Nan mwa novanm 2017, FDA apwouve biologic Fasenra pou trete opresyon eosinofil
Nan mwa novanm 2017, FDA a apwouve yon nouvo byolojik pou ajoute-sou tretman nan segondè opresyon segondè eosinofil enflamasyon (sa vle di, ezinofil opresyon) yo rele benralizumab (Fasenra).
Dapre NIH a, yon ajan byolojik se "yon sibstans ki fèt nan yon òganis vivan oswa pwodwi li yo epi ki itilize nan prevansyon, dyagnostik, oswa tretman pou kansè ak lòt maladi.
Ajan byolojik yo enkli antikò, entle, ak vaksen. "Yon ajan byolojik ka rele tou swa yon ajan byolojik, dwòg byolojik, oswa byolojik.
Atravè lemond, anviwon 315 milyon moun gen opresyon. Nan moun sa yo, ant senk ak 10 pousan gen opresyon ki grav epi, si yo elijib, ka benefisye de entèvansyon ak yon byolojik.
Kijan Fasenra travay?
Pou konprann kijan Fasenra ap travay, li enpòtan pou egzamine relasyon ant eosinofil, yon kalite selil blan, ak opresyon. Tipikman, eosinophils pwoteje nou kont vè parazit. Lè yo pa aktive, sepandan, eosinophils ka domaje tisi ak rezilta nan opresyon. Pwodiksyon Eosinofil ak fonksyon enfliyanse pa yon sitokin ki rele interleukin-5 (IL-5).
Fasenra se yon antikò monoklòn aktif kont IL-5 reseptè ki sitiye sou eosinphils. Nan yon atik 2015 pibliye nan Rechèch Medikal Aktyèl ak Opinion , Goldman ak ko-otè eta sa a: "Benralizumab [Fasenra] induces dirèk, rapid, ak prèske ranpli rediksyon nan eosinophils nan ranfòse antikò-depann selta-medyat cytotoxisite, yon pwosesis apoptotic nan elimine eosinofil ki enplike selil asasen natirèl. "Esansyèlman, Fasenra medyatè eliminasyon eosinophils.
Lòt antikò monoklòn kont IL-5-mepolizumab (Nucala) ak reslizumab (Cinqair)-bwote IL-5 epi kidonk lakòz rediksyon eosinofil nan plis mwayen pasif ak endirèk. Importantly, tankou Fasenra, tou de Nucala ak Cinqair yo ajoute-sou terapi.
ZONDA klinik jijman
Pandan Faz III ZONDA jijman, chèchè AstraZeneca evalye si wi ou non administrasyon an nan Fasenra te kapab redwi nesesite pou terapi glucocorticoid oral itilize pou kenbe kontwòl opresyon nan pasyan ki gen ezinofil ki pèsistan, oswa yon ogmantasyon nan kantite eosinophils nan san an.
Enpòtan, alontèm tretman ak sistemik, oswa oral, glucòtikoid gen anpil efè segondè negatif ki afekte miskilè, andokrinyen, kadyovaskilè, ak sistèm nève santral yo. Moun ki pran glucorticoid nan bouch pou peryòd tan de eksperyans tan diminye kalite lavi. Malerezman, ant 32 ak 45 pousan nan moun ki gen opresyon grav ki deja pran gwo dòz inhaled glucocorticoids ak bronchodilators depann sou souvan (sa vle di, antretyen) oral glucocorticoid terapi pou kontwole opresyon yo.
Nan jijman ZONDA, 369 pasyan yo te enskri, e 220 nan pasyan sa yo te owaza nan twa gwoup yo. Pandan 28-semèn jijman an, premye gwoup eksperimantal te resevwa piki nan chak Fasenra chak kat semenn, dezyèm gwoup eksperimantal te resevwa piki nan chak Fasenra chak uit semenn, ak gwoup kontwòl la te resevwa piki plasebo. Anplis, chèchè yo diminye dòz glukòtòtid nan bouch yo pran pa tout twa gwoup nan yon nivo minim ki bezwen kontwole opresyon. Chèchè yo tou te evalye anyèl ogmantasyon pousantaj ogmantasyon, fonksyon poumon, sentòm, ak sekirite.
Isit la yo se rezilta esè klinik la:
- Nan tou de gwoup eksperimantal ki te pran Fasenra, dòz final medyòm oral glucocorticoid yo te 75 pousan pi ba pase sa yo nan debaz la.
- Nan gwoup plasebo a, medikaman final dwòg glucocorticoid la te 25 pousan pi ba pase sa yo nan debaz la.
- Patisipan yo te pran Fasenra yo te plis pase kat fwa kòm chans yo fè eksperyans yon rediksyon nan dwòg glukokòtikoid oral pase moun ki resevwa plasebo.
