nou yo se lè nou adopte yon vi ki an sante. Metòd sa a gen benefis nan diminye risk nou endepandaman de nivo aktyèl HDL nou yo.

Sous:

Tardif JC, Ballantyne CM, Twòk P, et al. Efè segondè-dansite lipoprotein mimetic ajan CER-001 sou ateroskleroz kowonè nan pasyan ki gen sendwòm kowonè egi: yon jijman o aza. Ewopeyen an kè Journal. 29 Avril 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171

Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Efè rekòmande ApoA-I Milano sou ateroskleroz kowonè nan pasyan ki gen sendwòm egi kowonè: yon odyom kontwole kontwole. JAMA 2003; 290: 2292.