- Nan rejim eksperimantal ki te pran Fasenra chak kat semenn, ensidansasyon opresyon anyèl la te tonbe 55 pousan kòm konpare avèk gwoup kontwòl la.
- Nan rejim eksperimantal ki te pran Fasenra chak uit semenn, ensidansasyon opresyon anyèl la te tonbe 70 pousan kòm konpare ak gwoup kontwòl la.
- Fonksyon poumon ki mezire lè l sèvi avèk fòse ekspiratwa volim nan 1 dezyèm (FEV1) pa te diferan anpil nan moun ki pran Fasenra kòm konpare ak moun ki pran plasebo.
- Senkant pousan nan pasyan ki resevwa dòz debaz nan prednison (sètadi, glucocorticoids nan bouch), ki te mwens pase oswa egal a 12.5 mg chak jou, yo te kapab sispann sèvi ak yo nan glucocorticoids nan bouch konplètman pandan y ap pran Fasenra.
- Mezire evalye kalite asetm ki gen rapò ak lavi nan moun ki pran Fasenra kòm konpare ak moun ki pran plasebo yo te melanje. Gen kèk mezi te montre amelyorasyon nan sentòm opresyon yo, ak lòt moun pa te montre okenn chanjman tankou konpare ak pasyan yo pran plasebo.
- Frekans yo nan evènman negatif yo te menm jan an nan moun ki pran Fasenra ak moun ki pran plasebo, ki sijere ke Fasenra se pwobableman an sekirite.
Se konsa, kisa yon ogmantasyon sou opresyon yo refere a? Dapre Nair ak kòlèg li yo:
Yon ogmantasyon opresyon yo te defini kòm vin pi grav nan opresyon ki te lakòz yon ogmantasyon tanporè nan dòz la glucocorticoid sistemik pou omwen 3 jou nan trete sentòm yo, yon vizit depatman ijans ki soti nan opresyon ki te mennen nan tretman ak yon glucocorticoid sistemik nan adisyon a pasyan an medikaman antretyen regilye, oswa yon entène lopital ki pasyan ki entène paske yo gen opresyon.
Pandan jijman an ZONDA, 166 pasyan, oswa 75 pousan, nan pasyan ki pran Fasenra ki gen eksperyans omwen yon efè negatif. Isit la se dekonpozisyon nan efè negatif obsève pandan jijman klinik la:
- Nasofaryngit (17 pousan)
- Vin pi mal opresyon (13 pousan)
- Bwonchit (10 pousan)
Nan nòt, nasopharyngitis refere a enflamasyon nan nen an ak anwo ayeryen. Tèm komen frèt la refere a nasopharyngitis. Bwonchit refere a enflamasyon nan pasaj ki pi ba yo, oswa tib bronchial nan poumon yo.
Nan total, 28 pasyan (13 pousan) te fè eksperyans chèchè yo te konsidere "grav" efè negatif-pi komen yo te vin pi mal opresyon. Sèlman de pasyan ki pran Fasenra bezwen sispann dwòg la. Pasyan sa yo de aktyèlman te mouri pandan jijman an men nan kòz ki gen rapò ak administrasyon an nan Fasenra-yon sèl pasyan te mouri nan echèk kadyak ak lòt la te mouri nan nemoni. (Tou de pasyan sa yo te gen yon kantite lòt maladi, oswa comorbidities.)
Chèchè yo konkli ke nan moun ki gen opresyon grav eosiniphilic, dòz la antretyen nan terapi glucocorticoid oral ka redwi nan moun ki te resevwa Fasenra chak uit semenn. Enpòtan, nan jijman an ZONDA, chèchè yo te jwenn ke ensidans la anyèl nan ogmantasyon sou opresyon te aktyèlman pi ba nan moun ki pran Fasenra chak uit semèn kòm konpare ak moun ki pran medikaman an chak kat semèn.
Lòt tras nan klinik
Nan de lòt esè klinik ki rele SIROCCO ak CALIMA, chèchè yo te egzamine efikasite Fasenra tou. Nan sa yo esè, ki te pibliye plizyè mwa anvan rezilta yo nan jijman an ZONDA, chèchè yo te jwenn ke piki lar nan Fasenra chak kat oswa uit semèn redwi opresyon opresyon, amelyore fonksyon nan poumon (sa vle di, ogmante FEV1 valè), amelyore sentòm kontwòl, ak epwiz san eosinofil nan pasyan ki gen konte pi gran pase 300 selil / microliter. Anplis, chèchè yo te jwenn ke-byenke tès estatistik yo pa te evalye-dòz Fasenra chak uit semèn parèt pi efikas pase administre dwòg la chak kat semèn. Importantly, administre dwòg la chak uit semèn diminye fatra medikaman sou pasyan an.
Kiryezman, pandan jijman an ZONDA, 20 pousan nan pasyan ki pran Fasenra pa t 'gen okenn rediksyon nan dwòg glukokortikoid oral menm si konte eosinofil san nan sa yo pasyan yo te sanble ak moun ki te gen rediksyon an pi gran nan dòz final yo glucocorticoid nan bouch yo. Nair ak kòlèg yo ipotèz ke "petèt prezans nan eosinophilia san pa ka idantifye eosinofil la kòm yon kle efèktè selil nan kèk pasyan yo."
Pandan yon subanalysis nan tras SIROCCO ak CALIMA, Goldman ak chèchè egzamine si wi ou non Fasenra te kapab diminye pousantaj ogmantasyon opresyon nan pasyan kèlkeswa konte eosinofil. Chèchè yo te jwenn ke nan moun ki gen pi piti eosinofil konte-konte pi gran pase oswa egal a 150 selil / microliter-Fasenra "diminye chay la nan maladi ak depans swen sante pou sa a popilasyon difisil-a-trete ak opsyon tretman limite."
Menm jan an tou, anvan esè klinik yo te montre ke lòt anti-IL-5 antikò yo kounye a sou mache a, Nucala ak Cinqair, yo efikas nan pasyan ki pi ba konte eosinofil nan san an (sa vle di, pi gran pase oswa egal a 150 selil / microliter) .
Tipikman, estanda lò a pou dyagnostik la nan opresyon eosinofil enplike nan vizyalizasyon nan enflamasyon nan vwayaje bwonch ki baze sou egzamen an nan byopsi oswa krache induit. Pwosedi sa yo, sepandan, yo difisil fè ak mande pou fòmasyon espesyal; Se konsa, yo pa ap regilyèman anplwaye. Olye de sa, klinisyen depann sou konte eosinofil san, ki byenke prediksyon nan severite opresyon, yo enpafè. Anplis de sa, konte eosinofil varye anpil depann sou distribisyon ak yo tou sansib nan tretman kortikosteroid.
Dapre Goldman ak ko-otè:
Rezilta analyses aktyèl yo souliye limit ki posib pou defini repondè pwobab pou terapi episoloz eosinofil, ki baze sou yon konte eosinofil san [300 selil / microliter] pou kont li. Plis detaye karakteristik nan fenotip nan eosinofil pi lwen pase san eosinofil konte ki nesesè ki itilize yon konbinezon de karakteristik nan klinik (egzanp, nen polopol), ansanm ak konte san eosinofil. Konte eosinofil san yo ta dwe mezire nan plizyè pwen tan nan adrès pwoblèm variabilite ki ta ka lakòz rate dyagnostik pou pasyan ki gen enflamasyon eosinofil.
Fasenra kont Konpetisyon an
Kounye a, li klè sou ki jan Fasenra pil moute kont biologiques yo lòt ki sib IL-5: Nucala ak Cinqair. Nan yon atik ki gen tit "Benralizumab pou tretman opresyon," Saco ak ko-otè yo ekri ke Fasenra gen anpil chans mande pou dòz mwens souvan pase Nucala ak Cinqair. Sepandan, chèchè yo tou ekri sa ki annapre yo konsènan yon konparezon nan twa dwòg yo:
Gen kèk amelyorasyon nan nòt sentòm opresyon yo ak kalite lavi yo fèt ak tout twa biolojik, men siyifikasyon klinik amelyorasyon sa yo gen mwens klè. ... Jiskaske bon kalite tromès kontwole kontwole dirèkteman twa, chwazi nan mitan yo pou tretman opresyon eosinofil la rete difisil.
AstraZeneca, ki se Maker nan Fasenra, plan nan pri dwòg la pi ba pase Nucala ak Cinqair, lòt ajoute-sou IL-5 byolojik yo kounye a sou mache a. Malgre ke pri nan dwòg varye ki baze sou plizyè faktè, dapre kèk estimasyon, Nucala depans sou $ 32,500 pou chak ane, ak Cinqair depans sou menm bagay la. Finalman, paske Fasenra ka administre mwens souvan pase sa yo byolojik lòt, pri a ta pi ba tou.
> Sous:
> Goldman M et al. Asosyasyon ki genyen ant konte eosinofil san ak efficacy benralizumab pou pasyan ki gen opresyon grav, san kontwòl: subanalyses nan Faz III SIROCCO ak etid CALIMA. Rechèch medikal aktyèl ak opinyon . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Oral Glucocorticoid-Sparing Efè Benralizumab nan grav Opresyon. New England Journal la nan Medsin . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab pou tretman pou opresyon. Revizyon ekspè nan klinik famasi. Revizyon ekspè nan klinik imunoloji . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinofil ak Maladi ki gen rapò. Nan: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, laprès OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams ematoloji, 9yèm New York, NY: McGraw-Hill